糖维胶囊对2型糖尿病患者脂质代谢血管内皮功能及微循环状态的影响

白建乐, 宫 蕊

(1.河北省石家庄市中医院内分泌科， 河北 石家庄 050000 2.河北省石家庄市第三医院内分泌科， 河北 石家庄 050000)

药物与临床

糖维胶囊对2型糖尿病患者脂质代谢血管内皮功能及微循环状态的影响

白建乐1, 宫 蕊2

(1.河北省石家庄市中医院内分泌科， 河北 石家庄0500002.河北省石家庄市第三医院内分泌科， 河北 石家庄050000)

目的探讨糖维胶囊对2型糖尿病(T2DM)患者脂质代谢、血管内皮功能及微循环状态的影响。方法将200例T2DM患者随机分为对照组(100例)和观察组(100例)，对照组给予口服降糖药或胰岛素治疗，观察组在对照组用药上加用糖维胶囊，两组疗程均为12周。比较两组治疗前后糖脂代谢水平、血管内皮功能及微循环状态。结果观察组治疗后胰岛素抵抗(IR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度值脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后一氧化氮(NO)、内皮依赖性血管舒张功能(FMD)高于对照组，血浆内皮素-1(ET-1)低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组治疗后输入枝管径、输出枝管径、襻顶血管直径大于对照组，管襻畸形数少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论与常规降糖治疗相比，糖维胶囊联合常规降糖治疗T2DM在调节脂质代谢异常和血管内皮功能、改善微循环障碍上更具优势。

2型糖尿病； 糖维胶囊； 脂质代谢； 内皮素-1； 微循环

2型糖尿病(T2DM)是常见的内分泌疾病之一，2010年发布的流行病学调查数据显示，中国T2DM患者发病率为9.7%[1]。T2DM常伴脂质代谢紊乱症状，增加大血管病变、脑血管病变发生风险。内皮功能障碍、微循环障碍是T2DM血管病变发生的可能机制[2]。以往口服降糖药物或胰岛素治疗T2DM，可有效控制血糖水平，但改善糖脂代谢、微循环障碍的效果不尽如人意。糖维胶囊具有降糖、改善胰岛素的作用，但其用于治疗T2DM的报道尚少[3]。本研究分析糖维胶囊联合降糖治疗对T2DM患者糖脂代谢水平、血管内皮功能、微循环障碍的影响，旨在探讨糖维胶囊治疗T2DM的可行性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料：选取医院门诊T2DM患者200例作为研究对象，纳入标准：①符合1999年WHO[4]提出的T2DM诊断标准；②无风湿免疫性疾病、血液系统疾病等可能影响血糖、血脂代谢的疾病；③经饮食干预、运动干预无效；④经医院伦理委员会通过，均知情并签字同意。排除标准：①严重心、肝、肾等脏器官功能障碍；②由肾病综合征、甲状腺功能低下等引起的血脂代谢异常；③合并糖尿病急慢性并发症；④合并糖尿病伴酮酸症重度、胰岛素依赖性糖尿病；④精神疾病、恶性肿瘤；⑤妊娠期或哺乳期妇女；⑥对研究药物过敏。采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各100例。观察组中，男性63例，女性37例，年龄30～78岁，平均(53.16±4.31)岁，糖尿病病程2～18年，平均(8.13±1.55)年。对照组中，男性60例，女性40例，年龄33～79岁，平均(52.75±4.61)岁，糖尿病病程1～16年，平均(7.97±1.62)年。两组患者基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法:两组均给予饮食指导、运动指导、生活干预、糖尿病知识教育。在此基础上，对照组口服降糖药物或胰岛素治疗，血糖控制目标：空腹血糖(FBG)≤7.0mmoL/L，餐后2h血糖(2hPG)≤11.1mmoL/L。观察组在对照组基础上加用糖维胶囊(石药集团河北唐威药业有限公司，0.5g/粒，含格列本脲0.5mg)，餐前30min口服，3～5粒/次，3次/d，治疗期间注意监测血糖，调整用药剂量。两组疗程均为12周。

