依那普利叶酸片对H型高血压患者血浆Hcy hs-CRP水平及血压的影响

张开坤 沈胜强 罗 培 崔金子

依那普利叶酸片对H型高血压患者血浆Hcy hs-CRP水平及血压的影响

张开坤 沈胜强 罗 培 崔金子

目的 观察依那普利叶酸片对 H型高血压患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平及血压的影响。方法 选择160例H型高血压患者，随机平均分为依那普利叶酸片治疗组（依叶组）和依那普利治疗组（依苏组）。依叶组患者口服依那普利叶酸片，依苏组患者口服依那普利片，疗程6个月，两组均于治疗前后测定血浆Hcy、hs-CRP并测量血压进行比较。结果 依叶组治疗后 Hcy（10.16±2.47）μmol/L、hs-CRP（3.05±0.76）mg/L、收缩压（SBP）（130.54±7.67）mmHg、脉压（PP）（47.54±4.78）mmHg，低于依苏组治疗后Hcy（18.61±4.04）μmol/L、hs-CRP（4.16±1.13）mg/L、SBP（138.57±4.82）mmHg、PP（53.12±5.17）mmHg，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 依那普利叶酸片治疗对 H型高血压患者具有有效降低血压、血浆Hcy、hs-CRP作用，值得临床推广。

依那普利叶酸片 H型高血压 同型半胱氨酸 高敏C-反应蛋白

H型高血压是原发性高血压的特殊类型，是指原发性高血压患者伴有血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平升高。研究表明，高Hcy可加速动脉粥样硬化［1］。在临床中，这类患者同时具有高血压和高Hcy血症两种具有协同作用的危险因素，治疗上更为棘手，而据报道，高敏C-反应蛋白（hs-CRP）作为人体非特异性炎性反应发生时的一项敏感指标，对判断动脉粥样硬化病变程度和H型高血压治疗效果有临床意义［2］。本研究通过观察H型高血压患者应用依那普利叶酸片治疗前后血压变化评估依那普利叶酸片对H型高血压的临床疗效，并通过检测治疗前后血浆Hcy水平及hs-CRP水平的变化，以期为依那普利叶酸片治疗H型高血压提供实验室依据，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 观察对象2014年12月至2016年3月本院门诊及入院的原发性高血压患者，原发性高血压诊断标准按照《中国高血压防治指南》（2010版）［收缩压（SBP）≥140mmHg，舒张压（DBP）≥90mmHg］［3］。经患者同意后行血浆Hcy检测，选择血浆Hcy>10μmol/L的160例患者，入选病例均排除>II级高血压，排除继发性高血压、心力衰竭、严重心脏瓣膜病、肾动脉狭窄、外周血管病等相关疾病，并排除曾有心肌梗死、脑卒中、肝肾功能不全、糖尿病及恶性肿瘤等病史患者和近3个月内使用过影响血浆Hcy药物的患者。将上述160例患者随机分为依那普利叶酸片治疗组（依叶组）和依那普利治疗组（依苏组），每组各80例。依叶组男55例，女25例，平均年龄（61.12±6.51）岁；依苏组男57例，女23例，平均年龄（59.81±7.16）岁。两组患者性别、年龄、高血压病程、体重指数、心率、血脂、血糖等一般临床特征差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有观察对象均签署知情同意书，本研究取得本院伦理委员会同意。

1.2 方法 所有观察对象均给予本疾病的相关健康教育，使其充分了解H型高血压，并在研究期间接受健康生活方式及遵医行为。研究开始前2周至结束期间内不口服任何影响Hcy代谢的药物，所有患者均参照《中国高血压防治指南》（2010版）［3］进行常规治疗，包括给予常规降压药物，并确保两组患者降压药物种类、剂量无差异。依叶组患者予加用口服依那普利叶酸片（深圳奥萨制药有限公司，生产规格：马来酸依那普利10mg，叶酸0.8 mg）1片，1次/d；依苏组患者加用口服马来酸依那普利片（扬子江药业集团有限公司，生产规格：马来酸依那普利10mg）1片，1次/ d。两组患者疗程均为6个月。

