美沙拉嗪栓辅助治疗对溃疡性直肠炎患者血清TNF-α IL-8 IL-10及DAI水平的影响

鲁天瑜， 黄红连， 龚梅金， 王 芳， 余婷婷

(广东省深圳市西丽人民医院， 广东 深圳 518000)

美沙拉嗪栓辅助治疗对溃疡性直肠炎患者血清TNF-αIL-8IL-10及DAI水平的影响

鲁天瑜， 黄红连， 龚梅金， 王 芳， 余婷婷

(广东省深圳市西丽人民医院， 广东 深圳518000)

目的研究美沙拉嗪栓辅助治疗对溃疡性直肠炎患者血清TNF-α、IL-8、IL-10及DAI水平的影响。方法研究对象选取我院2015年10月到2016年10月期间收治的溃疡性直肠炎患者94例，采用随机数字法将所收治患者分为对照组和观察组，每组47例患者。两组患者均给予等计量艾迪莎口服治疗，在此基础上，观察组患者联合美沙拉嗪栓纳肛辅助治疗。疗程结束后对两组患者行直肠镜检查并比较其治疗总有效率；治疗2、4、6月后均进行活动指数(DAI)评分并比较两组患者组间差异；治疗后行血清学检查TNF-α、IL-8、IL-10水平并比较组间差异；记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况比较其发生率。结果观察组的治疗总有效率(91.49%)明显高于对照组(70.21%)，比较差异有统计学意义(χ2=5.84,P=0.01)。经治疗2、4、6月后两组患者DAI评分均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.01)。经不同方案治疗后，两组患者血清TNF-α、IL-8水平均明显下降，且观察组低于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.01)；两组患者血清IL-10水平均明显上升，且观察组高于对照组，比较差异具有统计学意义(P<0.01)。观察组的不良反应发生率(10.64%)略低于对照组的不良反应发生率为(14.90%)，比较没有统计学意义(χ2=0.38,P=0.54)。结论美沙拉嗪栓辅助治疗溃疡性直肠炎患者的疗效显著，能显著提升患者活动能力，有效改善炎症因子水平，有利于患者直肠粘膜修复且使用安全，值得在临床推广使用。

美沙拉嗪栓； 溃疡性直肠炎； TNF-α； IL-8； IL-10； DAI

溃疡性直肠炎(Ulcerative Rectitis, UR)是指慢性非特异性溃疡性病变局限于直肠粘膜和粘膜下层的炎症，多数为慢性发病，少数情况下亦可出现重症爆发型，其发病原因尚不明确，现行研究多考虑与心理、遗传和免疫等因素有关[1]。溃疡性直肠炎的临床表现多变，主要为腹痛、里急后重及血性腹泻等，严重影响患者的生活质量。目前，溃疡性直肠炎的治疗药物有水杨酸制剂、柳氮磺胺吡啶、免疫抑制剂、皮质类固醇等，但免疫抑制剂和皮质类固醇在溃疡性直肠炎患者治疗中的应用尚存在争议，柳氮磺胺吡啶不良反应较大，被广泛应用于临床的主要是水杨酸制剂[2,3]。有文献报道[4]，5-氨基水杨酸药物美沙拉嗪制成栓后可通过纳肛给药而提高5-氨基水杨酸的吸收率，具有更好的治疗效果且能有效抑制肠道黏膜炎症，抑制炎症效果主要通过患者血清TNF-α、IL-8、IL-10及DAI水平反应。本研究笔者就美沙拉嗪栓辅助治疗对溃疡性直肠炎患者血清TNF-α、IL-8、IL-10及DAI水平的影响展开报道，现将研究结果汇报如下：

1 资料与方法

1.1一般资料：研究对象选取我院2015年10月到2016年10月期间收治的溃疡性直肠炎患者94例，纳入标准[5]：①对本研究知情，自愿参加本研究并签署知情同意书；②患者年龄25～65岁；③均经消化内科直肠镜下观察确诊为轻、中度溃疡性直肠炎；④各项诊断指标均满足中华医学会推荐的诊断标准。排除标准[6]：①有肠易激综合征、结肠息肉等发生于肛管和结直肠等消化道疾病的患者；②有肿瘤、严重的肝肾功能不全、心脑血管等危及生命的病危患者；③有精神病史、神经系统疾病史的患者；④有结核、艾滋病等传染性疾病的患者；⑤对所选药物有过敏史的患者。按照简单随机分组法将所94名患者分为观察组和对照组，每组47例患者。对照组患者男性30例，女性17例；平均病程为(7.35±1.46)月；诊断轻度溃疡性直肠炎患者28例，中度19例。观察组患者男性33例，女性14例；平均病程为(7.59±1.32)月；诊断轻度溃疡性直肠炎患者25例，中度22例。两组患者在性别、年龄、病程以及溃疡性直肠炎严重程度上比较均没有统计学意义(P>0.05)，故具可比性。

