双歧三联活菌胶囊对维持性血液透析患者微炎症状态的影响

何立梅，李洁，周金成，金烈

（丽水市中心医院，浙江 丽水 323000）

维持性血液透析（maintain hemodialysis，MHD）是国内外绝大多数终末期肾病 （end-stage renal diease，ESRD）患者赖以生存的治疗方式。近年来，MHD患者体内微炎症状态受到广泛关注。微炎症状态是MHD患者发生动脉粥样硬化的重要原因，同时也是导致其心血管事件和死亡的独立危险因素，与MHD患者的预后密切相关[1]。肠道微生态的改变可能与尿毒症患者微炎症状态相关，尿毒症患者体内代谢废物的蓄积可通过肠壁血管进入肠腔，使肠道菌群的结构、数量和分布发生显著的改变，从而产生内毒素等有害物质，使尿毒症患者体内的微炎症状态持续存在[2]。目前没有确切有效的办法干预微炎症状态。本研究通过微生态制剂补充MHD患者体内的益生菌，干预肠道微生态，观察其对MHD患者微炎症状态的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2017年1～6月在本院维持性血液透析的慢性肾衰竭患者80例。纳入标准：（1）年龄18～80岁；（2）维持性血液透析时间≥3个月。排除标准：（1）原发病为系统性红斑狼疮、血管炎、自身免疫性疾病及合并恶性肿瘤；（2）近1个月内有胃肠道疾病、甲状腺疾病、急慢性感染、急性心血管事件；（3）正在服用激素及免疫抑制剂患者；（4）长期卧床患者。采用随机数字表分为对照组和治疗组。对照组原发病：慢性肾小球肾炎25例，糖尿病肾病9例，高血压性肾病2例，多囊肾2例，原因不明2例；治疗组原发病：慢性肾小球肾炎23例，糖尿病肾病9例，高血压性肾病3例，多囊肾1例，梗阻性肾病3例，间质性肾病1例。另外选择同期体检健康志愿者40例为健康对照组。三组年龄、性别差异均无统计学意义 （P＞0.05），对照组与治疗组透析龄差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表 1。

表1 三组患者的一般资料比较（±s）

表1 三组患者的一般资料比较（±s）

组别 n 男/女 年龄（岁） 透析龄（月）对照组 40 23/17 52.4±22.3 16.5±25.3治疗组 40 21/19 50.5±19.8 20.4±28.6健康对照组 40 22/18 45.5±5.8 -

1.2方法 所有MHD患者均采用碳酸氢盐透析，膜面积为1.4m2的F6聚砜膜透析器，透析液流量为 500mL/min，血流量为 200～250mL/min，每周透析3次，4h/次。MHD患者中血管通路中自身动静脉内瘘68例，长期血透导管12例。均常规口服ACEI，注射EPO和左卡尼汀，补钙降磷等治疗。治疗组在上述基础上服用双歧三联活菌胶囊 （商品名：培菲康胶囊；生产厂家：上海信谊药厂有限公司；批准文号：S10950032），每克含长型双歧杆菌≥1.0×106cuf， 嗜乳酸杆菌≥1.0×106cuf，粪肠球菌≥1.0×106cuf。 每粒 210mg，每次 2 粒，每天 3 次，共服用1个月，用药前2周停用各种通便及胃肠动力药。本研究经过医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.3观察指标 MHD患者治疗前、治疗1个月后，于血液透析前采取空腹静脉血，健康志愿者采取清晨空腹静脉血，检测超敏C反应蛋白 （Hs-CRP）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。Hs-CRP采用免疫速率比浊法测定，TNF-α、IL-6采用ELISA法测定。治疗组和对照组分别记录治疗前1周和治疗1月后每周排便次数。

1.4统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件进行处理。计量资料用（±s）表示，正态分布的资料采用t检验，非正态分布资料采用非参数检验。

2 结果

2.1微炎症状态 治疗前，治疗组与对照组进行比较，Hs-CRP、IL-6、TNF-α 差异均无统计学意义（均P＞0.05）。两组分别与健康对照组比较，差异均有统计学意义 （P＜0.01）。治疗1个月后，治疗组Hs-CRP、IL-6、TNF-α较对照组均下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 详见表 2。

