生精汤治疗肾虚血瘀型弱精子症临床疗效观察*

孙建明刘 鹏梁国庆董 哲

1.上海中医药大学附属第七人民医院（上海 200137）；2.上海中医药大学

生精汤治疗肾虚血瘀型弱精子症临床疗效观察*

孙建明1**刘 鹏1梁国庆1董 哲2

1.上海中医药大学附属第七人民医院（上海 200137）；2.上海中医药大学

目的 观察与探讨生精汤治疗肾虚血瘀型弱精子症疗效。方法 将111例弱精子症不育患者随机分为两组，治疗组54例采用生精汤治疗，对照组57例口服中成药五子衍宗丸治疗。治疗前后对患者进行综合疗效评价，观察有无妊娠、精液质量检查和血清性激素（T、FSH、LH）。结果 治疗组治疗前后比较，FSH、LH、PRL、A级精子百分率、B级精子百分率和存活率差异均有统计学意义（P＜0.01），T和精子密度差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组治疗前后比较，FSH、LH、B级精子百分率和存活率差异有统计学意义（P＜0.01），T、PRL、A级精子百分率和精子密度差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后的治疗组患者T、FSH、LH和PRL水平与治疗后的对照组比较差异均无统计学意义（P＞0.05），A级精子百分率、B级精子百分率和密度与治疗后的对照组比较差异也无统计学意义（P＞0.05），存活率两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 生精汤对治疗肾虚血瘀型弱精子症具有一定疗效，明显改善了精子存活率、A级和B级精子百分率。

生精汤; 肾虚; 血瘀; 弱精子症

男性不育症指夫妻同居12个月内，有正常性生活且停用避孕措施，因为男方因素导致女方未能成功怀孕。世界卫生组织预测，当前全球约有超过10%的不育夫妇，而由于男性因素所致不育约占50%，且这一比例有上升趋势[1]。在男性不育患者的中医病机中，肾虚、血瘀起到一定作用，肾虚血瘀型男性不育在不育症患者中占一定比例，补肾法是临床中治疗男性不育症的常用治法，治疗时皆以调补肾脏为主[2,3]；在此基础之上同时根据患者的其他症状配以益气、疏肝、活血、清热利湿、化痰散结之法。为此，我们收集了门诊111例肾虚血淤证型男性不育患者，分别给予自拟生精汤口服或五子衍宗丸治疗，并评价精液质量最常用指标[4]。现报道如下。

资料与方法

一、肾虚血瘀证男性不育诊断标准及患者资料

（一）西医诊断依据

依据中男性不育症诊断标准（2001）[5]：夫妻同居12个月以上，有正常性生活，停用所有避孕措施，由于男子因素造成女方不孕。弱精子症是指在射精后60min内，精子密度≥20×106/mL，精子存活率＜50%，或A级精子＜25%或（A+B）级精子＜50%。

（二）中医诊断依据

依据参考文献[6]中肾虚血瘀证的中医辨证分型标准：

主症：腰膝酸软；性欲减退；畏寒肢冷。

次症：精神萎靡；失眠健忘；夜尿频多；眩晕耳鸣；早泄；遗精；脉沉细或细涩；舌质暗或舌体有瘀斑、瘀点。

满足上述主症中三项或主症满足两项且次症具备两项者，可诊断为肾虚血瘀证。

（三）入选标准

年龄22~50岁；符合男性不育症标准；符合弱精子症标准；中医上符合肾虚血瘀证；患者肝肾功能正常；患者配偶妇科检查均未发现异常。

（四）排除标准

年龄＜22岁及年龄＞50岁患者；特发性不育症患者；非肾虚血瘀症型患者；生殖系统存在感染、器质性病变或外伤；无精子症患者；有精神病及重度心理性疾病患者。

（五）患者资料

入选病例120例，均为本院生殖门诊患者，22~50岁，平均年龄32.5岁。入选患者随机分为对照组和治疗组两组，每组均60例。依据参考文献[7]进行病情分级，轻度弱精子症：A级精子21%~24%或（A+B）级精子41%~49%；中度弱精子症：A级精子10%~20%或（A+B）级精子20%~40%；重度弱精子症：A级精子＜10%或（A+B）级精子＜20%。其中对照组肾虚血瘀型弱精子症有轻度14例、中度36例和重度10例，治疗组肾虚血瘀型弱精子症有轻度16例、中度34例及重度10例。两组患者病情分级在治疗前作比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理学委员会批准，且患者知情同意。

