妊娠期合并亚临床甲状腺功能减退对母婴结局的影响

朱盼东 王昕 李静

妊娠期合并亚临床甲状腺功能减退对母婴结局的影响

朱盼东 王昕 李静

目的 探讨妊娠期合并亚临床甲状腺功能减退对母婴结局的影响。方法 收集本院妇产科 2014年1月～2015年12月两年间就诊孕产妇临床病历资料共734例，根据标准筛选并分组：观察组、治疗、对照组，回顾分析3组的妊娠母婴结局。结果 本研究734例孕妇中亚临床甲减107例，发生率为14.6%，其中观察组的糖代谢异常、流产、早产、剖宫产不良妊娠结局发生率高于对照组和干预组（P＜0.05），在产后出血发生率三组差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组的围生儿巨大儿、胎儿窘迫发生率明显高于干预组及对照组（P＜0.05），观察组新生儿窒息、死胎发生率较干预组及对照组的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 妊娠期合并亚临床甲减的孕妇中糖代谢异常、流产、早产、巨大儿及新生儿窘迫的发生率较高，应及时给予左旋甲状腺激素干预治疗。

妊娠 亚临床甲状腺功能减退症 干预治疗

亚临床甲状腺机能减退症（s u b c l i n i c a l hypothyroidism，SCH）是指血清促甲状腺激素（thyrotropin，thyroid stimulating hormone，TSH）大于妊娠期特异参考值的上限（97.5th）[1]。随着人们对妊娠期合并甲状腺疾病关注日益增多，妊娠期合并甲状腺疾病已成为研究重点，由于诊断标准的不同导致妊娠期合并SCH容易被忽视，因而此类孕妇及胎儿往往面临更大的潜在风险，由于妊娠期特殊生理变化，妊娠期合并SCH的孕妇较正常孕妇更易出现糖代谢紊乱、妊高症、流产、早产、胎盘早剥及产后出血等诸多不良妊娠结局，甚至导致流产、早产、低体重儿、新生儿呼吸窘迫的发生率上升，发生围生期胎儿死亡的风险上升。因此妊娠期SCH尤应得到重视，本研究旨在探讨妊娠期SCH对母婴结局的影响。

资料与方法

1 一般资料 收集2014年1月～2015年12月于本院妇产科就诊的妊娠孕妇734例。

2 根据2012年《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》制定的以妊娠早期甲状腺功能TSH＞2.5 mU/ L进行筛选分组[2]。其中将未经口服左甲状腺素钠片治疗定为观察组（N=34），正规口服左甲状腺素钠片治疗定为干预组（根据患者的血清TSH、临床症状进行相应的剂量调整，n=73）；其余早期TSH≤2.5 mU/L为正常对照组（n=627），分析并比较三组的妊娠母婴结局。

3 统计学处理 SPSS17.0进行统计分析。定量数据以

±s表示，组间资料比较采用 t 检验，定性资料用例数、百分数（n，%）表示，采用χ2检验，Fisher确切概率法，P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 妊娠期合并SCH的发生率 734例孕妇中检测到妊娠期亚临床甲减共计107例，发生率为14.6%，平均年龄 （26.86±3.47）岁，观察组34例，治疗组73例，对照组人群平均年龄为 （25.33±3.82）岁，甲状腺功能正常与减退两组人群年龄之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。

2 三组妊娠妇女的妊娠并发症及结局 观察组孕妇的糖代谢异常（35.29%）、流产（14.71%）、早产（8.82%）、剖宫产（44.12%）发病率均高于干预组（13.69%，2.74%，2.74%，19.18%）及对照组（12.44%，3.03%，2.23%，15.00%）（P＜0.05），产后出血发生率在三组之间的差异却无统计学意义。干预组在糖代谢异常、流产、早产、剖宫产及产后出血发生率与对照组的差异无统计学意义，见表1。

3 三组妊娠妇女围生儿并发症比较 观察组围生儿巨大儿（32.35%）、胎儿窘迫（20.58%）发生率明显高于干预组（12.32%，13.24%）及对照组（4.11%，2.40%）（P＜0.05 ），治疗组与对照组的巨大儿发生率差异无统计学意义，观察组的新生儿窒息、死胎发生率较治疗组及对照组则差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1 三组妊娠妇女的妊娠结局比较

表2 三组妊娠妇女的围生儿并发症比较（n，%）

讨 论

越来越多研究证明甲状腺功能减退对母婴结局可造成不良影响，已得到大家广泛重视，如国外已将妊娠期合并SCH诊断标准修改为妊娠早期TSH＞2.5 mU/L、妊娠中期＞3.2 mU/L、妊娠后期＞3.6 mU/L，我国也制定了相似的诊断标准以供临床参考[2，3]。

妊娠期合并SCH孕妇的发病率文献报道的差异很大，Casey 等报道为2.5%[4]，国内有报道为0.127%～0.74%[3]，研究发现本地区孕妇中SCH发病率为1.46%，高于国内水平。妊娠期合并SCH可增加孕妇围产期并发症的发生风险，有研究报道妊娠期合并SCH孕妇糖耐量异常发生率高达为16.1%[2]，本研究显示妊娠期糖代谢异常发生率为35.29%，观察组妊娠期糖代谢异常发生率明显高于对照组及治疗组，而干预组中糖代谢异常发生率与对照组相比差异无统计学意义，表明妊娠期合并SCH的孕妇如经规范口服左甲状腺素钠片治疗后孕妇糖代谢异常的发生率得到改善。妊娠期合并SCH可导致孕妇糖代谢改变，此外有人认为妊高症等妊娠并发症发病率同样升高。