2.2排便情况 治疗前，两组每周排便次数差异无统计学意义（P＞0.05），治疗1个月后，治疗组每周排便次数较对照组显著增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 详见表 3。

表2 各组炎症指标比较（±s）

表2 各组炎症指标比较（±s）

与健康对照组比较**P＜0.01；与对照组比较△P＜0.05

组别 n Hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 8.34±6.85** 7.28±5.95 56.47±8.65** 52.84±6.56 6.03±0.64** 8.08±1.14治疗组 40 9.28±7.69** 5.72±3.16△ 58.69±6.64** 23.82±12.38△ 5.68±0.48** 3.25±0.85△健康对照组 40 2.51±3.08 - 6.35±3.87 - 2.42±0.86 -

表3 两组治疗前后排便情况的变化（次）

2.3不良反应 治疗组患者服用双歧三联活菌胶囊1月内，未见腹痛腹泻、恶心呕吐、胃纳下降等不良反应，患者感觉良好。

3 讨论

微炎症状态是体内单核巨噬细胞系统在长期的微生物、内毒素、免疫复合物、补体及各种化学物质刺激下产生及释放C反应蛋白（CRP）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子（TNF-α）等促炎症细胞因子，从而引发持续存在的轻微炎症反应，其实质是免疫异常状态[3]。长期存在的微炎症状态严重影响MHD患者的预后，是造成MHD患者死亡的独立危险因素。本研究表明，与健康对照组比较，MHD患者体内的炎症指标包括CRP、IL-6、TNF-α均明显升高，说明MHD患者体内确实存在微炎症状态，与文献报道[4-5]相符。因此，干预MHD患者体内的微炎症状态对于改善患者的预后有重要的作用。目前，针对微炎症状态的治疗仍不理想，有研究表明，很多药物包括他汀类、酮酸类、ACEI/ARB类药物及抗氧化剂等均可改善透析患者体内的微炎症状态[6]。

肠道微生态系统是一个复杂的微生态系统，也是人体微生态系统最重要的组成部分。肠道微生态与慢性肾脏病（chronic kidney diease，CKD）的发生发展密切相关[7]。ESRD患者由于人体肠道内大量的肌酐、尿素氮、尿酸等代谢废物因肾脏不能及时排除而蓄积于体内，并透过肠壁血管不断进入肠腔，导致肠道内的菌群数量、构成及分布改变，从而破坏肠道的微生态环境[2，8]。透析患者肠道内的有害菌群如大肠杆菌、克雷伯菌等需氧菌的数量约是健康人的100倍，产气夹膜梭菌等致病厌氧菌数量大大增加，而有益菌群如双歧杆菌、乳酸杆菌等益生菌的数量显著下降[9]。长期的菌群失调会引发机体系统炎症状态，CKD患者对肠源性毒素的吸收增加进一步加剧了体内的微炎症状态，导致恶性循环。研究表明，补充微生态制剂如培菲康等能够改善CKD患者肠道菌群失调的状况，起到降低CKD患者血尿素氮水平，减少肠源性毒素的吸收及延缓肾小球滤过率的下降等作用。Ranganathan等[10]研究表明，用肠道微生态制剂治疗CKD 3-4期患者，随访半年后患者体内的尿素氮和肠源性毒素水平显著下降。

双歧三联活菌胶囊是双歧杆菌、乳酸杆菌和粪肠球菌的三联微生态制剂，口服后益生菌在肠道定植并大量繁殖，与人体内肠道菌群发挥协同作用，调整肠道菌群紊乱，重建肠道微生态平衡[11]。本研究表明，MHD患者使用双歧三联活菌胶囊1个月后，治疗组体内Hs-CRP、IL-6及TNF-α等炎症指标较对照组显著下降（P＜0.05），且治疗组排便次数较对照组明显增加（P＜0.05）。有报道显示，双歧三联活菌对透析性便秘有很好的治疗效果，可以有效改善MHD患者的肠道菌群失调状态[12]，与本文报道一致。

综上所述，使用双歧三联活菌胶囊补充肠道益生菌可改善MHD患者体内微炎症状态和便秘情况，在MHD患者中可推广应用。

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