1.2治疗方法：两组患者经确诊入院后均进行直肠镜检，确定溃疡性直肠炎患者的发病程度及位置。对照组和观察组均需口服1.0g艾迪莎(上海爱的发制药有限公司，国药准字H20143164，5.0g)进行治疗，3次/d；持续服用30d后，轻度患者停止服用，中度患者改为口服0.5g/次，3次/d，持续服用15d。在服用艾迪莎治疗期间，观察组患者给予美沙拉嗪栓(Dr. Falk Pharma GmbH，国药准字H20080354，0.5g)1枚/次纳肛辅助治疗，2次/d；继续服用30d后，轻度患者停止服用，中度患者改为1枚/次，1次/d，继续服用15d。治疗期间嘱患者忌刺激性食物，减小肠道负担。两组患者的轻度患者在30d治疗结束时须行直肠镜检查、大便常规和隐血试验，酶联免疫吸附法检测治疗后患者血清TNF-α、IL-8、IL-10水平，两组患者的中度患者在45d治疗后行与轻度患者相同的检查。治疗后2、4、6个月，对两组患者的活动指数(DAI)分别进行评分。

1.3观察指标：①两组患者在我院治疗后的治疗总有效率；②两组患者溃疡性直肠炎活动指数(DAI)水平；③两组患者血清TNF-α、IL-8、IL-10水平；④两组患者治疗后腹胀、纳差、头痛、呕吐和皮疹等不良反应的发生率。

1.4疗效标准：根据两组溃疡性直肠炎患者临床症状以及体征的改善程度，治疗后的直肠镜检结果以及治疗后排便情况评价临床治疗疗效分为[7,8]：①治愈：经过治疗后研究对象原有的临床症状和体征完全消失，直肠镜检查结果显示肠道壁炎症得以控制，已基本恢复正常水平，大便常规和隐血试验显示正常；②显效：经治疗后患者原有的临床症状和体征明显缓解，直肠镜检查结果显示肠道壁炎症明显好转，大便常规和隐血试验显示非常接近正常水平；③有效：经治疗后患者原有的临床症状和体征明显缓解，直肠镜检查结果显示肠道壁炎症明显好转，大便常规和隐血试验显示非常接近正常水平；④无效：经治疗后患者原有的临床症状和体征未得到缓解，直肠镜检查结果显示肠道壁炎症没有好转，大便常规和隐血试验显示未得到改善。总有效率=(治愈率+显效率+有效率)×100.0%。

根据两组患者治疗2、4、6月后大便性状和隐血/血便的情况进行溃疡性直肠炎患者活动度指数(DAI)评分，评分标准详见表1[9,10]。患者血清采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α、IL-8和IL-10，严格按照试剂说明书进行所有操作。

表1 溃疡性直肠炎患者活动度指数(DAI)评分标准

2 结 果

2.1两组患者的治疗总有效率比较：经过对轻、中度溃疡性直肠炎患者的区别治疗后，观察组患者的治疗总有效率(91.49%)明显高于对照组患者的治疗总有效率为(70.21%)，比较差异具有统计学意义(χ2=5.34,P=0.02)，详见表2。

表2 两组患者的治疗总有效率比较n(%)

2.2两组患者溃疡性直肠炎活动度指数(DAI)比较：接受治疗前，观察组溃疡性直肠炎患者DAI(6.75±1.28)与对照组患者DAI(6.83±1.31)比较差异无统计学意义(F=3.265,P=0.77)；经治疗2、4、6月后两组患者DAI评分均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.01)；详见表3。

表3 两组患者溃疡性直肠炎活动指数(DAI)比较分)

注：*与治疗前比较，P<0.01

2.3两组患者治疗后血清TNF-α、IL-8、IL-10水平比较：治疗前两组溃疡性直肠炎患者的血清细胞因子TNF-α、IL-8、IL-10水平差异无统计学意义(P>0.05)；经不同方案治疗后，两组患者血清TNF-α、IL-8水平均明显下降，且观察组低于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.01)；两组患者血清IL-10水平均明显上升，且观察组高于对照组，比较差异具有统计学意义(P<0.01)；详见表4。

