肝病患者血小板输注情况调查分析

王淑英 周文辉 李新颖 张扬丽 牛国涛 冯艳青

·论著·

肝病患者血小板输注情况调查分析

王淑英 周文辉 李新颖 张扬丽 牛国涛 冯艳青

目的 调查肝病专科医院患者血小板临床应用的现状，为进一步分析血小板在肝病患者的临床输注研究提供基础。方法 收集某医院2015年1～3月机采血小板输注的所有肝病患者的临床和输血资料，对血小板的输注原因、输注剂量、方式及效果等进行统计分析。 结果 该院输注血小板的疾病多数为乙肝肝硬化和肝癌，主要输注原因为预防性输注（86.5%），其中介入术前改善凝血功能占30.75%；治疗输注仅占20.31%。输注阈值多为（10～40）×109/L，血小板的输注效果与肝硬化分级无关，介入术前预防性输注剂量增加，术后血小板计数增加，但出血率无明显下降。结论 血小板输注存在不合理现象，急需进一步研究肝病患者预防性输注血小板的阈值和剂量。

预防性血小板输注 治疗性血小板输注 疗效 肝病

肝病患者常伴有血小板减少症，在慢性肝炎和肝硬化患者中发生率约为76%[1]，在重型肝炎和暴发性肝衰竭患者中约为50%。肝病患者发生血小板减少的原因主要有：脾功能亢进、病毒感染后骨髓抑制、TPO水平下降、血小板抗体产生等[2]。目前临床常采用输注血小板来预防和治疗因血小板减少或血小板功能缺陷引起的出血[3]，但血小板输注的临床研究多为血液病患者，肝病方面的较少见，如AABB制定的血小板输注规范中仅提到输注适应证之一为肝病，但是具体治疗方案并未明确给出[4]。因此肝病患者的血小板输注方案及效果尚缺乏大规模、高质量的临床随机对照试验及循证医学证据。现采用回顾性调查某院肝病患者血小板输注情况，旨在评价输注剂量、方式及肝硬化分级对输注效果的影响。

对象与方法

1 对象 2015年1月1日～2015年3月31日某院输注血小板肝病患者；排除检验信息或临床资料不完整的患者。

2 方法 制定《肝病患者临床血小板输注状况回顾性调查表》进行资料收集，包括：①一般情况：性别、年龄、血型、入院诊断、病因、肝硬化级别、体重、体表面积；②输注前后24 h 血小板计数。见表1。

3 血小板输注 机采血小板全部由北京市红十字血液中心提供，符合质量标准。每袋血小板为1个治疗量，含血小板数≥2.5×1011/L，血小板保存条件为22℃±2℃振荡保存。

4 血小板输注无效 （platelet transfusion refractoriness，PTR）的判断标准 血小板纠正指数（corrected count increment，CCI）＝（输注后血小板计数－输注前血小板计数）（×109/L）×体表面积（m2）÷输入血小板总数（×1011），其中体表面积＝0.006 1×身长（cm）＋0.012 8×体重（kg）－0.015 29。输注血小板后1 h CCI＜7.5，18～24 h CCI＜4.5，即认为PTR[5]；血小板恢复百分率（percent platelet recovery，PPR）%＝（输注后血小板计数－输注前血小板计数）×全血容量（L）×100%÷输注血小板数目÷2／3，其中全血容量＝体表面积（m2）×2.5＝体重（kg）×0.075，输注血小板后1 hPPR%＜30%，18～24 hPPR%＜20%，即认为PTR[5]。

5 统计学处理 PLT输注患者的基本特征、输注原因及输注前阈值采用描述性统计方法，应用EXCLE2007。计量资料用±s表示，2组间比较采用t检验，3组间比较采用F检验，率的比较采用Pearson卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。应用SPSS18.0软件。

结 果

1 输注血小板肝病患者基本特征 2015年1月1日～2015年3月31日该院输注血小板患者共有220例，其中16例患者的临床或检验资料不完整，纳入计算的共有204例。PLT输注肝病患者平均年龄（51.81±11.71）岁；男女比例为3.08∶1，疾病主要为肝硬化和肝癌，占94.12%。

2 肝病患者PLT输注原因分析 204例肝病患者共输注血小板384例次，原因为治疗性输注78例次，占20.31%；预防性输注306例次，占79.69%。预防性输注中肝癌介入术前预防性输注251例次，占45.23%。

3 肝病患者输注前PLT计数值分布 204例肝病患者共输注PLT 384次，输注前PLT计数值主要分布在10～20、20～30、30～40范围内，见表2。

4 不同Child-Pugh分级肝硬化患者PLT使用情况204例肝病患者中有180例为肝硬化或肝硬化并发肝癌患者，共接受280次PLT治疗，输注306 U 。根据肝硬化Child-Pugh分级标准，对患者入院时肝功能状况进行分级。结果显示，肝脏储备功能以B、C级为主。Child-Pugh B级患者每例输注量最高为1.9个治疗量，每例输PLT次数最高者为Child-PughB 级患者（平均 1.7 次），见表3。

表1 输注PLT肝病患者基本特征

表2 输注前不同PLT值分布

5 不同Child-Pugh分级肝硬化患者输注效果比较 对180例肝硬化患者接受的280例次血小板输注，根据Child-Pugh分级分为3组，分别计算各组24 h PPR和CCI。由于2次Child-Pugh 分级不详，80次血小板在输注后24 h内未计数，因此有198次纳入计算。结果显示Child-Pugh 分级对血小板输注效果即24 h PPR和CCI的影响无统计学意义（F=0.306 6，0.479 3；P=0.736 3，0.619 9）。6 肝病患者2种不同PLT输注方式下输注效果比较调查发现151例患者在肝癌介入术前输注了血小板，其中20例未在24 h内检测血小板计数，因此共有131例输注214例次纳入计算。输注方式主要有3种：介入术前48 h输注1 U，24 h输注1 U；介入术前24 h内输注2 U，介入术前24 h内输注1 U。不同输注方式术前输注2 U血小板，术后血小板变化值的差异无统计学意义（P＞0.05）（见表4）；以上3种输注方式中总输注剂量显著影响术后24 h内PLT变化有统计学意义（P＜0.05）（见表5），三种输注方式患者基本情况见表6，3组术中出血率的差异无统计学意义（见表7）（P＞0.05）。