（六） 脱落病例

共有120例患者接受临床研究，脱落病例共9例，其中治疗组6例、对照组3例，病例脱落均因患者中途自行接受其他治疗而退出。血尿常规、肝肾功能治疗结束后检测均正常。

二、治疗方法

（一）治疗组

自拟生精汤配方颗粒（北京康仁堂药业有限公司生产提供），药物组成：熟地黄10g，地黄10g，黄芪10g，太子参10g，续断10g，枸杞子10g，沙苑子10g，茯苓10g，皂角刺30g，益母草30g。早晚饭后半小时温水服用，每次1袋。

（二）对照组

中成药五子衍宗丸（北京同仁堂制药厂提供，批号：1035073），早晚饭后半小时温水服用，每次6g。

（三）疗程

两组均治疗3个月后评定疗效。治疗期间不服用其他药物；戒烟酒，忌辛辣。

三、观察指标

（一）观察指标

（1）治疗期间有无妊娠；（2）治疗前后精液检查；（3）治疗前后血清睾酮（T）、促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）及催乳素（PRL）检测。

（二）血、尿常规和肝肾功能检测

血尿常规、肝肾功能治疗前和治疗结束后各检测一次。

（三）精液分析

禁欲2~7d，手淫法取精，20 min内保温送检。采用清华同方精子自动检测分析系统（型号：wLJY-9000型）分析精液相关参数。

四、疗效标准与结果比较

参照中疗效标准[8]评价，其中精子活力和密度为主要指标，综合疗效为次要指标。

治愈：配偶怀孕，精液参数正常；显效：配偶未怀孕，但精液常规检查各项指标正常；有效：精液各项指标有群级间改善，如C级进入B级；无效：治疗前后无变化。

总有效率=治愈率+显效率+有效率。

五、统计学分析

采用SPSS 22.0软件包统计分析。连续性变量正态资料采用x±s进行统计描述，非正态资料描述以中位数（最小值-最大值）表示，分类变量描述以频数（构成比）表示。计量资料比较采用独立样本t检验，非正态资料或方差不齐采用Mann-Whitney U检验。以P＜0.05为具有统计学差异。义（P＜0.05），具有可比性，见表1和表2。

二、两组患者治疗前后性激素水平、精子质量比较

治疗组性激素水平治疗前后比较，FSH、LH、PRL比较差异均有统计学意义（P＜0.01），T比较差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组性激素水平治疗前后比较，FSH、LH比较差异均有统计学意义（P＜0.01），T、PRL比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后的治疗组患者T、FSH、LH和PRL水平与治疗后的对照组比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

治疗组精液质量治疗前后比较，A 级精子百分率、B级精子百分率和存活率差异均有统计学意义（P＜0.01），精子密度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组精液质量治疗前后比较，B级精子百分率和存活率比较差异有统计学意义（P＜0.01），A级精子百分率和精子密度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后的治疗组存活率与治疗后的对照组比较差异有统计学意义（P ＜0.01），A级精子百分率、B级精子百分率和密度比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

结 果

一、两组患者治疗前的基线情况比较

两组患者基线因素分布均衡，差异无统计学意

表1 两组患者治疗前后性激素水平比较

表2 两组患者治疗前后精子质量比较

表3 两组患者疗效比较 n(%)

三、两组患者治疗后疗效比较

治疗组总有效率明显高于对照组（72.2%比52.6%），差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

讨 论

西医中不育症的诊断比较明确，在不育症的诊断中，男科实验室精液分析尤为重要。2010年出版的《世界卫生组织人类精液分析实验室技术手册》第5版是最为全面的一次修订。但是WHO手册中并没有涉及来自占世界人口1/5的中国人的任何临床数据和资料。因此，尽管WHO手册非常重要，它能否适应中国人精液分析实验室参考，仍需要评估[9]。故此，本研究仍然采用《人类精液及精子-宫颈粘液相互作用实验室检验手册》（WHO）第四版中诊断标准作为本研究弱精子症入选标准。

