氧化应激相关因子及肿瘤坏死因子与寻常型银屑病疾病活动的相关性研究

麦莉莉　罗晓苑　何海春　郑利雄

[摘要]目的 分析氧化應激相关因子、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）TNF-α与寻常型银屑病疾病活动的相关性。方法 选择2014年7月～2015年6月深圳市龙岗区第二人民医院就诊的46例寻常型银屑病患者，根据银屑病面积和严重程度指数（PASI）分为轻中度组（29例）、重度组（17例），另选取30例正常人群作对照研究（健康对照组）。检测血清总抗氧化能力（T-AOC）水平、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、TNF-α、骨桥蛋白（OPN）表达水平。结果 轻中度组、重度组患者血清T-AOC、SOD、GSH-Px水平均明显低于健康对照组，血清CAT水平明显高于健康对照组（P<0.01），重度组血清T-AOC、SOD、GSH-Px水平明显低于轻中度组，血清CAT水平明显高于轻中度组（P<0.01，P<0.05）；轻中度组、重度组患者血清TNF-α、OPN水平均明显高于健康对照组（P<0.01），重度组患者血清TNF-α、OPN水平明显高于轻中度组（P<0.01，P<0.05）；PASI分级与T-AOC、SOD、GSH-Px成负相关（P<0.05）；与CAT、TNF-α、OPN成正相关（P<0.05）。结论 机体氧化应激水平、炎性反应与寻常型银屑病疾病活动严重程度密切相关，血清T-AOC、SOD、CAT、GSH-Px、TNF-α、OPN可作为评估寻常银屑病疾病严重程度与预防的参考指标。

[关键词]寻常型银屑病；氧化应激；炎性因子；疾病活动指数

[中图分类号] R758.63 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）07（a）-0015-03

Correlation study of between oxidative stress related factors，tumor necrosis factor and disease activity of psoriasis vulgaris

MAI Li-li1 LUO Xiao-yuan1 HE Hai-chun1 ZHENG Li-xiong2

1.Department of Dermatology，the Second People′s Hospital of Longgang District in Shenzhen City of Guangdong Province，Shenzhen 518112，China；2.Department of Dermatology，Shenzhen People′s Hospital of Guangdong Province，Shenzhen 518100，China

[Abstract]Objective To investigate the correlation between oxidative stress related factors，tumor necrosis factor （TNF） and and disease activity of psoriasis vulgaris.Methods From July 2014 to June 2015，46 cases with psoriasis vulgaris treated in the Second People′s Hospital of Longgang District in Shenzhen City were selected and according to the psoriasis area and severity index （PASI），the patients were divided into the mild to moderate group （29 cases） and severe group （17 cases），the other 30 cases of normal controls （healthy control group）.Serum total antioxidant capacity （T-AOC） level，superoxide dismutase （SOD），catalase （CAT），glutathione peroxidase （GSH-Px），tumor necrosis factor （TNF-α），osteopontin （OPN） expression level were detected.Results Serum T-AOC，SOD and GSH-Px level in the mild to moderate group and severe group were significantly lower than the healthy control group，the serum CAT level was significantly higher than that of the control group （P<0.01），serum T-AOC，SOD，GSH-Px in the severe group was significantly lower than that of the mild to moderate group，the serum CAT level was significantly higher than that of the mild to moderate group （P<0.01，P<0.05）.TNF-α and OPN level in the mild to moderate group and severe group were significantly higher than those in healthy control group （P<0.01），serum TNF-α and OPN level in the severe group were higher than those in the mild to moderate group （P<0.01，P<0.05）.PASI grading was negatively correlated with T-AOC，SOD，GSH-Px classification （P<0.05）；and was positively correlated with CAT，TNF-α，OPN （P<0.05）.Conclusion The oxidative stress level and inflammatory reaction are closely related to the severity of psoriasis vulgaris，and serum T-AOC，SOD，CAT，GSH-Px，TNF-α，OPN can be used as a reference index to evaluate the disease severity and prevention of psoriasis vulgaris.

[Key words]Psoriasis vulgaris；Oxidative stress；Inflammatory factors；Disease activity index

寻常型银屑病（psoriasis vulgaris）是临床上常见的难治性皮肤病，主要病理表现为角质细胞过度增生、炎性细胞浸润，目前发病机制尚不明了，可能与氧化应激、炎性因子异常表达有关[1-2]。血清总抗氧化能力（total antioxidative capacity，T-AOC）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）等是临床常用的氧化应激指标，肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、骨桥蛋白（osteopontin，OPN）均为促炎性细胞因子[3]。本文选取46例尋常型银屑病及30例健康人群进行对照研究，探讨氧化应激相关因子、TNF-α与寻常型银屑病疾病活动的关系。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年7月～2015年6月深圳市龙岗区第二人民医院就诊的寻常性银屑患者46例为研究对象，均符合寻常性银屑病诊断标准[4]，排除近4周内应用糖皮质激素或免疫抑制剂治疗及合并其他皮肤病者。银屑病面积和严重程度指数（psoriasis area and seve？鄄rity index，PASI）[2]评分为1.8～51.0分，平均（14.38±2.19）分。根据PASI评分将46例银屑病患者分为两组，其中轻中度组（PASI≤12分）29例，包括男18例，女11例；年龄17～61岁，平均（42.05±4.36）岁；病程1个月～28年，平均（7.79±2.38）年。重度组（PASI>12分）患者17例，包括男10例，女7例；年龄18～64岁，平均（43.18±4.54）岁；病程3个月～25年，平均（8.47±2.51）年。两组患者的性别、年龄、病程等资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。另选取30例志愿者（健康对照组）作对照研究，其中男17例，女13例；年龄18～60岁，平均（42.47±4.36）岁。两组病例与健康对照组的性别、年龄比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者及健康对照组均知情同意。

