晚期胃癌治疗中阿帕替尼片联合奥沙利铂注射液和替吉奥胶囊的临床疗效及安全性对比分析

李 鹏， 李成浩

(辽宁省沈阳市中国人民解放军第四六三医院综合内科， 辽宁 沈阳 110042)

晚期胃癌治疗中阿帕替尼片联合奥沙利铂注射液和替吉奥胶囊的临床疗效及安全性对比分析

李 鹏， 李成浩

(辽宁省沈阳市中国人民解放军第四六三医院综合内科， 辽宁 沈阳110042)

目的分析阿帕替尼片联合奥沙利铂注射液和替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的效果及安全性。方法选取2015年2月至2016年2月来我院治疗晚期胃癌的70例患者，根据治疗方法的不同分为研究组和比较组，每组各35例，比较组采用静脉注射奥沙利铂和口服替吉奥胶囊治疗，研究组则在此基础上加入口服阿帕替尼片进行联合治疗，比较两组患者的近期治疗效果、不良反应的发生情况及生存期身体状况。结果经持续2个周期的治疗后，比较组病情总缓解率为11.4%，病情总控制率为37.1%，研究组病情总缓解率为25.7%，病情总控制率为71.4%，研究组近期治疗效果显著优于比较组，P<0.05，差异具有统计学意义；比较组与研究组高血压的发生率分别为14.3%、17.1%，恶心呕吐的发生率分别为8.6%、11.4%，腹泻的发生率均为2.9%，手足综合征的发生率分别为5.8%、8.6%，血小板下降的发生率分别为11.4%、14.3%，不良反应总发生率分别为42.9%、54.3%，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组患者生存期生活质量、疼痛及情绪指数等身体状况指标均显著优于比较组，差异具有统计学意义(P>0.05)。结论采用阿帕替尼片联合奥沙利铂注射液和替吉奥胶囊治疗晚期胃癌能有效缓解和控制患者的病情，安全性高，改善了患者生存期的生活质量，值得临床推广应用。

晚期胃癌； 阿帕替尼片； 奥沙利铂注射液； 替吉奥胶囊

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，可发生于任何年龄，随着年龄的增长发病率越高。胃癌的发病原因与遗传因素、饮食习惯等密切相关，是我国各类肿瘤中发病率最高的疾病[1]。早发现、早治疗可以有效的控制和治愈胃癌，若发现或治疗不及时，随着时间的推移和癌细胞的不断扩散，则会逐渐发展为晚期胃癌[2]。晚期胃癌毋庸置疑就相当于判了死刑，其治疗目的在于改善患者生存期的生活质量，延长生命[3]。本文通过对阿帕替尼片联合奥沙利铂注射液和替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的效果及安全性进行了详细的探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取我院2015年2月至2016年2月收治的70例晚期胃癌患者作为本次实验的研究对象，纳入标准：①符合胃癌的诊断标准，并确诊为胃癌晚期者；②年龄≥35岁者；③预计生存期≥3个月者[4]；④以往接受过二线及以上治疗失败或复发者；⑤患者及其家属知晓病情和本次实验，并自愿参与、签署同意书者。排除标准：①严重心、肝、肾等功能不全者；②年龄在75岁以上者；③身体体能情况差，卡氏评分<70分者。根据患者接受的治疗方案将患者分为两组，其中对比组患者接受静脉注射奥沙利铂和口服替吉奥胶囊治疗，研究组患者接受在对比组治疗方案基础上增加口服阿帕替尼片。35例比较组患者中，男性患者23例，女性患者12例，其中，最大年龄70岁，最小年龄38岁，平均(54.3±1.8)岁，高分化10例，中分化13例，低分化12例；另35例研究组患者中，男性患者24例，女性患者11例，其中，最大年龄68岁，最小年龄40岁，平均(55.6±1.5)岁，高分化12例，中分化14例，低分化9例。两组患者年龄、性别及分化程度等一般资料比较，差异不显著，无统计学意义，P>0.05，具有可比性。

1.2方法:比较组采用奥沙利铂注射液(生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20050962)和口服替吉奥胶囊(生产厂家：Taiho Pharmaceutical Co.,Ltd.Tokushima Plant，批准文号：H20130816)治疗，奥沙利铂剂量为按体表面积1次130mg/m2，静脉滴注2～6h，没有主要毒性出现时，每3周(21d)给药1次；替吉奥胶囊为每日2次，早晚餐后口服，连续给药28d，休息14d，为1个治疗周期，给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。研究组则在以上比较组的基础上口服阿帕替尼片(商品名：艾坦，生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20140103)进行联合治疗，每日1次，每次850mg，早餐后30min口服，28d为一个治疗周期，连续治疗2个周期。观察患者用药期间出现的不良反应，根据患者的不适症状适当的减轻剂量或暂停用药[5]。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效:观察比较两组患者持续治疗2个周期后的临床效果，根据RECIST标准评定近期临床疗效。病灶消失，维持时间超过1个月，视为完全缓解(CR)；基线病灶长径总和缩小≥30%，视为部分缓解(PR)；病灶缩小不到25%或增大不超过25%，视为无变化(NC)；基线病灶长径总和增加超过20%以上或出现新病灶，视为进展(PD)。总缓解率=CR+PR；总控制率=CR+PR+NC。