1.3观察指标:治疗前后均行空腹静脉采血5mL，餐后2h肘静脉取血2mL，EDTA抗凝，3000r/min离心10min，分离上层血清。采用葡萄糖氧化酶法测定FBG、2hPG，试剂盒由伊利康试剂公司提供；采用免疫层析技术检测糖化血红蛋白(HbA1c)，试剂盒由武汉明德生物科技股份有限公司提供。采用放射免疫法测定空腹胰岛素(FIN)，试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供；并计算胰岛素抵抗指数(IR)，IR=2hPG×FINS/22.5。采用日立7020型全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度值脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。采用放射免疫分析法测定血浆内皮素-1(ET-1)，采用化学比色法测定一氧化氮(NO)，试剂盒均由北京晶美生物工程有限公司提供。采用MC-980甲襞微循环检测仪检测甲襞微循环指标，包括输入枝管径、输出枝管径、襻顶血管直径、管襻畸形数。

1.4血管舒张功能检测:采用西门子X300型彩超仪检查血管内皮舒张功能，线阵探头，探头频率为7MHz。停止使用扩张剂24h以上，清晨空腹检查，舒张末期以心电图R波为准，测量血管内径最大切面直径(D0)，测量3个周期取平均值。血压计充气加压至收缩压>50mmHg，维持4～5min，60s后测量肱动脉内径(D1)；休息15min后舌下含服硝酸甘油0.5mg，4min再次测量肱动脉内径(D3)。计算血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(FMD)和硝酸甘油介导的非内皮依赖性血管舒张功能(NMD)。FMD=(D1-D0)/D0×100%；NMD=(D2-D0)/D0×100%。

2 结 果

2.1两组治疗前后血糖水平变化:两组治疗后FBG、2hPG、HbA1c、IR较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组治疗后相比，观察组治疗后IR水降低(P<0.05)；但FBG、2hPG、HbA1c略降低，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后血糖水平变化

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.2两组治疗前后血脂水平比较:两组治疗后TC、TG、LDL-C较治疗前下降，HDL-C较治疗前上升，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组治疗后比较，观察组治疗后TC、TG、LDL-C降低，HDL-C升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血脂水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.3两组治疗前后血管内皮功能比较:两组治疗前后NMD比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后NO、FMD较治疗前上升，ET-1较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组治疗后比较，观察组治疗后NO、FMD水平升高，ET-1水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后血管内皮功能比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.4两组治疗前后甲襞微循环指标比较:对照组治疗前后输入枝管径、输出枝管径、襻顶血管直径、管襻畸形数比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后输入枝管径、输出枝管径、襻顶血管直径较治疗前增大，管襻畸形数较治疗前减少，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组治疗后比较，观察组治疗后输入枝管径、输出枝管径、襻顶血管直径大于对照组，管襻畸形数增加，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后甲襞微循环指标比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

3 讨 论

多数T2DM患者伴随血脂代谢异常，其机制为T2DM患者伴随不同程度的胰岛素抵抗，脂蛋白脂酶活性主要依赖胰岛素水平，一旦出现胰岛素抵抗，脂蛋白活性降低，对TG代谢造成影响，造成TG水平升高，进而导致高血脂；而血脂代谢异常，也会加重胰岛素抵抗，损伤胰岛β细胞，两者形成恶性循环[5]。有学者指出，T2DM患者合并血脂代谢紊乱患者，即使血糖水平控制在目标范围内，仍可能存在代谢异常，主要与胰岛素抵抗有关[6]。长期高血糖可导致葡萄糖非酶糖基化水平增加，造成HbA1c水平上升，其与氧的亲和力较高，可致微血管缺氧，促使内皮细胞凋亡，导致血管内皮功能障碍，血管通透性增加，引起微循环障碍[7]。微循环障碍发生于T2DM早期，受血管内皮功能异常影响，微循环障碍会进一步加重，可能参与糖尿病发生过程中，也是糖尿病相关并发症发生的重要病理基础之一。微循环障碍可发生全身各个脏器官，然而，目前在观察内脏活体微循环上尚存在局限，临床多通过观察甲襞微循环障碍为主，多表现为血流速度减慢、血管清晰度降低、红细胞聚集、管襻交叉或畸形等，一定程度上可反映内脏微循环变化。

