复方丹参滴丸对2型糖尿病肾病Ⅲ～Ⅴ期患者肾功能的影响

王 翯， 程晓东， 侯明辉， 张丽华， 方新梅， 张云良

(1.河北省保定市第一中心医院内分泌科， 河北 保定 071000 2.河北大学附属医院内分泌科， 河北 保定 071000 3.河北省定州市中医院内分泌科， 河北 定州 071000)

复方丹参滴丸对2型糖尿病肾病Ⅲ～Ⅴ期患者肾功能的影响

王 翯1， 程晓东1， 侯明辉2， 张丽华3， 方新梅1， 张云良1

(1.河北省保定市第一中心医院内分泌科， 河北 保定0710002.河北大学附属医院内分泌科， 河北 保定0710003.河北省定州市中医院内分泌科， 河北 定州071000)

目的探讨复方丹参滴丸对2型糖尿病肾病Ⅲ～Ⅴ期的患者肾功能的影响。方法2型糖尿病肾病Ⅲ～Ⅴ期患者在强化降糖、降压、降脂的基础上，随机分为对照组和试验组，比较干预前后两组患者糖化血红蛋白、尿微量白蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐的变化。结果治疗后两组患者糖化血红蛋白、尿素氮、肌酐、尿白蛋白排泄率数值均明显下降(P<0.05)；试验组中2型糖尿病肾病Ⅴ期较Ⅳ期患者、Ⅳ期较Ⅲ期患者血尿素氮、血肌酐及尿微量白蛋白排泄率下降更明显(P<0.05)。结论复方丹参滴丸对于改善2型糖尿病肾病患者的肾功能有显著作用，且对于2型糖尿病肾病Ⅲ～Ⅴ期患者分期越高改善越明显。

2型糖尿病； 糖尿病肾病； 复方丹参滴丸； 肾功能

随着人们生活水平提高，饮食结构、生活习惯改变，体力活动减少，2型糖尿病患病率逐年增加。糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最常见及最严重的并发症之一，是目前引起终末期肾病(ESRD)的首要原因[1]，导致或加速了患者的残疾、死亡，加重了患者、家庭及国家的负担。糖尿病肾病的发生、发展病理过程隐蔽，发病机制由多因素参与，病变存在复杂的代谢紊乱，所以一旦发展到糖尿病终末期肾病，往往比其他肾脏疾病的治疗难度更大。其早期一般缺乏特异的临床症状，但是可以通过检测尿白蛋白排泄率被检测到。近年，复方丹参滴丸在治疗早期糖尿病肾病方面亦取得了广泛的进展，故本研究在2型糖尿病肾病Ⅲ～Ⅴ期患者中应用复方丹参滴丸治疗，观察其对肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料:入选2012年6月至2013年5月于我科门诊及住院的303例2型糖尿病肾病Ⅲ期～Ⅴ期的患者。纳入标准：①符合2010年WHO 2型糖尿病诊断标准；②同时符合糖尿病肾病Mogensen分期标准中的Ⅲ～Ⅴ期；③空腹血糖<7.0mmol/L，餐后2h血糖<10.0mmol/L，HbA1C<8.0%；④近期(2周内)未使用任何保肾药物；⑤自愿签署知情同意书。排除标准：①排除1型糖尿病、继发性糖尿病及其他疾病所致的肾功能损害，如原发性肾病综合症、慢性及急性肾小球肾炎、高血压病及心衰等导致的肾损害；②心力衰竭；③糖尿病酮症酸中毒；④肾毒性药物所致尿蛋白；⑤合并其他系统严重疾病；⑥近期(两周内)使用过保肾药物。采用随机、平行对照设计，剔除死亡、失访病例7例，共296例；其中糖尿病肾病Ⅲ期患者153例，Ⅳ期患者79例，Ⅴ期患者64例，在强化降糖、降压、降脂的基础上，按照计算机随机法分为对照组(单用胰激肽原酶肠溶片组)146例，男性69例，女性77例；试验组(胰激肽原酶肠溶片、复方丹参滴丸联合应用组)150例，男性81例，女性69例。两组患者在年龄、性别、糖尿病病史等方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法:糖尿病低盐低脂饮食及优质低蛋白饮食，按常规剂量胰岛素联合口服降糖药二甲双胍,两组血糖控制良好(以胰岛素治疗为主，必要时加用口服药物)。血压控制在收缩压(120～160)mmHg，舒张压(60～90)mmHg。试验组同时口服胰激肽原酶肠溶片、复方丹参滴丸。对照组减服复方丹参滴丸，两组分别于入组时及用药6个月时，检测相关指标。

1.3观察指标:用药前及用药后6个月分别检查临床及生化指标，糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)。其中血糖采用葡萄糖氧化酶法测定；HbA1c高压液相法测定；UAER免疫比浊法测定；BUN湿化酶法测定；Scr苦味酸法测定。

2 结 果

2.1两组患者基线情况比较:对照组和观察组的患者的性别比例为69/77vs81/69,对照组和观察组的UAER/(mg/24h)值分别为113.76(3.6～103.68)vs115.12(4.2～109.23),P>0.05,其他一般情况差异无统计学意义，两组具有可比性(P>0.05)。见表1。

