艾司西酞普兰治疗首发抑郁障碍的疗效及对血清脑源性神经营养因子水平的影响

宋国华，宋刚，姚正英，方兰兰，王士良

（湖州市第三人民医院，浙江 湖州 313000）

抑郁障碍是一种常见的精神疾病，临床以反复发作且持久的心境低落为主要特征[1]。抑郁障碍会导致患者社会功能受损，目前已成为人类致残和致死的重要原因之一[2]。抑郁障碍的发病机制尚未完全阐明[3]。神经营养假说认为，中枢神经系统内以脑源性神经营养因子 （Brain-derived Neurotrophic Factor，BDNF）为代表的神经营养因子参与了抑郁障碍的病理生理过程，神经营养因子产生减少和相关神经可塑性减退导致了抑郁障碍的发生[4]。本文探讨了艾司西酞普兰治疗抑郁障碍的疗效和安全性，并检测患者血清BDNF水平的改变，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年11月～2017年7月在本院精神科住院的首发抑郁障碍患者中进行筛选，入组标准：（1）年龄 18～60 岁，汉族，性别不限，初中及以上文化程度，无精神疾病家族史；（2）符合国际疾病和相关健康问题统计分类第10版（ICD-10）抑郁障碍的诊断标准，HAMD（17项）总分≥17分；（3）首次发作；（4）患者本人同意参加本研究，并签署知情同意书。排除标准：（1）曾有躁狂、轻躁狂发作史或其他精神障碍史；（2）患有严重躯体疾病或神经系统、内分泌系统疾病；（3）入组前3个月内曾接受激素或免疫调节药物治疗；（4）有精神活性物质滥用史；（5）孕妇或哺乳期女性患者。脱落标准：（1）研究期间有躁狂发作；（2）患者或家属主动要求退出研究；（3）经研究组成员讨论认为不适合继续进行研究者。本研究经本院伦理委员会审查通过。共入选病例81例，其中脱落6例 （3例躁狂发作，2例失访，1例主动要求退出研究），实际完成研究75例。

1.2方法 （1）药物治疗：艾司西酞普兰片（百适可，山东京卫制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20080599），于早餐后顿服，起始剂量5～10mg/d，治疗期间根据病情调整剂量，剂量范围5～20mg/d。可合用奥沙西泮改善睡眠，不合并应用其他抗抑郁药物、抗精神病药物及无抽搐电休克治疗。可根据患者具体情况调整艾司西酞普兰剂量。（2）血清BDNF测定：患者入组后次日及第2、4、6周末，早晨7时左右空腹取肘静脉血5mL置于未抗凝的塑料试管中，室温静置1小时后送检，以4000转/min离心5分钟，吸取上清液放于离心管中，-70℃冰箱保存备用。收集一批标本后采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）集中测定，批内变异系数＜4%，批间变异系数＜5%。试剂盒由上海抚生实业有限公司提供，测试范围：0.3～10μg/L。BDNF严格按照试剂盒说明书一次性完成。治疗前及治疗第2、4、6周末检测HAMD、CGI-SI、血清 BDNF、血常规、肝肾功能，并观察心电图、血糖血脂等改变。抑郁严重程度：以HAMD（17项）评分评定抑郁严重程度及疗效：轻度抑郁7～17分，中度抑郁18～24分，重度抑郁＞24分。疗效指标：以HAMD总分及减分率评定，治疗后HAMD总分≤7分为痊愈，总分＞7分且减分率≥50%为显效，HAMD减分率25%～50%为有效，HAMD减分率＜25%为无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.3统计学处理 使用SPSS 23.0软件，计量资料以（x±s）表示，采用 t检验，计数资料采用 χ2检验。

2 结果

2.1剂量与疗效 艾司西酞普兰起始剂量为5～10mg/d， 平均 （9.20±1.85）mg/d， 治疗剂量为 5～20mg/d，6 周末平均剂量（16.27±3.95）mg/d。 6 周治疗结束时痊愈30例，显效13例，有效15例，无效17例；痊愈率40.00%，有效率77.33%。