表4 两组患者治疗后血清TNF-α、IL-8、IL-10水平比较比较

注：*与治疗前比较，P<0.01

2.4两组患者的不良反应比较：经过对轻、中度溃疡性直肠炎患者的不同方案治疗，观察组的不良反应发生率(10.64%)略低于对照组的不良反应发生率为(14.90%)，差异无统计学意义(χ2=0.38,P=0.54)；详见表5。

表5 两组患者的不良反应情况比较n(%)

3 讨 论

溃疡性直肠炎是直肠炎常见类型中的一种，其病理特征为直肠粘膜及粘膜下层的溃疡性病变，且病变易复发和发生结肠转移，导致患者的病程较长并且存在一定的结直肠癌变的风险，其便秘、腹痛和便血等直肠功能紊乱症状易严重影响患者的生活质量[11,12]。由于溃疡性直肠炎的发病隐匿，且发病机制尚不明确，临床治疗主要通过药物对症治疗直肠粘膜炎症，重度患者才考虑手术治疗。大量研究表明[13～15]，柳氮磺水杨酸制剂和胺吡啶可以有效治疗溃疡性直肠炎，且水杨酸制剂应用更广泛，使用安全，预后良好。对患者行直肠镜检查有效监测患者的治疗效率，而溃疡性直肠炎本身作为炎症的一种，患者血清炎症因子水平失衡，行酶联免疫检查血清TNF-α、IL-8、IL-10水平能有效监测患者的炎症控制情况，全面评价治疗效果可对患者治疗后分阶段评估其活动性指数(DAI)。因此，通过分析柳氮磺水杨酸制剂和胺吡啶等药物对患者临床疗效可通过血清TNF-α、IL-8、IL-10水平的检测和DAI评估观察。

有文献报道[16]，美沙拉嗪化学本质为5-氨基水杨酸(水杨酸制剂)，可以通过有效抑制转录因子蛋白家族NF-κB和清除病变组织自由基而有效抑制引起炎症的炎性介质白三烯的形成和前列腺素的合成，广泛用于炎症性肠炎的治疗。口服艾迪莎(美沙拉嗪缓释颗粒)可在药物进入肠道时，通过偶氮链的裂解而释放出两倍剂量的5-氨基水杨酸，并且可通过缓释而维持治疗效果。有文献报道，美沙拉嗪通过口服给药治疗溃疡性直肠炎的药物吸收率不高，且治疗效果不明显。直肠给药是指将药物通过肛门送入消化道肠管，由于直肠粘膜静脉丛的吸收效率高于胃黏膜和结肠，通过直肠给药的药物进入人体循环的效率更高，治疗效果往往优于口服给药。美沙拉嗪栓是通过将美沙拉嗪制成栓剂，通过肛门给药发挥药物效果，其临床疗效要优于口服美沙拉嗪缓释颗粒。本研究应用美沙拉嗪栓对溃疡性直肠炎患者进行辅助治疗，旨在探究美沙拉嗪栓辅助治疗对溃疡性直肠炎患者血清TNF-α、IL-8、IL-10及DAI水平的影响，进而了解美沙拉嗪栓辅助治疗的临床疗效。研究结果显示，联合美沙拉嗪栓辅助治疗的患者临床症状和体征改善更显著，肠道壁炎症得到有效控制，大便常规明显改善，说明其临床疗效较艾迪莎口服单一治疗更显著；且患者DAI评分更低，说明患者活动度指数更低；患者血清TNF-α、IL-8水平下降和IL-10水平上升均更显著，说明美沙拉嗪栓辅助治疗对溃疡性直肠炎患者血清炎症因子的调控更有效；且本研究设立的两组研究对象在不良反应发生率上无显著差异，说明美沙拉嗪栓辅助治疗不会增加治疗的不良反应，其使用较安全。

综上所述，美沙拉嗪栓辅助治疗溃疡性直肠炎的临床疗效显著，能有效改善溃疡性直肠炎患者血清TNF-α、IL-8、IL-10及DAI水平，纠正机体抗炎因子的失衡，且使用安全，值得在临床治疗中推广使用。

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1006-6233(2017)11-1916-05

深圳市教育科技资助项目，(编号：南科研卫2016050号)

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10.3969/j.issn.1006-6233.2017.11.046