脂联素、血肌酐、血清胱抑素C水平与维持血液透析患者心血管事件的相关性

陈继英 唐东兴

(南华大学附属第二医院肾内科，湖南 衡阳 421000)

脂联素、血肌酐、血清胱抑素C水平与维持血液透析患者心血管事件的相关性

陈继英 唐东兴

(南华大学附属第二医院肾内科，湖南 衡阳 421000)

目的 探讨脂联素(ADPN)、血肌酐(Scr)、血清胱抑素(Cys)-C水平与维持血液透析(MHD)患者心血管事件的关系。方法 血液净化中心185例MHD患者分别于治疗前及治疗期间每3个月检测患者ADPN、Scr、Cys-C水平，随访24个月，观察患者心血管事件的发生情况。另选取60例正常体检者为对照组。结果 MHD组治疗前后ADPN、Scr、Cys-C水平均显著高于对照组(P<0.05)，而MHD组治疗后ADPN、Scr、Cys-C水平显著低于治疗前(P<0.05)。随访过程中，共有48例发生心血管事件。与无心血管事件组相比，心血管事件组ADPN、Scr、Cys-C水平较高(P<0.05)。经Logistic多因素分析显示，ADPN、Scr、Cys-C是MHD患者合并心血管事件的独立危险因素。结论 ADPN、Scr、Cys-C水平在MHD患者心血管事件中可能起到重要的作用。

脂联素；血肌酐；血清胱抑素；维持血液透析；心血管事件

维持血液透析(MHD)患者常合并慢性炎症、营养不良、脂质代谢异常等生理性改变〔1〕。近年研究发现〔2〕，脂肪细胞产生的脂联素(ADPN)与机体炎症、营养不良、血管动脉硬化有密切的关系。高水平血清肌酐(Scr)、血清胱抑素(Cys)-C可增加心血管事件、全因死亡〔3〕。本研究旨在探讨ADPN、Scr、Cys-C水平与MHD患者心血管事件的关系。

1 资料及方法

1.1 临床资料 2010年10月至2012年10月选取血液净化中心MHD患者185例，纳入标准：(1)年龄>60岁；(2)MHD时间>3个月；(3)每周接受血液净化3次，4 h/次；(4)血液透析血压控制在140/90 mmHg以内；(5)均签署知情同意书。排除标准：(1)入选前1个月内发生急性心血管事件者，即急性冠脉综合征、新出现的心律失常或心力衰竭、新发生的脑血管意外及外周血管栓塞性疾病；(2)合并感染、高脂血症、糖尿病、恶性肿瘤及风湿免疫性疾病者；(3)正在使用激素或免疫抑制剂；(4)使用胰岛素或胰岛素增敏剂；(5)临床资料不全而无法进行随访者。其中男 102例，女 83例，年龄60～78〔平均(73.6±6.1)〕岁。另选取60例正常体检者为对照组，患者经生化指标检查、影像学检查排除肾功能不全者，其余排除指标与对照组相同，其中男 32例，女28例，年龄62～80〔平均(74.2±6.5)〕岁，两组患者性别、年龄无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 收集MHD患者临床资料，MHD患者及对照组入组时抽取静脉血6 ml，经离心处理留取上清液并分装于3支不同的试管中，其中A试管测定ADPN，B试管测定Scr，C试管用于测定Cys-C。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定两组ADPN、Scr、Cys-C水平，ADPN试剂盒由上海卡迈舒实验室提供，Scr试剂盒由波音特生物科技(南京)有限公司提供，Cys-C试剂盒由上海凯博生化试剂有限公司提供。

1.3 MHD患者随访 对MHD患者血透后对其进行随访，以患者首次血透为随访起点，以患者发生心血管事件或死亡为随访终点，随访24个月。在随访期间每3个月测定患者ADPN、Scr、Cys-C、血红蛋白、心肌酶谱、肌钙蛋白、心电图及射血分数心动超声。血红蛋白采用7020型日立全自动生化分析仪进行分析，肌钙蛋白、肌酶采用ELISA测定，试剂盒由杭州宝科生物科技有限公司提供，操作过程严格按照试剂盒说明进行操作；心动超声采用飞利HD15000 彩色多普勒超声仪测定，并结合心电图等指标评价患者心血管事件的发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行t检验、LSD-t分析和Logisitc多因素分析、Pearson相关分析。