2.2抑郁评分与BDNF改变 经艾司西酞普兰治疗后，HAMD总分与CGI-SI评分均逐渐下降，血清BDNF 逐渐上升（均P＜0.05），详见表 1。

表1 首发抑郁障碍患者治疗前后各项指标比较（n=75，±s）

表1 首发抑郁障碍患者治疗前后各项指标比较（n=75，±s）

与治疗前比较 *P＜0.05；与治疗 2 周末比较△P＜0.05；与治疗4周末比较#P＜0.05

指标 治疗前 治疗2周末 治疗4周末 治疗6周末HAMD 23.43±4.53 13.31±8.87*11.44±8.32*△ 10.07±8.43*△#CGI-SI 4.61±0.80 2.99±0.58* 2.12±0.85*△ 1.88±0.96*△#BDNF（μg/L） 8.90±8.90 9.97±9.39*11.07±9.23*△ 11.77±9.36*△#

2.3不良反应 治疗6周期间，所有患者均未发生严重的不良反应，均未发现血常规、肝肾功能、血糖血脂、心电图异常。治疗过程中出现3例头晕，7例恶心呕吐，2例便秘，1例口干，便秘者予以相应的通便处理后改善，余不良反应程度均较轻微，未影响既定治疗方案，2周左右自行缓解。

3 讨论

抑郁障碍的发病原因和机制未完全阐明[3]。BDNF可能在抑郁障碍的发作中起重要作用。BDNF是一类在中枢神经系统功能的产生和维持中发挥重要作用的蛋白质因子，通过影响神经元的可塑性，对神经元起保护、再生和修复作用。BDNF水平下降导致海马复合体体积缩小，神经突触减少，胶质细胞减少，细胞毒性增加，这些是罹患抑郁障碍的危险因素[5]。在抑郁相关的情感障碍中，海马BDNF的表达降低，血清中BDNF水平下降[6]，经有效抗抑郁治疗后患者血清BDNF水平明显升高[7]。Karege等[8]发现，小鼠脑组织中BDNF水平和血清BDNF水平呈正相关，血清BDNF水平可以反映脑内BDNF水平。

艾司西酞普兰是目前抗抑郁药中5-HT受体选择性最高的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors，SSRIs）。 5-羟色胺与BDNF存在协同作用，BDNF能促进5-羟色胺神经元的存活和分化，增强5-羟色胺的信号转导；而给予SSRIs，能增强5-HT受体，促使细胞内第二信使活化，进一步激活蛋白激酶，增加BDNF含量，增强BDNF的表达，促进神经再生[9]。

本研究提示，首发抑郁障碍患者经艾司西酞普兰治疗6周后，患者CGI-SI评分和HAMD评分明显下降，说明患者抑郁症状明显减轻，且血清BDNF水平随CGI-SI评分和HAMD评分的下降而提高。本研究中，首发抑郁障碍患者经艾司西酞普兰治疗2周后HAMD评分即较治疗前明显下降，提示艾司西酞普兰治疗首发抑郁障碍起效较快，6周后，痊愈率达40.00%，有效率达77.33%，治疗效果较好。在6周的治疗期间未发现严重的不良反应，安全性也较好。

综上，艾司西酞普兰能有效治疗首发抑郁障碍，且不良反应较少；而BDNF在抑郁障碍的发生、发展及转归中扮演重要角色，可能成为一个较客观的有助于该疾病的诊断、评定疗效乃至预后的生物学标志物。

[1] 沈渔邨.精神病学.5版.北京:人民卫生出版社，2009:559

[2] Katona CL，Katona CP.New generation multimodal antidepressants:focus on vortioxetine for major depressive disorder.Neuropsychiatric Disease and Treatment Dovepress.2014，10:349

[3] Pandya M，Altinay M，Malone DA，etal.Where in the brain is depression?Current psychiatry reports，2012，14（6）:634

[4] 王晓洁，李晓莉，张志珺.艾司西酞普兰对抑郁模型大鼠行为学及脑脊液、血清脑源性神经营养因子水平的影响.临床精神医学杂志，2016，26（1） :32

[5] Campbell S，Macqueen G.The role of the hippocampus in the pathophysiology of major depression.Journal of Psychiatry&Neuroscience，2004，29（6）:417

[6] Krishnan V，Nestler EJ.The molecular neurobiology of depression.Nature， 2008， 455（7215）:894

[7] 胡晓蕊，沈宗霖，许秀峰.脑源性神经营养因子与抑郁症关系的研究.临床精神医学杂志，2017，27（2）:137

[8] Karege F，Schwald M，Cisse M.Postnatal development profile of brain-derived neurotrophic factor in rat brain and platelets.Neuroscience letters，2002，328（3）:261

[9] 钟秋萍，徐江平.突触可塑性在抗抑郁中的研究进展.国际药学研究杂志，2016，43（6）：1031