1.3 观察指标 （1）标本采集：上述两组患者均于选入后次日及治疗结束后次日清晨空腹采集肘静脉血4ml，EDTA抗凝，摇匀，放入离心机，予2500r/min离心5min，取上层血浆，-20℃保存待用。（2）实验室检测方法：Hcy检测使用全自动免疫分析系统（西门子ADVIACentaur®XP），采用化学发光法，检测试剂盒为仪器配套产品，每批试验均做相关质量控制。同时，：应用放射免疫计数器（科大创新股份有限公司GC-1200γ）以放射免疫法检测hs-CRP，检测试剂盒购于原子高科股份有限公司，具体操作步骤严格按照试剂使用说明执行。（3）血压测量：留取血液标本当日测量并记录血压，按照《中国高血压防治指南》（2010版）［3］推荐的测量方法分别测量两次血压，取其平均值，如果两次测量结果相差>5mmHg，则需要再测量2次并取平均值。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件包。计量资料以（x±s）描述，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 依叶组和依苏组治疗前后血浆Hcy、hs-CRP变化 见表1。

表1 两组患者治疗前后血浆Hcy、hs-CRP水平比较（x±s）

2.2 依叶组和依苏组治疗前后血压变化 见表2。

表2 两组患者治疗前后血压水平比较［mmHg，（x±s）］

2.3 不良反应 治疗过程中，依叶组有3例、依苏组有5例出现轻微干咳，均对症处理后缓解，依苏组1例出现消化不良伴腹胀，对症处理后缓解，上述9例均未影响治疗过程。

3 讨论

高血压是心脑血管病的重要危险因素。我国人口目前处于老龄化阶段，高血压患病率有逐年增加趋势，对公众生命健康构成的威胁愈来愈严重，防控高血压及预防其并发症刻不容缓［4］。

作为临床常见原发性高血压之一，H型高血压以血浆Hcy水平升高为其特点，且高血压与高Hcy合并存在可明显增加心脑血管疾病的发生率［5］。研究发现，血浆Hcy水平每升高5μmol/L，发生脑血管意外风险可增加59%；而Hcy水平降低3μmol/L，则其风险可降低约 24%，提示有效降低 Hcy水平在脑血管意外防治中具有至关重要的作用［6］。Hcy是一种含硫基氨基酸，在人体内含量极少，正常人体中血浆浓度仅为5~15μmol/L。当其代谢发生障碍时就会导致高同型半胱氨酸血症［7］。Hcy在人体内转化需要特定的酶及辅助因子参与，其中最重要的为维生素B12、叶酸，故而叶酸的缺乏可使Hcy增高［8］。依那普利具有抑制血管紧张素酶活性、减少血管紧张素II含量、舒张小动脉及全身血管等作用，加之还可通过干扰血管-缓激肽-前列腺系统，间接作用于静脉系统，故能有效控制血压［9］。叶酸则在机体细胞生长与繁殖过程中参与了细胞的甲基化反应，H型高血压患者治疗中补充外源性叶酸可加速机体Hcy甲基化反应并促其转化，使血浆中Hcy水平得以降低［7］。王拥军等［10］认为采用降压药和叶酸的联合治疗既可以降低血压又能控制高Hcy水平，将是控制我国心脑血管疾病的一个重要措施。采用固定复方制剂依那普利叶酸片较依那普利具有更好控制H型高血压患者Hcy的疗效。分析结果证明，依那普利叶酸片显著优于依那普利片，两组均可有效地降低血压，但依那普利叶酸片可以在降血压同时有效降低Hcy，达到控制高血压和降低心脑血管意外发生率的目的。

Hcy引起心脑血管意外的主要机制之一，是其长时间反复作用于血管壁，通过促进炎性介质的分泌并活化各种炎性细胞，以此加快动脉粥样硬化的发生发展过程，Hcy主要通过对血管内皮细胞的直接毒性作用、活化单核巨噬细胞以增加单核细胞与内皮细胞的粘附、活化T淋巴细胞引起IFN-γ、IL-2、TNF-α增多等三方面发挥其致炎作用。而hs-CRP作为一种急性时相蛋白，是机体内非特异性炎性反应发生时的一项敏感指标。所以说，hs-CRP是动脉粥样硬化发生和发展的促炎症因子，可在一定程度上反映和判断冠状动脉粥样硬化的程度。本次研究显示，依叶组口服叶酸治疗6个月后，患者的血浆炎性指标hs-CRP较治疗前显著降低，而依苏组降低不明显，从而也验证了H型高血压患者使用叶酸后，不但可以明显降低血浆Hcy水平，还可以通过减轻血管炎症，改善血压，降低hs-CRP水平，减缓动脉粥样硬化病程或减轻动脉粥样硬化程度。

