血必净注射液联合血液灌流对百草枯重度中毒患者致脏器损伤的保护作用研究

吴燕生， 郁毅刚， 王 健

(解放军第一七五医院/厦门大学附属东南医院急诊科， 福建 漳州 363000)

血必净注射液联合血液灌流对百草枯重度中毒患者致脏器损伤的保护作用研究

吴燕生， 郁毅刚， 王 健

(解放军第一七五医院/厦门大学附属东南医院急诊科， 福建 漳州363000)

目的探究血必净注射液联合血液灌流对百草枯重度中毒患者致脏器损伤的保护作用，为百草枯重度中毒患者的救治提供理论基础。方法本探究研究对象筛选至2012年3月至2017年3月160例百草枯重度中毒患者，采用回顾性分析的方式进行疗效比较。所有患者均经“泰山共识”进行百草枯的常规治疗，将此基础上进行血液灌流治疗的75例患者设为对照组，血必净注射液联合血液灌流治疗的85例患者设为观察组。比较两组患者治疗前后血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平，并通过对治疗前后心脏、肝脏、肾脏等的检查探究对脏器损伤的保护作用，并记录最终的治愈率及死亡率。结果观察组治愈50例，死亡35例，治愈率58.83%,显著高于对照组(41.33%)，有统计学意义(P<0.05);两组治疗前CK、CK-MB、ALT、AST、BUN、Cr、PaO2、PaCO2无明显差异(P>0.05)，治疗后均具有显著性差异，且治疗后观察组与对照组差异显著，有统计学意义(P<0.05);两组治疗3d、7d后血浆SOD、MDA水平较治疗前具有显著差异(P<0.05)，治疗1d无显著性差异(P>0.05),治疗3d、7d观察组与对照组具有显著差异，有统计学意义(P<0.05)。结论血液灌流联合血必净注射液治疗百草枯重度中毒能显著提升治愈率，通过提升抗氧化能力，抑制脂质过氧化反应，减少器官功能衰竭，对脏器损伤的保护作用更佳。

血必净注射液; 血液灌流; 百草枯重度中毒; 脏器损伤; 保护作用

百草枯吸收入后通过血液循环多数积累在肺部，出现不可逆的晚期肺纤维化引起急性肾衰、呼吸衰竭为主的多器官功能衰竭，死亡率极高。目前认为炎症损伤及氧化应激是主要机体损伤的主要机制，但具体致病机制仍未明确[1]。百草枯重中毒无特效药物，常规洗胃、补液、血液灌流等治疗效果较差。血必净注射液，主要药物为川芎、丹参、红花、赤芍、当归等，小鼠证实其具有清除氧自由基、拮抗内毒素、抗炎性递质及保护血管内皮的作用[2]。我对于百草枯中毒诊断与治疗以“泰山共识”为主，近年联合血必净注射液取得了良好的治疗效果[3]。本文血必净注射液联合血液灌流对百草枯重度中毒患者致脏器损伤的保护作用，为百草枯重度中毒患者的救治提供理论基础，报道见下文。

1 资料与方法

1.1一般资料:本探究研究对象筛选至2012年3月至2017年3月于我院治疗的160例百草枯重度中毒患者，采用回顾性分析的方式进行疗效比较。所有患者均经“泰山共识”进行百草枯的常规治疗，将此基础上进行血液灌流治疗的75例患者设为对照组，血必净注射液联合血液灌流治疗的85例患者设为观察组。观察组男性39例,女性46例；年龄最低26岁，最高68岁，平均年龄(40.12±7.53)岁；APACHEⅡ评分15～23,平均(18.44±2.11)；服药-洗胃时间0.5～2.1h，平均(1.43±0.32)h；对照组男性34例,女性41例；年龄最低23岁，最高69岁，平均年龄(41.03±7.32)岁；APACHEⅡ评分16～24,平均(18.61±2.14)；服药-洗胃时间0.5～2.5h，平均(1.48±0.33)h；纳入标准：均口服百草枯；符合中华预防医学会学术年会“百草枯中毒诊断与治疗‘泰山共识’”[4]诊断标准；病历资料完整；服药后第一时间入院治疗；排除标准：同时服用其他毒药；服药前合并严重疾病者；未按标准方案救治者。两组患者性别、年龄、APACHEⅡ评分、服药-洗胃时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法:两组患者均按照“泰山共识”展开基础治疗，包括急救一般治疗，洗胃，早期胃肠营养及消化道损伤干预治疗，使用糖皮质激素，抗氧化、抗凝治疗，中毒性肺水肿控制，防治晚期肺纤维化以及合理使用环磷酰胺，氧疗及机械通气治疗，纠正电解质紊乱，保肝、利胆治疗，维持酸碱平衡等，入住ICU后立即进行血液灌流治疗，采用淄博康贝医疗器械有限公司YTS-150一次性使用血液灌流器，每天1次，每次灌流治疗约2h。观察组患者在此基础上加用血必净注射液治疗，血必净注射液(天津红日药业股份有限公司)，100mL药物混合于100mL生理盐水进行静脉滴注，滴注保持在30～40min，每日2次，严重者可增加至每日3次。两组患者均连续治疗7d。

