单纯人免疫缺陷病毒感染者脑脊液白细胞计数水平的研究与分析

孙建军+王江蓉+卢洪洲

摘 要 目的：研究单纯人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus， HIV）感染者脑脊液白细胞计数水平及其影响因素。方法：收集2009年8月—2015年6月间在我院治疗且无中枢神经系统感染及颅内占位病变的HIV感染者的人口学和临床资料。结果：共有86例患者进入本研究，他们的脑脊液白细胞计数中位数为2/μl，其中66例的脑脊液白细胞计数水平<5/μl。与脑脊液白细胞计数水平处于正常范围者相比，脑脊液白细胞计数水平偏高者的平均年龄及CD4细胞计数水平均显著更大和更高。CD4细胞计数水平≥300/μl者出现脑脊液白细胞计数水平偏高的可能性是CD4细胞计数水平<300/μl者的4.53倍。结论：单纯HIV感染者外周血CD4细胞计数水平与脑脊液白细胞计数水平间存在相关性。

关键词 人免疫缺陷病毒感染 脑脊液 白细胞计数 中枢神经系统感染

中图分类号：R512.91 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2017）11-0007-04

Analysis of white blood cell count in cerebrospinal fluid of patients with simple human immunodeficiency virus infection

SUN Jianjun1*， WANG Jiangrong1， LU Hongzhou1，2**（1. Department of Infectious Diseases， Shanghai Public Health Clinical Center， Fudan University， Shanghai 201508， China；

2. Department of Infectious Diseases， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the distribution of white blood cell （WBC） count in cerebrospinal fluid （CSF） of patients with simple human immunodeficiency virus （HIV） infection and its risk factors. Methods： Demographic and clinical data from HIV-infected patients without central nervous system infection and occupying lesions who were treated in our hospital from August， 2009 to June， 2015 were collected and respectively analyzed. Results： Total 86 HIV-infected patients were involved in this study and the medium of their WBC count in CSF was 2/μl， in which there were 66 cases with WBC count in CSF less than 5/μl. The mean age and CD4 cell count of patients with higher WBC count in CSF were significantly elder and higher than those of patients with WBC count in normal range. The risk for occurring higher WBC count in CSF in patients with CD4 cell count over 300/μl was 4.53 folds in patients with CD4 cell count down 300/μl. Conclusion： There is a correlation between CD4 cell count in peripheral blood and WBC count in CSF.

KEY WORDS human immunodeficiency virus infection； cerebrospinal fluid； white blood cell counts； central nervous system infection

自人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus， HIV）被發现并被证实为艾滋病病原体以来，快速蔓延的艾滋病疫情已成为全球公共卫生领域的沉重负担[1-3]。由于HIV主要感染以CD4+ T淋巴细胞为主的免疫细胞，所以随着HIV感染时间的延长，大多数患者的免疫系统功能将逐渐衰竭，最终出现严重的机会性感染及肿瘤[4-6]。对HIV感染的临床观察及基础研究发现，HIV感染可导致中枢神经系统病变[7]，出现HIV相关脑病并使脑脊液所含细胞数发生相应改变[8-9]，如白细胞计数水平较非HIV感染者高等[10]。因此，有关HIV感染合并梅毒的临床诊疗指南[11-12]指出，对血清梅毒螺旋体颗粒凝集（Treponema pallidum particle agglutination， TPPA）试验和甲苯胺红不加热血清试验（toluidine red unheated serum test， TRUST）结果呈阳性者，若腰椎穿刺检查发现其脑脊液白细胞计数水平>20/μl，则排除其他可能引起脑脊液白细胞计数水平升高的原因后亦可诊断为神经梅毒。与此同时，也有研究提示，单纯HIV感染对脑脊液白细胞计数水平的影响较小[13]。但关于单纯HIV感染者的脑脊液白细胞计数水平究竟如何，至今还无明确结论。为此，本研究选取已排除了常见中枢神经系统感染及颅内占位病变的HIV感染者，对他们的脑脊液白细胞计数水平进行分析。

1 对象与方法

1.1 对象

回顾性收集2009年8月—2015年6月间在上海市公共卫生临床中心感染一科住院治疗的HIV感染者中无中枢神经系统感染及颅内占位病变、但有脑脊液检查结果的病例资料。

选取在上述时间段内住院治疗且无中枢神经系统症状的HIV感染者136例，他们均为排除神经梅毒而接受了腰椎穿刺检查。排除经各检查明确有中枢神经系统感染性疾病（包括细菌性、结核性和真菌性脑膜炎）及颅内占位病变者31例、无症状神经梅毒者（腦脊液TRUST结果呈阳性）19例后，最终进入本研究的HIV感染者共86例。

神经梅毒诊断标准为：外周血血清TPPA试验和TRUST结果均呈阳性，且脑脊液TRUST结果也呈阳性；中枢神经系统症状包括：头痛、认知功能障碍、运动/感觉功能缺陷、视力/听力下降和脑膜炎症状/脑卒中；中枢神经系统感染排除方法：采用脑脊液常规和生化检查结果再结合脑脊液涂片/培养和墨汁染色涂片、外周血乳胶凝集试验、1，3-β-D-葡聚糖检测、半乳甘露聚糖检测、结核杆菌感染T细胞免疫斑点检测结果进行综合判断；颅内占位病变排除方法：头颅MRI检查。正常的脑脊液白细胞计数水平<5/μl。