糖维胶囊主要由黄芪、西洋参、黄精、天花粉、葛根、黄连、丹参、格列本脲组成，其中黄芪益气固表、利水消肿，西洋参补气养阴、清热生津，黄精润肺生津，天花粉清热泻火、生津止渴，葛根生津止渴、升阳止泻，黄连清热燥湿、泻火解毒，丹参活血化瘀、通经止痛，清心除烦，诸药有益气养阴、生津止渴的作用，配合西药格列本脲，不仅可调节阴阳平衡，还可加强降糖效果，达到标本兼治的作用。现代药理学研究表明，黄芪主要通过增加糖原合成酶活性、蛋白激酶B、蛋白激酶C等途径，增加组织对葡萄糖的摄取和利用[8]；西洋参中含有西洋参皂甙、西洋参多糖等具有调节血糖和血脂、修复损伤的胰岛β细胞、抗氧化作用等[9]；黄精具有抗衰老、降血脂、降血糖、调节免疫等作用[10]；天花粉主要成分为皂苷、多糖、植物凝血酶等，具有降糖的作用[11]；葛根素具有降糖、扩张血管、抑制血小板聚集的作用[12]；黄连具有抗血小板聚集、免疫调节、降血糖、抗癌等多种生物功能[13]。

本研究中，治疗后两组患者血糖、血脂均有不同程度程度的降低，说明两种方案均有调节糖脂代谢异常的效果，但观察组IR低于对照组，TC、TG、LDL-C低于对照组，HDL-C高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明糖维胶囊联合降糖治疗在改善胰岛素抵抗、脂代谢紊乱方面优于单独降糖治疗。观察组NO、FMD高于对照组、ET-1低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后甲襞微循环指标无明显变化，观察组治疗后输入枝管径、输出枝管径、襻顶血管直径大于对照组，管襻畸形数少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明糖维胶囊联合降糖治疗在改善微血管障碍方面明显，考虑与血管内皮功能改善、IR降低及糖维胶囊有活血化瘀作用有关，其余机制还有待进一步分析。

综上所述，常规降糖治疗基础上加用糖维胶囊，不仅可降低血糖水平，还可改善胰岛素抵抗、血脂代谢、血管内皮功能障碍，减轻微循环障碍。然而，本研究样本量较少，扩大研究范围，进一步开展研究；有待延长观察时间，了解两组动脉粥样硬化、心血管事件、糖尿病大血管病变的发生情况，进一步了解糖维胶囊治疗T2DM的远期疗效。

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EffectofTangweiCapsuleonLipidMetabolism,VascularEndothelialFunctionandMicrocirculationinPatientswithType2DiabetesMellitus

BAIJianle,etal

(TraditionalChineseMedicineHospitalinShijiazhuang,HebeiShijiazhuang050000,China)

Objective: To investigate the effect of Tangwei capsule on lipid metabolism, vascular endothelial function and microcirculation in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).MethodsA total of 200 patients with T2DM were randomly divided into the control group (100 cases) and the observation group (100 cases). The control group were treated with oral hypoglycemic agents or insulin, and the observation group were additionally treated with Tangwei capsule. Both groups were treated for 12 weeks. The levels of glucose and lipid metabolism, vascular endothelial function and microcirculation were compared between the two groups before and after treatment.ResultsAfter the treatment, the insulin resistance (IR), total cholesterol (TC), triglyceride (TG) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels in the observation group were lower than those in the control group, while the high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) level was higher than that in the control group (P < 0.05). There were no significant differences in fasting blood glucose (FBG), postprandial 2h plasma glucose (2hPG) and glycosylated hemoglobin (HbA1c) between the two groups after treatment (P > 0.05). After treatment, the nitric oxide (NO) and endothelium dependent vasodilation (FMD) were higher, and plasma endothelin -1 (ET-1) was lower in the obsercation group than the control group (P < 0.05). After treatment, the diameters of afferent loop, efferent loop and top of loop were larger in the observation group than the control group, and the number of tube loop malformation was smaller than that in the control group (P < 0.05).ConclusionCompared with routine hypoglycemic therapy, Tangwei capsule combined with routine hypoglycemic therapy has more advantages in regulating abnormal lipid metabolism and vascular endothelial function and relieving microcirculation disturbance in patients with T2DM.

Type 2 diabetes mellitus; Tangwei capsule; Lipid metabolism; Endothelin-1; Microcirculation

1006-6233(2017)11-1888-05

河北省自然科学项目，(编号：C2009001352)

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.11.038