1.2标本的收集与处理

采集所有研究对象晨起空腹外周静脉血4 ml，3000 r/min离心10 min（离心半径3 cm）取上清液，放入-80℃冷柜中保存待检。

1.3观察指标

1.3.1 氧化应激因子 采用德国Roche公司全自动电化学发光分析仪检测T-AOC、SOD、CAT、GSH-Px。检测方法：分光光度法，试剂均购自北京晶美生物工程有限公司。

1.3.2 TNF-α及OPN表达 采用日立7600型全自动生化分析仪检测血清TNF-α、OPN含量。检测方法：酶联免疫吸附法，TNF-α试剂盒购自北京晶美生物工程有限公司，OPN试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。

1.4统计学方法

数据采用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用方差分析或t检验，相关性分析采用Pearson分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 三组氧化应激相关因子表达水平的比较

轻中度组、重度组患者血清T-AOC、SOD、GSH-Px水平均明显低于健康对照组，血清CAT水平明显高于健康对照组（P<0.05，P<0.01），重度组血清T-AOC、SOD、GSH-Px明显低于轻中度组，血清CAT水平明显高于轻中度组（P<0.01，P<0.05）（表1）。

2.2 三组血清TNF-α、OPN水平的比较

轻中度组、重度组患者血清TNF-α、OPN水平均明显高于健康对照组（P<0.01），重度组血清TNF-α、OPN明显高于轻中度组（P<0.01，P<0.05）（表2）。

2.3 PASI分级与血清氧化应激相关因子、TNF-α的相关性

Pearson相关性分析表明，PASI分级与T-AOC、SOD、GSH-Px成负相关（r=-0.472，-0.578，-0.453，P<0.05）；与CAT、TNF-α、OPN成正相关（r=0.451，0.681， 0.514，P<0.05）。

3讨论

银屑病是皮肤科门诊最常见的皮肤病之一，临床分为寻常型、红皮病型、脓疱型、关节病型四类，确切发病机制尚不十分清楚，Th1型细胞因子介导的炎性反应、氧化应激可能在疾病发生发展过程中起重要作用[5-6]，随着分子医学的发展，从分子水平选择定向靶位药物治疗已成为临床研究的热点之一[7]。

氧化应激理论起源于人们对衰老的认识，随着医学研究的发展，该理论逐渐应用于机体免疫反应的解释[8]。氧化应激可以调控银屑病患者皮损中的有丝分裂原活化蛋白激酶/激活蛋白1（MAPK/AP-Ⅰ）、核因子-κB、JAK激酶信号转导和转录活化因子（JAK-STAT）等各种信号转导通路过度活化，在银屑病皮损形成之前，真皮层中成纤维细胞就会受到氧化损伤[9]。相关研究表明，银屑病患者T-AOC明显下降，且下降程度与疾病严重程度明显相关[10-11]。焦晓燕等[12]通过比较正常对照组人群与银屑病组患者的血清氧化应激因子表达水平，发现银屑病组患者T-AOC、血清SOD活性较正常对照组人群显著降低，且重度组患者较轻中度组患者下降更明显，本文研究结果也支持这一观点，这也可以从PASI分级与血清氧化应激相关因子Pearson相关性分析中得到证实。

TNF是监测炎性反应的重要指标，寻常型银屑病是一类皮肤炎性反应性疾病，可累及身体各个脏器，导致血清TNF水平出现波动[13]。OPN是一种磷酸化糖蛋白，在体内分布极为广泛，具有多种十分复杂的功能，如可以参与细胞信号传导，调节矿化组织的形成和塑形，参与细胞聚集、黏附过程，具有组织修复、免疫调节的作用，与寻常型银屑病类免疫性疾病活动相关[14]。张春红等[15]在对30例寻常型银屑病与20例正常者血清肿TNF-α、OPN比较的研究中，报道银屑病患者血清TNF-α、OPN明显高于正常者，本文通过对不同程度银屑病患者与正常人比较的研究中，也发现银屑病患者PASI分级与TNF-α、OPN成正相关。

本文研究结果表明，机体氧化应激水平、炎性反应与寻常型银屑病疾病活动严重程度密切相关，可作为判断寻常银屑病严重程度、预后的有效指标。本文研究的局限性在于样本数量较少，且对疾病分层过于简单，所得结论可能会存在偏倚，有待于今后扩大样本作进一步研究。

[参考文献]

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（收稿日期：2017-04-12 本文编辑：许俊琴）