2.2两组患者治疗前后HbA1c、BUN、SCr、UAER的变化:治疗后，两组患者糖化血红蛋白HbA1c、尿素氮BUN、肌酐SCr、尿白蛋白排泄率UAER等数值均明显下降，且观察组相对于对照组均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3试验组2型糖尿病肾病Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期不同分期之间糖化血红蛋白HbA1c、尿素氮BUN、肌酐SCr、尿白蛋白排泄率UAER的比较:试验组中2型糖尿病肾病Ⅴ期较Ⅳ期患者、Ⅳ期较Ⅲ期患者治疗后尿素氮BUN、肌酐SCr、尿白蛋白排泄率UAER下降更明显(P<0.05)，见表3。

表1 两组患者基线情况比较

表2 两组患者治疗前后糖化血红蛋白HbA1c、尿素氮BUN、肌酐SCr、尿白蛋白排泄率UAER的比较

注：a为治疗后与治疗前比较P<0.05；b位治疗后两组之间比较P<0.05

表3 试验组2型糖尿病肾病Ⅲ Ⅳ Ⅴ期不同分期之间糖化血红蛋白HbA1c

注：a 为Ⅳ期与Ⅲ期比较P<0.05；b 为Ⅴ期与Ⅳ期比较P<0.05

3 讨 论

目前,我国约40%1型糖尿病和50%2型糖尿病患者可能发展为糖尿病肾病。糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最常见及最严重的并发症之一,是目前引起终末期肾病(ESRD)的首要原因,导致或加速了患者的残疾、死亡，加重了患者、家庭及国家的负担。糖尿病肾病的患病人数也不断增长。糖尿病肾病的发病机制主要是引起肾小球病变，表现为肾小球系膜增生、基底膜增厚和K-W(Kimmelstiel-Wilson)结节等，是病理诊断的主要依据。目前认为其发病与遗传、糖脂代谢紊乱、肾小球血液动力学改变、凝血-纤溶异常及细胞因子、氧化应激等多种因素的共同作用有关[2]。

近年研究发现:丹参通过减轻氧自由基及脂质过氧化损伤作用,防止细胞缺血再灌注期的钙超载、增加ATP含量、保护细胞膜等对重要脏器的缺血再灌注损伤有保护作用[3]；此外，丹参还具有抑制血小板聚集、降低血液黏度、调节纤溶活性、抗凝、扩张血管和改善微循环的作用、对IL-1、IL-6和TNF-α等多种参与损伤机制的细胞因子有明显的剂量依赖性抑制作用[4]、抑制过氧化物岐化酶活性及一氧化氮的释放，因此，丹参能够改善肾功能。

本研究结果显示，对于2型糖尿病患者，复方丹参滴丸治疗，能够优化HbA1c，使血糖控制更加平稳；同时能够降低UAER、降低BUN、SCr，升高肾小球滤过率，显著改善肾功能，尤其是对于2型糖尿病肾病Ⅲ～Ⅴ期患者分期越高改善越明显。但具体机制尚需大规模、高质量的研究进一步明确。

[1] Thomas M C, Brownlee M, Susztak K, et al. Diabetic kidney disease[J].Nature Reviews Disease Primers, 2015, 1(8):15018.

[2] 彭才华,方丹,陈建辉,等.糖尿病肾病发生的相关因素分析[J].中国医师杂志,2014,16(3):344～346.

[3] 陈少秀,张秋芳,何华琼.丹参酮ⅡA保护大鼠肾移植术后缺血再灌注损伤的机制研究[J].长春中医药大学学报,2017,33(1):21～24.

[4] 王立娟.浅析丹参和冬虫夏草制剂用于肾移植中的临床分析[J].世界最新医学信息文摘:连续型电子期刊,2016,16(26):90～91.

EffectofCompoundDanshenDrippingPillsonRenalFunctioninPatientswithType2DiabeticNephropathyatStageIII～V

WANGHemei,CHENGXiaodong,HOUMinghui,etal

(BaodingFirstCenterHospital,HebeiBaoding071000,China)

Objective: To investigate the effect of compound danshen dripping pills on renal function in patients with type 2 diabetic nephropathy at stage III - V.MethodsOn the basis of intensive hypoglycemic, antihypertensive and lipid-lowering therapy, type 2 diabetic nephropathy patients were randomly divided into the control group and the experimental group. The patients were randomly divided into control group and experimental group. The changes of glycosylated hemoglobin, urinary albumin excretion rate, urea nitrogen and serum creatinine before and after the intervention were compared between the two groups.ResultsAfter treatment, glycosylated hemoglobin, urea nitrogen, creatinine, urinary albumin excretion rate of two groups were significantly decreased (P < 0.05); In the experimental group, the blood urea nitrogen, serum creatinine and urinary albumin excretion rate of patients with type 2 diabetic nephropathy in stage V were significantly lower than those in stage IV and stage IV patients (P < 0.05).ConclusionCompound Danshen dripping pills have significant effect on improving the renal function of patients with type 2 diabetic nephropathy, and the higher the staging of patients with type 2 diabetic nephropathy, the more obvious the stage is.

Type 2 diabetes mellitus; Diabetic kidney disease; Compound danshen dripping pills; Renal function

1006-6233(2017)11-1895-04

河北省科学技术研究基金项目(编号：20153071)

张云良

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.11.040