中医学上不育症又叫“精少”、“虚损”、“精冷”，其病机以肾虚、血瘀常见，此两种病机可独自为病亦可互相夹杂为病，多为本虚标实之证，而临床上常见的是肾精亏虚夹血瘀[10-12]。在《素问•上古天真论》中阐述以肾为轴心，以先天之精为中心的生殖学说，指出男性不育症患者最先有肾精损耗，所以治疗男性不育的基本治疗方法是填精补肾。古人有“精瘀窍道”、“难病从瘀”之说阐述了不育症患者的血瘀因素。故肾虚血瘀症型弱精子症患者应以健脾益肾、活血化瘀生精为主。

《本经逢原》：“熟地黄，假火力蒸晒，转苦为甘，为阴中之阳，故能补肾中元气”。《药品化义》言：“熟地，安五脏，和血脉，润肌肤，养心冲，宁魂魄，滋补真阴，封填骨髓，为圣药也”。《本草纲目》：“熟地黄填骨髓，长肌肉，生精血，补五脏，内伤不足，通血脉，利耳目，黑须发，男子五劳七伤”。由此可见，熟地黄、太子参补肾益精健脾具有较高评价。故文中自拟补肾活血方生精汤中熟地黄具有补肾益精功效，太子参可健脾，补而不腻，熟地黄和太子参共为君药，两者可补肾健脾，肾为先天之本，而脾为后天之本，该两种药有治其本功效。生精汤方中续断、益母草和皂角刺具有补肾活血化瘀功效，可增加睾丸、附睾血供，为生精所需营养提供基础支持。现代医学研究表明，活血化瘀类中药在改善组织血液循环、损伤组织修复方面具有重要的促进作用，主要是改善血液理化性质，间接改善睾丸、附睾功能，加强附属性腺炎性物质的吸收。另外，对于输精管道阻塞患者，研究显示活血化瘀中药可促进其再通，主要功效是抑制了纤维细胞产生胶原，促进纤维蛋白溶解[13]；活血化瘀类中药还具有增强体内抗氧化酶活性、抑制活性氧，增强附睾功能，保护附睾内精子免受氧化损伤等作用[14,15]，对弱精子症患者具有一定的改善作用。有报道显示，黄芪能改善血液流变各项特性，提高造血功能，促进核酸、蛋白质合成，抗氧化、抗衰老等作用，延长细胞寿命，有效保护造血和免疫系统，而且可增强精子内线粒体活性，提高ATP含量[16]，对肾虚血瘀型弱精子症患者精子活力具有重要改善效果。赵秀华等[17]报道表明，枸杞子在免疫调节方面起到重要作用，能提升血睾酮，有显著升白细胞作用，也有保肝及抗脂肪肝、抗突变、抗衰老、降血压、降血糖作用。综上，生精汤对肾虚血瘀型弱精子症具有益肾健脾生精、活血化瘀功效。

该研究结果显示，治疗组总有效率为72.2%；对照组为52.6%，两组比较，差异有显著性意义（P＜0.05）。说明生精汤对治疗肾虚血瘀型弱精子症具有一定疗效。

从研究资料看，患者经过了3个月治疗后，治疗组FSH、LH、PRL与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01）；而T水平无统计学差异（P＞0.05）。有报道枸杞子对血睾酮具有促进提升的功效[17]，与本研究报道不一致，推测可能与治疗周期短及样本量小、不能完全反映血清睾酮治疗效果有关。治疗组经治疗后精子存活率分别与治疗前和治疗后对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）；且治疗组治疗前后A级精子、B级精子的百分率比较差异均有统计学意义（P＜0.01），说明生精汤明显改善了精子存活率和精子活力，对肾虚血瘀型弱精子症具有一定疗效。综上，生精汤能有效改善肾虚血瘀型弱精子症精液质量，至于是否通过影响性激素水平达到改善作用，尚不明确，这也是今后需进一步研究的课题。

