孕妇ABO血型系统以外不规则抗体致新生儿溶血病10例*

王淑平 陈慧芬 李志强

孕妇ABO血型系统以外不规则抗体致新生儿溶血病10例*

王淑平 陈慧芬 李志强

目的 通过回顾性分析10例ABO血型系统以外不规则抗体致新生儿溶血病孕妇情况，明确孕妇不规则抗体与ABO血型系统以外新生儿溶血症发生的相关性。方法 应用NEO全自动血型分析仪检测血型和不规则抗体，对抗筛阳性结果进一步做抗体鉴定。74例不规则抗体阳性孕妇分娩后，留取新生儿脐带血或抽取静脉血2～5 ml，用于新生儿溶血病相关血型血清学检测。结果 23 241例样本中检测到不规则抗体共74例。孕妇分娩后，存活胎儿中有10例发生ABO血型系统以外的新生儿溶血症（N-ABO-HDN）。其中2例为抗M引起，3例为抗D抗体引起，5例为抗E（含抗Ec）抗体引起。结论 为保障产妇以及新生儿的生命安全，有必要提前对孕产妇进行血型和不规则抗体测定。对多次妊娠史，尤其是习惯性流产的孕产妇，尽早进行血型不规则抗体检测，发现异常尽早干预，能有效降低不良妊娠发生率，降低患儿死亡率。

不规则抗体 孕妇 新生儿溶血病

新生儿溶血病（Hemolytic Disease of Newborn，HDN）主要是由于母婴血型不合，在妊娠期胎儿红细胞经胎盘进入母体（又称：胎盘失血），促使母体内产生相应的IgG血型抗体，IgG抗体通过胎盘进入胎儿体内，引起胎儿或新生儿体内红细胞破坏所致的疾病[1]。此类抗体在妊娠早期可引起流产、早产、胎儿水肿、胎儿宫内贫血甚至胎儿死亡；出生的新生儿可出现黄疸甚至核黄疸[2，3]。本文通过对23 241例孕妇不规则抗体特异性分布以及ABO血型系统以外不规则抗体致新生儿溶血病10例分析，进一步解析ABO血型系统以外不规则抗体致新生儿溶血病特性，为临床医务工作者提供HDN早期预防、诊断、控制和治疗，以及降低患儿病死率的实验依据。

材料与方法

1 标本来源 2014年4月～2015年5月在本院就诊的孕产妇23 241例EDTA抗凝外周静脉血液样本3～5 ml，用于血型和不规则抗体筛选以及抗体鉴定。74例不规则抗体阳性孕妇分娩后，留取新生儿脐带血或抽取静脉血2～5 ml，进行新生儿溶血病相关血型血清学检测。

2 主要仪器与试剂 N E O全自动血型分析仪（ImmucorGamma.Galileo Neo）及其配套试剂；抗体筛选细胞（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ）（长春博迅，批号20141123）；抗体鉴定细胞（1-10）（上海血液生物技术医药有限公司，批号20145703）；抗球蛋白凝胶卡（达亚美，批号50531.94.08.2016.04）；单克隆抗A、抗B试剂（上海血液生物技术医药有限公司，批号20145703）；抗人球蛋白试剂（上海血液生物技术医药有限公司，批号20145703）等。

3 试验方法

3.1 应用NEO全自动血型分析仪进行血型鉴定和不规则抗体筛选试验，抗筛阳性样本进一步进行抗体鉴定。操作步骤按SOP要求进行。

3.2 新生儿溶血病检测：采用盐水法进行新生儿血型测定，采用凝胶微柱法进行三项试验：直接抗人球蛋白试验、游离试验、放散试验。具体操作步骤按试剂盒说明书。

结 果

1 不规则抗体检出情况 23 241例孕产妇样本NEO全自动血型分析仪检测抗体筛选结果阳性有91例（占0.392%），确认检测出不规则抗体74例，包括：Rh血型系统27例，MNS系统24例，Lewis系统2例，Duffy系统1例，未确定特异性20例。其中Rh血型系统为抗E（含抗Ec）16例，抗D抗体9例，抗C抗体1例，抗e抗体1例。

2 发生新生儿溶血病的抗体分布情况 检测出不规则抗体74例孕妇分娩后，新生儿溶血病三项试验阳性10例。其中抗-D 3例，抗-E 5例，抗-M 2例，见表1。

表1 10例发生HDN的孕妇临床情况

3 10例发生HDN的临床情况

3.1 孕妇情况：新生儿溶血病三项试验阳性10例孕妇，有输血史仅1例，3例抗D-HDN孕妇的抗体效价在妊娠初期相对较高，直至分娩前检测值均出现显著增高现象，幅度达到2～4倍，分别为1 280、256、128。1例为凶险型前置胎盘合并胎盘植入，疤痕子宫，五胎妊娠史，行择期剖宫产，出血量累计1 500 ml，自体血回输436 ml。