妊娠期合并SCH还可以对妊娠结局及胎儿产生影响，本研究显示观察组在流产、早产、剖宫产与其余两组相比差异均有统计学意义，表明 SCH对妊娠不良结局存在影响［5］。国外一项多中心大样本的研究发现，在17 356例妊娠期合并SCH孕妇患者早产、流产的发病率升高3倍，另外低体重儿、贫血儿的发生率均升高[6]。Sahu［7］研究显示因胎儿窘迫行剖宫产的孕妇在 SCH 孕妇中明显升高，具体原因目前尚不清楚。目前对于SCH 是否对妊娠结局产生影响尚存在争议，另一项研究提示SCH 与妊娠结局无明显相关性[8，9]。

如何改善妊娠期合并SCH产生的不良结局，目前普遍认为早期补充甲状腺激素，可减少妊娠并发症，改善母婴结局。国外学者研究显示妊娠期合并SCH孕妇规范口服左甲状腺素钠片治疗后发生流产、早产与甲状腺功能正常孕妇无显著差异；妊娠早期SCH 合并甲状腺自身抗体阳性孕妇行口服左甲状腺素钠片可改善妊娠不良结局［10-12］。本研究结果显示予以左旋甲状腺激素的干预治疗可以减少胎儿窘迫糖代谢异常、自发性流产和新生儿窘迫的发生率。行口服左甲状腺素钠片治疗 SCH孕妇与甲状腺功能正常孕妇比较，妊娠母婴结局比较未见明显差异，表明早期药物干预治疗可能改善妊娠不良结局。

综上所述，妊娠期SCH均可增加不良妊娠及胎儿不良结局的发生，早发现并积极干预可改善妊娠不良结局。

1 中华医学会内分泌学会，中华医学会围产医学会.妊娠及产后甲状腺疾病诊治指南[J].中华围产医学杂志，2012，15（2）：385-483．

2 Li Z，Tan F，Thiele CJ. Inactivation of glycogen synthase kinase-3beta contributes to brain derived neutrophic factor/TrkB- induced resistance to chemotherapy in neuroblastoma cells[J]. Mol Cancer Ther，2007，6（12）：3113-3121.

3 Surks MI，Ortiz E，Daniels GH，et al. Subclinical thyroid disease：scientifi review and guidelines for diagnosis and management[J].JAMA，2011，291（2）：228-238

4 Casey BM，Dashe JS，Wells CE，et al.Subclinical hypothyroidism and pregnancy outcomes[J].Obstel Gynecol，2005，105（2）：239-245.

5 Casey BM. Subclinical hypothyroidism and pregnancy[J]. Obstetrical& gynecological survey，2006，61（6）：415-420.

6 Abalovich M，Amino N，Barbour LA，et al. Management of thyroid dysfunction during pregnancy and Postpartum：an Endocrine Society clinical Practice Guideline[J].J Clin Endocrinol Metab，2011，92（8）：S1-S47.

7 Sahu MT，Das V，Mittal S，et al. Overt and subclinical thyroiddysfunction among Indian pregnant women and its effect on maternaland fetal outcome[J]. Arch Gynecol Obstet，2010，281（2）：215.

8 Cleary-Goldman J，Malone FD，Lambert-MesserlianG，etal.Maternal thyroid hypofunction and pregnancy outcome[J].ObstetGynecol，2008，112（1）：85-92.

9 刘娜，边旭明，高劲松，等. 妊娠合并甲状腺功能减退症或亚临床甲状腺功能减退症 77 例临床分析[J].中华围产医学杂志 ，2009，12（3）：186-189.

10 Abalovich M，Amion N，Barbour LA，et al. Management of thyroiddysfunction during pregnancy and postpartum ：an endocrine society clinical practice guideline[J]. J Clin Endocrinol Metabolism，2011，92（8）：S1-S27.

11 Negro R，Schwartz A，Gismondi R，et al.Universal screening versus case finding for detection and treatment of thyroid hormonal dysfunction during pregnancy[J]. I Clin Endocrinol Metab，2010，95（4）：1699-1707.

12 Seoane Cruz I，Pen ín alvarez M，Luna Cano R，et al. Treatment with fixed thyroxine doses in pregnant women with subclinical hypothyroidism [J]. Endocrinol Nutr，2012，59（5）：284-287.

（本文编辑：王敏）

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统计表的正确书写

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2 线条 通常用三线表，根据纵标目分层需要，表头可用短线分隔，最多不超过两层，如有合计项，可用短横线分隔。不用纵线、其他横线和左上角分标目斜线。

3 标目 有横标目和纵标目。横标目是统管由左至右各项数据的条目，根据分级需要，下一级条目应比上一级条目缩进1个字距，不超过两级；转行条目也应缩进1个字距，以与非转行条目区别。纵标目统管由上到下各项数据的条目，可用短线分隔，最多不超过两层。分组研究统计表最好以分组名称为纵标目，以便各组之间的比较。

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5 数据 数字通常按小数点对齐，小数点后保留数位应尽可能一致，±s以符号“±”对齐。无数据用“–”，缺失数据用“…”填充，数据为“0”须记作“0”，不能有空项。

6 注释 一般不列入表内，必要时可用“*”等符号标注，注释文字全部放在表的底线以下。

R714.1 R581.2

A

1671-2587（2017）04-0394-03

2016-12-12）

10.3969/j.issn.1671-2587.2017.04.024

241000 芜湖市妇幼保健院

朱盼东（1982–），男，安徽芜湖人，检验士，主要从事免疫学诊断及产前筛查诊断工作，（T e l）18109635766（E-mail）10146997@qq.com。