1.3.2不良反应:根据WTO发布的抗肿瘤药物的不良反应对患者出现的不良反应症状进行评分，分为0～4级。

1.3.3生存期身体状况:比较两组患者生存期生活质量、疼痛指数、情绪指数、平均动脉压及心率等。

2 结 果

2.1两组患者近期治疗效果比较:经持续2个周期的治疗后，比较组总缓解率11.4%，总控制率37.1%显著低于研究组(25.7%，71.4%)，P<0.05，差异具有统计学意义，见表1。

2.2两组患者不良反应发生情况比较:两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，P>0.05，见表2。

2.3两组患者生存期身体状况比较:两组患者治疗前，身体状况比较，差异无统计学意义，P>0.05；经治疗后，两组患者身体状况均有所改善，研究组相对改善更显著，优于比较组，P<0.05，差异具有统计学意义，见表3。

表1 两组患者近期治疗效果比较n(%)

表2 两组患者不良反应发生情况比较n(%)

表3 两组患者生存期身体状况比较

3 讨 论

胃癌是人类常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约30万人死于胃癌，我国是胃癌的高发区，每年因胃癌死亡者约16万人，占全部恶性肿瘤死亡总数近四分之一[6]。胃癌的高发人群55～75岁，男性明显高于女性。早期胃癌多无症状或仅有轻微症状。当临床症状明显时，病变已属晚期。晚期胃癌病人多以上腹疼痛明显且持续时间较长，不易缓解、消瘦和贫血为主要症状。晚期胃癌的转移几率比较大，一般可直接蔓延至邻近的胰腺、肝脏、横结肠等，也可经淋巴转移至胃周围淋巴结及远处淋巴结，有的在左锁骨上可触及质硬不活动的淋巴结。还可通过血液循环转移至肝、肺、脑、骨骼、卵巢等处，从而出现腹水、黄疸、肝脏肿大等症状。晚期胃癌五年存活率平均为13.5%左右，能活多久还要看患者的具体情况，未经治疗者，平均生存期在1年左右。

阿帕替尼片为一种小分子血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制剂，可抑制肿瘤血管生成，它是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是晚期胃癌标准化治疗失败后，能明显延长患者生存期的一种药物[7]。阿帕替尼片是治疗胃癌晚期药物中唯一一个口服药剂，大大提高了患者治疗的从医性，且显著降低了患者的治疗费用，因此，它是治疗晚期胃癌的常用药和首选药[8]。在阿帕替尼片使用过程中应密切监测患者的不良反应，并根据需要进行调整，以使患者能够耐受治疗[9]。服用阿帕替尼片常见的不良反应有血压升高、手足综合征、蛋白尿、恶心呕吐、腹泻及血小板下降等[10]。

本次实验中，比较组采用静脉注射奥沙利铂和口服替吉奥胶囊治疗，研究组则在此基础上加入口服阿帕替尼片进行联合治疗，经持续2个周期的治疗后，研究组患者的病情缓解率及疾病控制率分别为25.7%、71.4%，显著优于比较组的11.4%、37.1%，P<0.05，差异具有统计学意义；两组不良反应发生率比较差异不显著，无统计学意义，P>0.05。

综上所述，晚期胃癌患者的治疗中，采用阿帕替尼片联合奥沙利铂注射液和替吉奥胶囊进行治疗，不仅能改善患者生存期的生活质量，而且能有效缓解和控制患者的病情发展，安全性可靠，值得临床推广应用。

[1] 王薇,孙红.阿帕替尼治疗胃癌1例[J].中国肿瘤临床,2017,44(4):191～192.

[2] 吕丽婷,茅国新.阿帕替尼治疗晚期胃癌的近期效果及不良反应[J].交通医学,2017,31(1):53～55.

[3] Scott AJ,MessersmithWA,Jimeno A.A patinib:a promising oral antiangiogenic agent in the treatment of multiple solid tumors[J].Drugs Today(Barc),2015,51(4):223～229.

[4] 郎丰平,赵毓毅,范鹏.甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效及安全性分析[J].实用癌症杂志,2017,32(6):996～998.

[5] 王博,宋丽杰,牛鹏云,李晚露,刘清存,樊青霞.阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效及预后[J].世界华人消化杂志,2016,24(5):759～764.

[6] Li J,QinS,XuJ,et al.Randomized,double-blind,placebo-controlled phase III trial of apatinib in patients with chemotherapy-refractory advanced or metastatic adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction[J].Clin Oncol,2016,34(13):1448～1454.

[7] 文峰,向燕,王雷.阿帕替尼片治疗晚期胃癌的临床研究[J].中国临床药理学杂志,2017,33(7):589～591.

[8] 涂艳，彭枫.阿帕替尼治疗恶性肿瘤的临床研究进展[J].中国肿瘤临床,2016,43(12):545～548.

[9] Zhang H.Apantinib for moLecular targeted therapy in tumor[J].Drug Des Devel Ther,2015,9(9):6075～6081.

[10] RevielloG,RavelliA,PolomK,et al.Apatinib:a novel receptor tyrosine kinase inhibitor for the treatment of gastric cancer[J].Cancer Lett,2016,372(2):187～191.

1006-6233(2017)11-1923-04

辽宁省科技攻关计划项目，(编号：201460134)

李成浩

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.11.048