1 Check JH. Treatment of male infertility. Clin Exp Obstet Gymecol 2007; 34(4): 201-206

2 李海松, 徐庭华, 王彬, 等. 补肾法治疗男性不育症临床研究述评. 河南中医 2013; 33(3): 394-398

3 戴继灿,李兰群,裴晓华,等. 基于现代文献报道分析男性不育症的常见中医证候及证候要素. 天津中医药 2013; 30(10): 626-628

4 宋淑秀,卜律花, 张向莉. 多维元素配合IMC治疗少精弱精症的临床观察. 中华临床新医学 2006; 6(5): 385-386

5 世界卫生组织. 人类精液及精子—宫颈粘液相互作用实验室检验手册. 北京: 人民卫生出版社, 2001: 3-8

6 郑莜萸主编. 中药新药临床研究指导原则(试行) . 北京:中国医药科技出版社, 2002: 129-134

7 世界卫生组织. 不育夫妇标准检查与诊断手册. 北京:科学出版社,1994:19

8 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则.北京:人民卫生出版社,1993:192-195

9 陆金春, 黄宇烽, 吕年青. 《世界卫生组织人类精液分析实验室技术手册》与我国男科实验室现状. 中华男科学杂志 2010; 16(10):867-871

10 徐福松. 辨证分型治疗男子免疫性不育症33 例. 中国医药学报 1990; 5(3): 40-42

11 袁茂云. 活血化瘀法治疗男性免疫性不育 14 例. 中医杂志 1996; 37(1): 35

12 孙建明. 男性自身免疫性不育的中医治疗现状.中国中医药信息杂志 2001; 8(1): 23-24

13 谭迎春, 陈子江. 补肾活血中药对弱精子症大鼠抗氧化作用的研究. 南京中医药大学学报 2006; 22(4): 231-233

14 赵土亮. 补肾活血法治疗男子不育症探讨. 四川中医2002; 20(2): 17-18

15 郭军, 宋春生, 耿强, 等. 男性不育症辨证论治思路与方法总结. 北京中医药 2012; 31(1): 65-66

16 梁培育, 李浩勇, 肖劲逐, 等. 添加黄芪注射液对人精子线粒体功能的影响. 中国男科学杂志 2004; 18(3): 11-13

17 赵秀华, 付桂侠, 潘海涛. 中西医联合治疗弱精症、少精症的疗效观察. 齐齐哈尔医学院学报 2009: 30(4): 196-197

（2016-12-15收稿）

Clinical ef fi cacy of Sheng Jing Decoction on kidney de fi ciency and blood stasis-typed infertility*

Sun Jianming1**, Liu Peng1, Liang Guoqing1, Dong Zhe2
1. Seventh People’s Hospital of Shanghai University of Traditional Chinese Medicinc, Shanghai 200137, China; 2. Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

Sun Jianming, E-mail: sunjm67@126.com

Objective To investigate the therapeutic effect of Sheng Jing Tang Decoction on kidney de fi ciency and blood stasis-typed infertility and explore its mechanism Methods Total of 111 infertility patients with asthenospermia were divided into the treatment group (54 cases, treated by Shengjing Decoction) and the control group (57 cases, treated by Chinese medicine Wuzi Yanzong pill). Before and after treatment, pregnancy, semen quality and serum sex hormone (T, HSH, LH) levels of the patients were evaluated.Results The treatment group before and after treatment, FSH, LH, PRL, grade a sperm percentage, B grade sperm percentage and survival rate were statistically signi fi cant (P<0.01), T and sperm density difference was not statistically signi fi cant (P>0.05). The control group after treatment, FSH, LH, B grade sperm percentage and survival rate were signi fi cant difference (P<0.01), no statistically signi fi cant T, PRL, a sperm and sperm density difference (P>0.05). There was no signi fi cant difference in T, FSH, LH and PRL levels between the treatment group and the control group (P>0.05). After treatment, the patients in the treatment group sperm survival rate compared with the control group, the differences were statistically signi fi cant (P<0.01); the treatment group after treatment of a class of sperm, B class sperm density and compared with the control group, there was no significant difference (P > 0.05).Conclusion Shengjing Decoction has a certain effect on the treatment of kidney de fi ciency and blood stasis type of asthenospermia, and signi fi cantly improved the survival rate of sperm, Grade A and grade B sperm percentage.

Sheng Jing Decoction; kidney de fi ciency; blood stasis; asthenozoospermia

10.3969/j.issn.1008-0848.2017.01.012

R 698.2

资助： 上海市浦东新区名中医及名中医工作室建设项目（PDZYXK-3-2014011）；上海市浦东新区科技发展基金（PKJ2014-Y17）**

，E-mail: sunjm67@126.com