药物联用所致肝损害文献概述

耿维，高谦，蓝兰

（1.济南军区青岛第二疗养院，青岛266071；2.解放军青岛警备区71115部队，青岛266011）

药物联用所致肝损害文献概述

耿维1**，高谦2，蓝兰3

（1.济南军区青岛第二疗养院，青岛266071；2.解放军青岛警备区71115部队，青岛266011）

药物；联合使用；肝损害

近年来国内有文献报道，联合用药导致肝损害，现概述如下：

1 头孢甲肟+鹿瓜多肽

唐凤荣等报道，患男，18岁，因鼻骨骨折给予头孢甲肟注射液1.5g静滴，2/日，鹿瓜多肽12mg/d静滴，5天后患者突然出现寒战、发热，恶心呕吐，查肝功能示：ALT 240U/L，AST 233U/L,C-反应蛋白112mg/L,即停两药，予保肝对症治疗后，患者肝功能逐渐恢复正常出院[1]。提示两药联用可致肝功能异常，联合用药时应监测肝肾功能。

2 多西环素+阿奇霉素

张吉葵等报道，患女，28岁，因宫颈炎服用盐酸多西环素片0.1g，2/日，阿奇霉素胶囊0.5g，1/日，治疗7天后出现皮肤巩膜黄染，困倦乏力，食欲不振。查肝功能示：ALT 1464U/L，AST 1213U/L，ALP160U/L，TBIL 81.5umol/L，DBIL 51.0umol/L，IBIL 30.5umol/L.即停两药，予保肝对症治疗，2周后复查肝功能恢复正常[2]。提示多西环素、阿奇霉素均可致肝损害，两药合用可加重对肝脏的毒性。

3 罗红霉素+辛伐他汀

李军伟报道，患女，72岁，因冠心病高血压病给予辛伐他汀40mg口服，qn，因气管炎口服罗红霉素150mg，2/日，第5天患者出现恶心呕吐，伴全身乏力。查肝功能示：ALT 839.2U/L， ALP 402U/L, AST 389U/L，r-GT 319.4U/L。腹部B超示肝脏弥漫性肿大。即停两药，予保肝对症治疗，30天后复查肝功能指标均恢复正常。辛伐他汀予罗红霉素合用可发生相互作用，使他汀类药物的血药浓度上升[3]。提示长期服用他汀类药物时，应避免联合使用大环内酯类药物，或用大环内酯类药物时，应暂停使用他汀类药物。

4 尼美舒利+布洛芬

郜扬等报道，患女，22岁，因间断性发热自行不规律口服尼美舒利100mg/次及布洛芬400mg/次，服药第23天患者出现皮肤巩膜黄染，查肝功能示ALT 407U/L，AST 558U/L，TBIL 179.7umol/L，DBIL 165.0umol/L。腹部超声示肝中度弥漫性改变，诊断为药物性肝衰竭。给予保肝、退黄对症治疗并行血浆置换后，第25天患者肝功能基本恢复正常[4]。提示尼美舒利应避免联合用药，尤其是与布洛芬等非甾体抗炎药物合用。

5 双氯芬酸钠+仙灵骨葆胶囊

郑明节等报道，患女，40岁，因右侧腓骨骨折给予仙灵骨葆胶囊和双氯芬酸钠缓释胶囊口服，1个月后患者出现腹胀、纳差，皮肤巩膜黄染，予以查生化、乙肝三系肝炎病毒系列，拟诊为药物性肝炎，给予保肝对症治疗，患者胆红素进行性升高，凝血功能异常。肝功能示TBIL 496umol/L，DBIL 382umol/L，患者病情加重，后因引发多脏器衰竭死亡[5]。提示仙灵骨葆胶囊和双氯芬酸钠缓释胶囊合用可加重肝损害的程度，最终导致肝衰竭的发生。

6 胺碘酮+辛伐他汀

李刚等报道，患女，54岁，因心房颤动给予胺碘酮200mg口服，1/日，辛伐他汀80mg口服，qn，调脂治疗，1个月后查肝功能示AST 141U/L，ALT 185U/L，遂停两药，予对症治疗，第7天复查肝功能恢复正常。两药合用所致肝损害与胺碘酮抑制辛伐他汀代谢导致其浓度过高有关[6]。提示当胺碘酮和大剂量（≥80mg）的辛伐他汀长时间（≥1月）合用时，要注意辛伐他汀可能出现的肝功损害。

7 胺碘酮+血脂康胶囊

苏玲等报道，患男，68岁，因房颤给予胺碘酮0.4g口服，1周后改为0.4g，2/日，血脂康胶囊0.6g口服，2/日，用药后查肝功能示ALT 249U/L，AST 214U/L，遂停两药，予对症治疗，10天后复查肝功能恢复正常[7]。胺碘酮和血脂康均有一定的肝毒性，提示老年患者同时服用两药时，需考虑药物的相互作用，不宜大剂量给药。