抗E-HDN与抗M-HDN孕妇的抗体效价在妊娠初期相对较低，直至分娩前检测值均有增高，但检测值相对较低，幅度也达1～3倍。2例抗M抗体孕妇孕末期抗M效价（IAT）分别为64和8。另外，3例抗D抗体、1例抗E抗体以及1例抗M抗体孕妇，在孕中甚至孕前进行了免疫治疗，以及宫内输血治疗等干预措施，见表2。

表2 10例HDN的新生儿临床情况

3.2 新生儿临床情况：新生儿溶血病三项试验阳性10例，出生后12 h内出现黄疸有3例，均应用光疗与静脉丙种球蛋白治疗，1例经输血后治愈。

讨 论

本研究表明并非所有的IgG型不规则抗体均会导致严重的HDN发生，尤其是低效价抗体。因此，对不规则抗体阳性的孕妇应建议定期监测抗体滴度以及监测宫内胎儿生长发育情况。对抗体滴度较高或监测过程中有显著升高趋势的孕妇，必须加强管理，增加监测的频度，尤其要监测宫内胎儿情况，必要时采取干预措施，甚至适时终止妊娠，以保障孕妇和胎儿的安全。同时发现并非所有的ABO血型系统以外的新生儿溶血症的新生儿均需换血治疗，可通过光疗、静脉注射丙种球蛋白[4]等对症治疗以及精心护理，也能达到良好的治疗效果。

因此，为了保障产妇以及新生儿的生命安全，有必要提前对孕产妇进行血型和不规则抗体测定。对多次妊娠史，尤其是习惯性流产的孕产妇，尽早进行血型不规则抗体检测，及时发现特殊血型孕产妇，并对其进行有效管理，发现异常、尽早干预，以有效降低不良妊娠发生率，降低患儿死亡率。

1 张晨光，贺志安，赵庆伟，等.Rh血型系统不规则抗体与新生儿溶血病的相关性[J].现代预防医学，2007，34（11）：2036-2038.

2 徐文皓，向东.红细胞免疫抗体引起的新生儿溶血病4 例报告[J].临床儿科杂志，2015，33（6）：562-566.

3 Fasano RM.Hemolytic disease of the fetus and newborn in the molecular era[J].Seminars in Fetal & Neonatal Medicine，2016，21（1）：28-34.

4 吴小君.早期静脉注射丙种球蛋白治疗新生儿溶血病的临床观察[J].中外医疗，2016，35（20）：141-142.

Objective To report 10 cases of N-ABO-hemolytic disease in newborns （N-ABO-HDN） caused by maternal irregular antibodies through retrospective analysis. Methods The NEO was used to detect the irregular antibodies，and the positive samples were further identified. Cord or venous blood were collected from 74 pregnant women with irregular antibodies for hemolytic disease of newborns after delivery. Results Seventy four of 23 241 cases were found to present positive irregular antibodies. Among them，10 case of the survived infants were diagnosed as N-ABO-HDN. Two cases showed anti M-HDN; 3 cases，anti D –HDN; and 5 cases，anti E （anti Ec） -HDN. Conclusion Examination of irregular antibodies in pregnant women is quite usefull in ensuring the security of both mathers and foetuses. Early detection of irregular antibodies is crucial in multiparous pregnancies，especially in those with maternal habitual abortions.

Irregular antibody Maternal Hemolytic Disease of Newborn（HDN）

R457.1+1 R556.6+3

A

1671-2587（2017）04-0340-03 Case Reports of N-ABO-Hemolytic Disease in Newborns Caused by Maternal Irregular Antibodies WANG Shuping，CHEN Hui-fen，LI Zhi-qiang. Shanghai First Maternity and Infant Hospital，Tongji University School of Medicine，Shanghai 201204

2017-03-01）

（本文编辑：王虹）

10.3969/j.issn.1671-2587.2017.04.008

*本课题受第四轮（2015-2017年）上海市公共卫生重点建设项目《输血医学》（No.15GWZK0501）资助

201204 上海同济大学附属第一妇婴保健院（王淑平，陈慧芬）；上海市第六人民医院输血科（李志强）

王淑平（1978–），女，副主任技师，硕士，主要从事血型血清学研究，（Tel） 021-20261096（E-mail）wangshuping@51mch.com。

李志强（1962–），男，主任医师，教授，硕士生导师，主要从事血液系统疾病诊治与临床输血不良反应研究，（Tel）021-24058722（E-mail）kcb039@126.com。