妊娠期糖尿病患者血清CTRP9 TNF-α及脂联素水平与胰岛素抵抗的关系

李秀娟， 郑雪绒， 张建华， 赵欣媛

(西安医学院第二附属医院产二科； 陕西 西安 710038)

妊娠期糖尿病患者血清CTRP9TNF-α及脂联素水平与胰岛素抵抗的关系

李秀娟， 郑雪绒， 张建华， 赵欣媛

(西安医学院第二附属医院产二科； 陕西 西安710038)

目的探讨妊娠期糖尿病患者血清脂肪细胞因子C1q/肿瘤坏死因子关蛋白9(CTRP9)、肿瘤坏死因子(TNF-α)及脂联素(ADP)水平与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法选取2014年5月至2016年10月90例妊娠期糖尿病患者(记为观察组)及同期于我院体检的80例健康妊娠产妇(记为对照组)为研究对象，检测并比较两组研究对象血清CTRP9、TNF-α、ADP表达水平，并分析妊娠期糖尿病患者血清CTRP9、TNF-α、ADP水平与胰岛素抵抗的相关性。结果观察组FPG、HbA1C、TG、LDLC、FINS较对照组高，HDLC低，差异有统计学意义(P<0.05)；而两组TC相较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组CTRP9、ADP低于对照组，而TNF-α、IR较对照组差异具有统计学意义(P<0.05)；CTRP9与FPG、HbA1C、TG、FINS、IR呈明显负相关，与HDLC呈明显正相关(P<0.05)；而TNF-α与FINS、IR呈明显正相关(P<0.05)；而其它指标之间无明显相关性(P>0.05)。结论妊娠期糖尿病患者血清中TNF-α存在高表达、ADP、CTRP9存在低表达，且患者血清中TNF-α、CTRP9表达与IR存在明显相关性，临床可据此为妊娠期糖尿病的诊断提供更为准确可靠的依据。

妊娠期糖尿病； CTRP9； TNF-α； ADP； 胰岛素抵抗； 相关性

临床将妊娠期糖尿病定义为妊娠期间初次糖代谢异常，国内流行病学数据显示其发病率最高可达4.40%，且绝大多数患者处于妊娠中晚期，给母婴安全造成一定威胁[1]。目前临床对本病的发病机制尚未完全明确，早期有研究指出妊娠期胰岛素抵抗及慢性炎症是引发妊娠期糖尿病的重要因素[2]；而ADP是近期备受关注的脂肪细胞因子的一种，其不仅可调节脂质代谢，且还对胰岛素抵抗及炎症反应有一定影响[3]；CTRP9是一种与ADP具有高度同源性新型脂肪因子，有学者通过动物实验证实CTRP9在调节代谢、保护心肌、舒张血管及改善患者内皮功能方面发挥重要作用[4]；由此可见，对妊娠期糖尿病患者血清CTRP9、TNF-α、ADP水平进行测定并探讨三者与IR的相关性有着重要临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2014年5月至2016年10月我院收治的90例妊娠期糖尿病患者(记为观察组)及同期于我院体检的80例健康妊娠产妇(记为对照组)为研究对象，观察组90例，年龄23～39岁，平均年龄(31.58±5.17)岁，体重56～72kg，平均体重(65.27±5.24)kg，平均孕龄6.9±0.4个月；对照组80例，年龄24～39岁，平均年龄(32.01±5.09)岁，体重55～70kg，平均体重(64.02±5.08)kg，平均孕龄7.1±0.6个月。两组患者上述基线资料相较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断及纳入标准：①符合第6版《妇产科学》有关妊娠期糖尿病诊断标准[5]；②2次或2次以上空腹血糖检测值≥5.8mmoL/L；③符合赫尔辛基宣言，自愿签署相关知情同意书；④纳入研究前2周内未使用过治疗糖尿病的药物。

1.3排除标准：①妊娠期合并糖尿病；②合并感染、甲状腺疾病、高血压及心血管疾病；③既往有多囊卵巢综合征病史及多胎妊娠；④合并其他妊娠合并症；⑤孕期经三维超声及唐氏筛查提示为高风险妊娠妇女；⑥对本研究依从性不高。

1.4方法：①一般临床资料收集，受试研究者均禁饮禁食后抽取其晨起空腹静脉血适量，常规离心后采用葡萄糖氧化酶法检测受试研究对象空腹血浆中葡萄糖，采用雅培越捷型血糖仪检测受试者餐前空腹血糖(FPG)；采用乳胶免疫凝集法测定HbA1C，选用全自动生化分析仪检测血脂指标甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDLC)、高密度脂蛋白(HDLC)及空腹胰岛素(FINS)。②血清相关指标测定：抽取受试研究对象晨起空腹静脉血并送检，常规抗凝剂离心后将其置于低温保存待用，利用TNF-α试剂盒(由上海恒远生物科技有限公司提供)及ADP、CTRP9酶联免疫吸附法试剂盒(由南京森贝伽生物科技有限公司提供)，采用酶联免疫吸附法检测受试者血清CTRP9、TNF-α、ADP、IR水平。