8 舍曲林+阿托伐他汀钙

贺建华等报道，患女，66岁，因冠状动脉支架植入术后口服阿托伐他汀钙20mg/d,达7年，因出现抑郁症状给予舍曲林口服，初始量25mg/d,渐增至150mg/d，服用第52天患者感极度乏力，查肝功能示：ALT 1170U/L，AST 805U/L，r-GT 97U/L，遂停两药，给予保肝对症治疗，3个月后复查肝功能恢复正常[8]。提示两药合用应注意控制舍曲林的剂量，并严密观察患者肝功能。

9 优甲乐+活力苏口服液

赵建学等报道，患女，25岁，因甲状腺功能减退症给予优甲乐100ug/d和活力苏口服液10ml口服，3/日，10天前优甲乐改为150ug/d治疗，用药后患者出现乏力纳差，皮肤巩膜黄染伴小便色黄。查肝功能示：AST 1276U/L，ALT 2818U/L，ALP 202U/L，r-GT 126U/L，TBIL 147.10umol/L，DBIL 123.10umol/L，B超示胆壁增厚，遂停两药，予保肝降酶退黄治疗后，患者病情好转出院，经回访已经治愈[9]。优甲乐与活力苏联用致肝损害，其原因以活力苏中的制何首乌引起的可能性较大，提示此类含有何首乌的制剂不要超长时间、超大剂量使用。

10 白灵片+六味地黄丸

秦立等报道，患男，36岁，因白癜风近1年反复服用六味地黄丸1丸/次，2/日，后加用白灵片治疗（4片/次，3/日），近1周无明显诱因感乏力，胃部不适，反酸，巩膜轻微黄染。查肝功能示ALT 1315U/L，AST 700U/L， TBIL 46.4umol/L，DBIL 35umol/L，ALP152U/L。腹部超声示：慢性损伤。遂停两药，予对症治疗后，复查肝功能基本正常[10]。患者使用六味地黄丸加用白灵片后出现肝损伤，与白灵片中的三七成分有关。

11 制何首乌+白蒺藜

郜扬等报道，患女，14岁，因白癜风由家人给予口服中药煎剂（制何首乌、白蒺藜），服药不规律，具体剂量不详，38天后出现巩膜及皮肤黄染，查肝功能示 ALT 510U/L，AST 254U/L，TBIL 395.7umol/L，DBIL 319.4umol/L。腹部超声示肝脏弥漫性改变。停药后给予保肝对症治疗，并行血浆置换后，患儿肝功能逐渐改善[11]。提示两药联用可致急性肝损害，自行应用有一定风险，应在医生的指导下按照剂量疗程服用。

上述药物联用所致肝损害，应引起广大医护人员的注意，联合用药时要密切观察病情变化，长期用药者，尤其要注意监测肝功能等生化指标，注意合理用药，严格控制疗程，一旦发生不良反应，立即停药，及时对症治疗，避免发生严重不良后果，保证用药安全。

[1]唐凤荣,刘澍楠.头孢甲肟联合使用鹿瓜多肽致急性肝功能异常1例[J].山西医药杂志,2013,42(10):1204.

[2]张吉葵,张志.联用抗生素致急性肝损害1例分析[J].临床合理用药,2014,7(5B):176.

[3]李军伟.1例辛伐他汀与罗红霉素合用致严重肝损害的报告[J].求医问药下半月刊,2012,10(11):470.

[4]郜扬,于凯江,王洪亮,等.尼美舒利与布洛芬联用致肝衰竭[J].药物不良反应杂志,2013,15(1):39.

[5]郑明节，周耘，吕小琴，仙灵骨葆胶囊与双氯芬酸钠缓释胶囊合用致肝衰竭1例[J]中国药物警戒，2014,11（8）：507

[6]李刚，张乾.胺碘酮与辛伐他汀合用致肝损害1例报告[J].实用医院临床杂志,2013,10(1):193.

[7]苏玲,李晋,刘贺萍,等.胺碘酮与血脂康胶囊联用致肝功能异常1例[J].药学服务与研究,2013,13(5):331.

[8]贺建华,易进.舍曲林与阿托伐他汀钙合用致严重肝功能异常[J].药物不良反应杂志,2015,17(6):467.

[9]赵建学,陆玮婷,刘熳天,等.活力苏口服液与优甲乐同服致严重肝损伤[J].临床肝胆病杂志,2015,31(7):1128.

[10]秦立,卜昕,刘淼,等.白灵片联合六味地黄丸致药物性肝损伤1例[J].医药导报,2014,33(4):533.

[11]郜扬,贾柳,于凯江.制何首乌与白蒺藜联用致急性肝衰竭[J].药物不良反应杂志,2013,15(5):294.

10.15900/j.cnki.zylf1995.2017.03.011

2016-04-11）

耿维(1987.11-)，女，汉族，本科学历，医师。

**通讯作者：耿维，E-mail:gengwei0123456789@163.com.