表3 不同Child-Pugh 分级肝硬化患者PLT使用情况

表4 两种不同输注方式的输注效果比较

表5 输注不同剂量后PLT计数的变化

表6 三种输注方式患者基本情况比较

表7 介入术中及术后7 d内出血率的比较

讨 论

本次回顾性调查发现输注PLT的原因主要为预防性输注，约占80%，主要用于肝硬化合并肝癌患者介入术前有关，肝硬化合并肝癌患者血小板计数一般较低，为保证介入手术顺利进行，术前必须输注血小板。本院输注阈值多数为（10～40）×109/L，符合我国临床输血技术规范［6］（血小板计数＞50×109/L，一般不需输注；血小板计数（10～50）×109/L，根据临床出血情况决定，可考虑输注；血小板计数＜5×109/L，应立即输注血小板以防止出血）。国外预防性输注血小板的阈值一般为血小板计数＜20×109/L，研究证明血液病患者输注阈值＜10×109/L时也不会增加出血的几率[7]，至于肝病患者尤其是介入术前预防性输注的合理阈值有待进一步研究。

在所有输注PLT的肝病患者中以肝硬化患者居多（占88.2%），而肝硬化患者中又以Child-Pugh B 级为主，每例输注量1.9 U和输注次数1.7为最多。血小板输注效率的影响因素有很多，包括年龄、输注剂量、输注次数、血小板制品种类及血小板抗体的产生[8-10]。本调查显示，Child分级对血小板输注效果没有影响，与其他研究不同，可能与收集的病例数过少有关。介入术前临床上以1或2个治疗单位的血小板为主，输注方式主要有3种，随着介入术预防性输注剂量增加，术后血小板计数会增加，但出血率并未明显减少。输注血小板剂量多，一般情况下，24 h内血小板的计数值上升更多，但并未降低出血率，说明有些人可以不输注或只输注1 U就可以安全手术，即预防输注过度，但多少合适呢？应该进一步研究，尤其需要同等情况下不输注血小板的对照研究。卢发强等[11]研究指出血小板的输注剂量根据患者的体表面积计算，血小板输注剂量公式：2.2×1011/m2（体表面积）。因此1单位或2单位这种“粗放”式输注方法，可能会造成血小板输入超量或输入不足。输注剂量不足，起不到预防和治疗出血的效果，反复输注，易产生同种免疫；输入超量，造成浪费，还会产生抗体，导致以后真正需要时输注无效[12]。尽管围绕临床预防性血小板输注最佳剂量和必要性问题，国内外学者仍存在较大分歧[13]，但由过去的1或2个治疗单位适用于所有临床情况的输注方案，改为根据患者的临床症状、血小板计数及体表面积计算其输注剂量的个体化方案，是当今临床输注血小板的新方向[14]。国外研究证实，住院患者输注小剂量血小板，在不影响疗效的同时也可减轻患者经济负担[15]，因此，对于肝癌患者介入术前预防性输注的剂量和阈值有待进一步研究。

作为单中心的回顾性调查，加上部分资料不完整，在研究输注效果时，未考虑影响血小板药物的应用，因此，本调查结果及呈现的信息存在一定的局限性。但是通过对肝病患者相关的流行病学资料及其PLT使用现况的分析，发现急需高质量的前瞻性研究以确定肝病患者最佳的预防性输注血小板的阈值和剂量，为今后制定肝病患者血小板输注的研究方向及相关政策奠定基础。

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Analysis of Platelet Transfusion in Liver Disease Patient

WANG Shu-ying，ZHOU Wen-hui，LI Xin-ying，
et al.302 Military Hospital of China，Beijing，100039

Objective To provide a basis for further study on platelet transfusion in patients with liver diseases. The status of platelet application was investigated in the liver special hospital. Methods Clinical and platelets transfusion data were collected for all patients who were transfused with aphaeresis platelet from Jan to Mar，2015.The indications，dosage，and effect of platelet transfusion were statistically analyzed. Results The primary diseases in platelets transfusion were liver cirrhosis and liver cancer in the hospital. Prophylactic transfusion was the main reason for platelets use，which accounted for 86.5 percent. 30.75% of platelets transfusion were performed for improving blood coagulation before intervention.Unexpectedly，infusions for treatment only accounted for 20.31%. The threshold of platelet transfusion mostly was （10～40）×109/L. The effect of platelet transfusion was not associated with cirrhosis progress. Conclusion It's suggested that the indication and dosage of prophylactic platelets transfusion should be optimized in the patients with hepatic diseases.

Prophylactic platelet transfusion Therapeutic platelet transfusion Curative effect Liver disease

R457.1

A

1671-2587（2017）04-0328-04

2017-02-25）

（本文编辑：王虹）

10.3969/j.issn.1671-2587.2017.04.005

100039 北京 中国人民解放军302医院输血科（王淑英，张扬丽，牛国涛，冯艳青）；医务部（周文辉）；生物治疗科（李新颖）

王淑英（1984–），女，河北邢台人，主管技师，主要从事肝病患者临床输血工作，（Tel）010-66933250（E-mail）1172371648@qq.com。

冯艳青，女，副主任技师，（Tel）010-66933357。