1.5观察指标：①两组一般临床资料比较。②两组受试者血清CTRP9、TNF-α、ADP、IR水平。③妊娠期糖尿病患者血清CTRP9、TNF-α、ADP与其它指标相关性分析。

2 结 果

2.1两组一般临床资料比较：观察组FPG、HbA1C、TG、LDLC、FINS较对照组高，HDLC低，差异具有统计学意义(P<0.05)；而两组TC相较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般临床资料比较

2.2两组受试者血清CTRP9、TNF-α、ADP、IR水平：观察组CTRP9、ADP较对照组低，而TNF-α、IR较对照组高，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3妊娠期糖尿病患者血清CTRP9、TNF-α、ADP与其它指标相关性分析：CTRP9与FPG、HbA1C、TG、FINS、IR呈明显的负相关，与HDLC呈明显的正相关，相关性有统计学意义(P<0.05)；而TNF-α与FINS、IR呈明显的正相关，相关性有统计学意义(P<0.05)；而其它指标之间相关性无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表2 两组受试者血清CTRP9、TNF-α、ADP、IR水平

表3 妊娠期糖尿病患者血清CTRP9、TNF-α、ADP与其它指标相关性分析

3 讨 论

近年来我国妊娠期糖尿病患病率日益升高，妊娠期孕妇胎盘分泌的激素致使血糖浓度过高，而胰脏腺无法分泌足够的胰岛素以调节血糖，因此妊娠糖尿病已成为危害母婴生命健康的常见多发病。妊娠期糖尿病对母婴影响较大，相关研究指出妊娠期糖尿病不仅可引起孕妇代谢功能紊乱，且孕早期易引发流产、早产，而孕晚期患者常伴有死胎、死产，此外血糖控制不佳者可发生糖尿病酮症酸中毒等，对母婴生命健康造成严重影响[6]。然而一直以来临床对其发病机制尚未完全明确，此外尚缺乏行之有效的防治措施。

胎盘激素分泌的增多是导致妊娠期间胰岛素抵抗增加的重要因素在早期研究中已成为共识，然而随着临床对妊娠糖尿病病理生理学研究的逐渐深入，有学者指出胎盘激素分泌这一结论并不能解释妊娠期间胰岛素抵抗与糖、脂质代谢紊乱之间的关系[7]。而既往文献报告显示炎性因子如TNF-α等在妊娠期糖尿病疾病发生、进展中发挥重要作用[8]；ADP主要是由脂肪细胞分泌而成，其具有调节糖脂代谢、抗炎、改善胰岛素抵抗等作用[9]；而新近发现的CTRP9属于一种与ADP具有高度同源性的新型脂肪因子，有研究表明其主要参与脂肪细胞及血管基质细胞的表达[10]，由此可见TNF-α、ADP、CTRP9在妊娠期糖尿病患者中可能存在一定评估价值。为此本文展开临床对照性研究，研究结果显示观察组FPG、HbA1C、TG、LDLC、FINS较对照组高，HDLC低，但两组TC相较差异无统计学意义，且观察组CTRP9、ADP低于对照组，而TNF-α、IR较对照组高，而经相关性分析显示CTRP9与FPG、HbA1C、TG、FINS、IR呈负相关，与HDLC呈正相关，TNF-α与FINS、IR呈正相关，但其它指标之间无相关性初步证实了妊娠期糖尿病患者血清中存在CTRP9、ADP低表达，TNF-α、IR存在高表达，而妊娠期糖尿病患者CTRP9表达与FPG、HbA1C、TG、FINS、IR、HDLC存在相关性，提示CTRP9水平的降低可能是糖耐量代谢异常及脂代谢异常的双重叠加效果[11]，CTRP9水平与FPG、HbA1C呈负相关，这与早期动物实验研究指出的CTRP9可通过激活AMP活化蛋白激酶等，从而降低肝细胞中脂质堆积，增加机体对葡萄糖的摄取，从而有效降低小鼠血糖水平的机制相吻合[12]；此外妊娠期糖尿病患者血清中CTRP9与IR呈负相关，进一步证实了早期学者研究中通过动物实验研究并最终推测CTRP9可增加胰岛素敏感性[13]。本研究结果还显示TNF-α表达与FINS、IR也存在相关性，TNF-α由单核巨噬细胞产生，并集中分布于血管内皮细胞表面，对胰岛素细胞产生影响，并最终引发胰岛素抵抗，这与既往文献报告相符[14]。而本次研究结果显示的妊娠期糖尿病患者血清ADP与IR并无相关性，这与欧武英[15]等研究得出的结论相吻合。

综上所述，妊娠期糖尿病患者血清中TNF-α、ADP、CTRP9存在异常表达，此外TNF-α、CTRP9表达与IR存在显著相关性，对妊娠期糖尿病的准确诊断有着重要临床意义。

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1006-6233(2017)11-1855-03

陕西省卫生厅科研基金项目，(编号：2012JM4327)

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.11.027