1.2 数据收集

收集进入本研究者的人口学和临床资料，如年龄、性别、外周血CD4细胞计数、HIV载量（在腰椎穿刺检查后30 d内所测结果）、脑脊液白细胞计数、脑脊液蛋白计量以及接受抗HIV治疗（开始抗HIV治疗至脑脊液检查时间）是否满6个月等。

1.3 统计学处理

采用SPSS 19.0软件对本研究数据进行统计学处理。其中，应用Kolmogorov-Smirnov法进行正态性检验，年龄、CD4细胞计数和HIV载量的log10数值符合正态分布，以“均数±标准差”描述，符合正态分布的资料的组间比较采用t检验；脑脊液蛋白计量呈非正态分布，以中位数及四分位数间距（interquartile range， IQR）描述，呈非正态分布的资料的组间比较采用Mann-Whitney检验。计数资料的组间比较采用Fisher精确检验。多因素分析采用二元logistic回归分析法，模型中以脑脊液白细胞计数水平≥5/μl为因变量，自变量包含年龄（≥40和<40岁）、CD4细胞计数水平（≥300和<300/μl）。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

86例进入本研究者的年龄分布为18 ～ 65岁；外周血CD4细胞计数分布为（1 ～ 940）/μl；脑脊液白细胞计数的中位数为2/μl[IQR：（1 ～ 4）/μl]，极值范围为（0 ～ 60）/μl，其中脑脊液白细胞计数水平<5/μl的有66例（76.7%）、<10/μl的有82例（95.3%）；脑脊液蛋白计量为29 ～ 914 mg/ml；HIV载量为1 ～ 45万 copies/ml，即0 ～ 5.65 log10 copies/ml。以脑脊液白细胞计数5/μl为界值，将患者分为脑脊液白细胞计数水平≥5和<5/μl两组后发现，脑脊液白细胞计数水平大于正常范围组患者的平均年龄和CD4细胞计数水平均较脑脊液白细胞计数水平处于正常范围组患者显著更大和更高（均P<0.05。表1）。

经二元多因素logistic回归分析，年龄（以40岁为界值分组）对患者脑脊液白细胞计数水平无显著影响，而CD4细胞计数水平≥300/μl者出现脑脊液白细胞计数水平偏高（≥5/μl）的可能性是CD4细胞计数水平<300/μl者的4.53倍（P<0.01。表2）。

3 讨论

HIV感染会随着病程延长而严重影响机体的免疫系统功能，进而导致发生诸多机会性感染[14-16]、尤其是中枢神经系统感染[7，17]。既往因难以确定HIV感染本身是否会造成脑脊液白细胞计数水平升高，故关于HIV感染者脑脊液白细胞计数的正常参考值范围并不确定。本研究就单纯HIV感染者的脑脊液白细胞计数水平、不同脑脊液白细胞计数水平者的人口学和临床资料特点以及影响脑脊液白细胞计数水平的相关因素进行了分析，发现无中枢神经系统感染及其占位病变的HIV感染者的脑脊液白细胞计数水平总体上与非HIV感染者相差不多，脑脊液白细胞计数水平>10/μl者只占4.7%，与之前Ho等[13]的研究结论相似。

在脑脊液白细胞计数水平<5和≥5/μl两组HIV感染者间，患者的年龄和CD4细胞计数水平存在显著差异（均P<0.05）。脑脊液白细胞计数水平≥5/μl组的患者年龄较大，但多因素logistic回归分析显示，年龄对HIV感染者的白细胞计数水平没有影响。至于脑脊液白细胞计数水平较高者的CD4细胞计数水平亦较高，可能原因包括：①脑脊液中的白细胞主要为淋巴细胞、尤其是T淋巴细胞，而CD4细胞本身就是一种T淋巴细胞，因此脑脊液白细胞计数水平与CD4细胞计数水平间有显著的相关性[13]；②在HIV感染的病情稳定阶段，CD4细胞有较好的血脑屏障通透性[18]。本研究经logistic回归分析发现，CD4细胞计数水平≥300/μl者出现脑脊液白细胞计数水平≥5/μl的可能性显著大于CD4细胞计数水平<300/μl者（P<0.01），与既往研究[13，18]得出的脑脊液白细胞计数水平与外周血CD4细胞计数水平间存在关联的结论一致。

需要指出的是，作为回顾性研究，本研究存在一定的不足之处：未能完全排除神经梅毒（神经梅毒诊断中可单纯依据脑脊液白细胞计数水平较高而诊断为神经梅毒）；未能完全排除中枢神经系统病变，如HIV相关脑病、罕见病原体感染等；未能与非HIV感染者的脑脊液白细胞计数水平进行比较。若能与非HIV感染者的脑脊液白细胞计数水平进行比较，则本研究的结论会更具可靠性和说服力。

4 結论

本研究结果显示，对单纯HIV感染者，他们的脑脊液白细胞计数水平与非HIV感染者无明显差别。因此，临床上可参照普通者的脑脊液白细胞计数的参考值范围来判读HIV感染者的脑脊液白细胞计数的指代意义。

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