2 结 果

2.1 对照组与MHD患者治疗前后ADPN、Scr、Cys-C水平对比 MHD组治疗前后ADPN、Scr、Cys-C水平显著高于对照组(P<0.05)，且MHD组治疗后均显著低于治疗前(P<0.05)。见表1。

2.2 MHD合并心血管组与无心血管疾病组相关指标对比 与心血管事件组相比，无心血管事件组ADPN、Scr、Cys-C、肌钙蛋白、肌酶水平较低，而左室射血分数(LVEF)水平较高(P<0.05)。见表2。

表1 对照组与MHD患者治疗前后ADPN、Scr、 Cys-C水平对比

与对照组相比:1)P<0.05；与MHD组治疗前相比:2)P<0.05

表2 MHD合并心血管组与无心血管疾病组相关指标对比±s)

2.3 影响MHD患者心血管疾病及死亡的Logistic多因素分析 ADPN与Scr、Cys-C呈正相关(r=0.321、0.352；P=0.002，0.000)。以心血管事件为因变量，以影响心血管疾病的相关因素为自变量进行Logistic多因素分析，结果显示ADPN、Scr、Cys-C是MHD患者合并心血管事件的独立危险因素。见表3。

表3 影响MHD患者心血管疾病及死亡的 Logistic多因素分析

3 讨 论

心血管疾病是引起MHD患者死亡的重要因素。相关资料显示，MHD死亡患者中超过2/3是由于心血管疾病引起的全因性死亡〔4〕。Kobayashi等〔5〕报道终末期肾衰竭患者血液透析3年内死亡率为11.6%。目前普遍认为引起血液透析心血管事件的发生原因与左心室肥大导致患者充血性心力衰竭、缺血性心脏病及心律失常等因素有关。周娲等〔6〕研究指出，患者年龄、血液透析年龄、血尿酸、低密度脂蛋白、钙磷乘积等因素为血液透析心血管事件独立危险因素。心血管事件严重影响MHD患者血液透析效果，降低患者生存质量，增加患者死亡率。通过多种途径如超声心动图、心电图、螺旋CT等手段可有助于尽早发现心脏病变，采取积极的预防控制措施，降低MHD心血管事件发生风险〔7〕。

近年研究指出〔8〕血清ADPN、Scr、Cys-C水平升高与MHD患者心血管疾病的发生具有密切的关系。ADPN是由AMP-1基因翻译，由白色脂肪组织分泌，经脂肪细胞表达的脂肪因子，其水平可随着肾功能下降而逐渐升高〔9〕。研究证实〔10〕，ADPN水平与炎症反应具有密切的关系。ADPN具有抗感染调脂作用，当机体炎症反应水平升高时其水平也随之升高。Wheeler等〔11〕研究指出，肾衰竭患者体内ADPN水平与炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α呈正相关。本研究表明MHD患者体内存在明显的炎症反应。肾功能障碍患者由于体内毒素无法经肾脏排出，导致毒素在体内蓄积，从而刺激机体大量产生炎症因子。尽管透析能在一定程度清除内毒素，但并不能彻底清除毒素，因此患者体内炎症因子水平仍较高〔12〕，另外本研究表明ADPN水平升高可增加MHD患者合并心血管事件发生风险。Scr是肌酸和磷酸肌酸代谢的终产物，通过测定血液中Scr水平可有效评价肾功能情况，肾功能越差Scr水平越高。血浆Cys-C可作为评价肾小球滤过功能的重要指标，近年研究指出，Cys-C可与组织蛋白酶、同型半胱氨酸相互作用，共同参与心肌梗死、动脉粥样硬化等心血管病理过程。本研究提示Scr、Cys-C可能参与MHD患者心血管事件发生过程。总之，血清ADPN、Scr、Cys- C水平在MHD患者中显著升高，且与MHD患者心血管事件中起到重要的作用。

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〔2016-06-09修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

唐东兴(1973-)，男，硕士，副主任医师，主要从事肾脏病理及血液净化研究。

陈继英(1977-)，女，硕士，主治医师，主要从事肾间质纤维化及血液净化研究。

R692.5；R459.5

A

1005-9202(2017)05-1219-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.05.085