同时，本组数据也显示，经过6个月系统治疗后，依叶组SBP、PP均明显低于依苏组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），依那普利具有抑制血管紧张素酶活性、 减少血管紧张素II含量、舒张小动脉及全身血管等作用，因而可有效控制血压，叶酸可明显降低血浆Hcy水平，两者协同，所以依叶组血压控制情况明显优于依苏组。

综上所述，高Hcy和高血压是心血管疾病患者死亡的最重要的危险因素，采用依那普利叶酸片治疗H型高血压既可以降低血压又能有效控制高Hcy水平，而有学者认为，血浆hs-CRP水平高低除了可以反映冠状动脉粥样硬化程度外，还可以作为判断H型高血压治疗效果的实验室指标，目前的数据尚不能得出此结论，因此，将通过以后进一步深入的观察和研究得到证实。

［1］ 李瑞瑞,庞晓.血同型半胱氨酸与高血压患者脑出血的关系.中华高血压杂志,2014,22(2):181-183.

［2］ Bizheh N,Jaafary M.The Effect of a single Bout Circuit Resistance Exercise on Homocysteine,hs-CRP and Fibrinogen in Sedentary Middle Aged Men.Iran J Basic Med Sci,2011,14(14):568-573.

［3］ 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010.中华高血压杂志,2011,8(19):701~742.

［4］ 李理,汤哲.老年H型高血压的流行病学研究进展.中华流行病学杂志,2014,35(9):1075-1077.

［5］ Wald DS, Law M, Morris JK. Homocysteine and cardiovascular disease: evidence on causality from a meta-analysis. BMJ, 2002, 325(7374): 1202-1202.

［6］ Baggott JE,Tamura T.Homocysteine,iron and cardiovascular disease:a hypothesis.Nutrients,2015,7(2):1108-1118.

［7］ 雷蔚,莫新玲,李林健.马来酸依那普利叶酸片对H型高血压降同型半胱氨酸的疗效及安全性.医学综述,2015,21(8):1489-1490.

［8］ 胡大一,徐希平.有效控制“H型”高血压一预防卒中的新思路.中华内科杂志,2008,47(12):976-977.

［9］ Minushkina LO.Treatment of arterial hypertension in patients with chronic kidney disease:a fixed combination of lercanidipine and enalapril.Kardiologiia,2013,53(12):64-69.

［10］ 王拥军,刘力生,徐希平,等.我国脑卒中预防策略思考:同时控制高血压和高同型半胱氨酸.中华医学杂志,2008,88(4):3316-3318.

Objective To study and analyze the effect of enalapril folic acid tablet treatment on levels of plasma homocysteine，high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）and blood pressure in patients with H-type hypertension. Methods 160 patients will H-type hypertension were randomly divided into the observation group and control group.Patients in the obseration group were treated with oral enalapril folic acid tablets，whereas patients in the control group were treated with oral enalapril maleate tablets.The treatment course was 6 months.The levels of plasma homocysteine，high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）and blood pressure were compared between the two groups. Results The levels of homocysteine，high-sensitivity C-reactive protein，Systolic Blood Pressure（SBP）and Pulse Pressure（PP）in the observation group were lower than that in the control group，（10.16±2.47）μmol/L VS.（18.61±4.04）μmol/L，P<0.05；（3.05±0.76）mg/L VS.（4.16±1.13）mg/L，P<0.05；（130.54±7.67）mmHg VS.（138.57±4.82）mmHg，P<0.05；（47.54±4.78）mmHg VS.（53.12±5.17）mmHg，P<0.05. Conclusion The enalapril folic acid tablet treatment can reduce the levels of Hcy、hs-CRP and Blood pressure.It’s worthy of clinical recommendation.

Enalapril folic acid tablet H-type hypertension Homocysteine High-sensitivity C-reactive protein

311121 杭州市余杭区第二人民医院