1.3指标判定标准:疗效：统计治疗后所有患者治愈出院人数以及死亡人数；内脏器官功能：治疗前后进行肝功能、肾功能、心脏功能检查以及动脉血气分析，检测指标包括肌酸磷酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿胆素(BUN)、肌酐(Cr)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)；血浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测，ELISA快速检测试剂盒购自R&D公司(美国)。

2 结 果

2.1两组一般情况比较:两组患者性别、年龄、APACHEⅡ评分、服药-洗胃时间比较无显著性差异(P>0.05)，有比较意义，见表1。

表1 两组一般情况比较

表2 两组治疗效果比较n(%)

2.2两组治疗效果比较:观察组治愈50例，死亡35例，治愈率58.83%,显著高于对照组(41.33%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3两组治疗前后内脏功能比较:两组治疗前CK、CK-MB、ALT、AST、BUN、Cr、PaO2、PaCO2差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患者CK、CK-MB、ALT、AST、BUN、Cr、PaO2、PaCO2较治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

注：*表示治疗后组间比较，#表示治疗前后组内比较P<0.05

2.4两组治疗前后血浆SOD、MDA水平比较:两组治疗3d、7d后血浆SOD、MDA水平较治疗前具有显著差异(P<0.05)，治疗1d无显著性差异(P>0.05),治疗3d、7d观察组与对照组具有显著差异，有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后血浆SOD、MDA水平比较

注：*表示治疗后组间比较P<0.05，#表示治疗前后组内比较P<0.05

3 讨 论

百草枯是我国农业生产中广泛应用的一种高效接触毒性除草剂，其对人体及动物均有较强毒性，在主动摄入或不当摄入后极易造成急性脏器损伤引发死亡[5,6]。百草枯进入在生物体后会生超氧阴离子，形成一个不平衡的氧化还原状态，通过氧化作用造成细胞损伤，发挥其毒性作用最终至细胞死亡[7]。百草枯促进活性氧的产生以及呼吸复合物的活化，导致线粒体功能障碍，这极有可能是百草枯致细胞死亡的重要原因，但是百草枯与线粒体功能障碍的机制还需要进一步研究。目前临床上尚无百草枯中毒的特效治疗方法，但有研究证明炎症损伤及氧化应激是主要机体损伤的主要机制，这表明抗氧化治疗具有一定的可行性[8]。

血液灌流是临床上血液净化治疗的常用方法，在短时间内能够有效清除血液循环系统中的内源与外源性毒物，同时对内毒素、血清胆红素及炎症细胞因子具有一定的清除作用，对中毒的起始环节形成阻碍作用，显著减轻百草枯中毒的临床症状，保护氧化应激、炎症反应对肺、肝及肾等重要器官组织的损伤，最终达到挽救生命的目的[9]。目前对于我院对于百草枯的治疗主要参“泰山共识”，本组对照组患者治愈率为41.33%，与国内众多研究结果保持一致[10,11]。

血必净提取自3两组中药，主要药物为川芎、丹参、红花、赤芍、当归，具有调节炎性介质以及免疫功能的作用，能够改善机体微循环、降低血液内毒素水平、对抗细菌毒素以及保护血管内皮细胞[12]。百草枯中毒后极易出现全身各器官功能障碍，通过血液循环多数积累在肺部，出现不可逆的晚期肺纤维化引起急性肾衰、呼吸衰竭为主的多器官功能衰竭，出现全身炎症介质反应综合征[13]。血必净的静脉滴注直接将药物输送至血液循环，通过改善微循环、调节免疫及炎性介质，保护肺、肝脏等内皮细胞，内皮细胞损伤减轻[14]；还能减轻肺纤维化形成降低急性炎症以降低毛细血管的通透性,炎性渗出减少及促进炎症吸收，以达到保护内脏器官功能的目的。本探究结果显示观察组各项指标恢复更为明显，表明了常规治疗联合血必净注射液在脏器损伤的保护所表现出的协同作用。两组治疗后MDA水平均降低，体内氧自由基清除效果明显，氧化应激减轻，SOD水平更高，观察组清除能力更佳，脏器损伤的保护作用更明显。

综上所述，血液灌流联合血必净注射液治疗百草枯重度中毒能显著提升治愈率，通过提升抗氧化能力，抑制脂质过氧化反应，减少器官功能衰竭，对脏器损伤的保护作用更佳。

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1006-6233(2017)11-1885-04

福建省自然科学基金项目编号，(编号:2016J018)

王 健

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.11.037