盐酸羟考酮注射液用于腹腔镜下结直肠癌根治术术后镇痛的疗效

骆华彪，付霜，连燕虹，方军

（浙江省肿瘤医院，浙江 杭州 322000）

盐酸羟考酮为独特的μ和κ双阿片受体激动药，具有易透过血脑屏障、起效快（2～3分钟）、作用持久（4小时）、免疫抑制轻微等特点，目前广泛用于癌痛、病理性疼痛及术后镇痛的治疗[1-2]，其作用部位主要是中枢神经系统和平滑肌，临床适用于疼痛程度中等以上的镇痛治疗。目前临床常用的术后镇痛药物为舒芬太尼，但药物过量易致患者过度镇静、呼吸抑制。本文主要观察盐酸羟考酮注射液术后镇痛效果和不良反应，并与舒芬太尼进行比较，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本院全麻下行择期手术的患者共 120 例，年龄 34～80 岁、BMI 18.4～31.2kg/m2、ASA分级Ⅰ-Ⅲ级。采用随机数字表分为盐酸羟考酮组与舒芬太尼组，每组60例。两组年龄、性别构成、BMI差异无统计学意义（均P＞0.05）。详见表 1。排除标准：（1）已知对盐酸羟考酮、舒芬太尼、丙泊酚过敏的患者；（2）有慢性疼痛且长期使用镇痛药或精神系统药物 （阿片类镇痛药、非甾体类抗炎药、镇静药、抗抑郁药）的患者；（3）长期使用糖皮质激素类药物、酒精滥用史；（4）肝及肾功能严重异常患者。入组患者术前24小时禁用镇静药、镇吐药和抗瘙痒药物。术前8小时禁食禁饮。

表1 两组一般情况比较

1.2镇痛方法 盐酸羟考酮组在手术冲洗止血时给予0.08mg/kg盐酸羟考酮作为首剂（萌蒂（中国）制药有限公司，产品批号：AW189）、舒芬太尼组在手术冲洗止血时给予0.15μg/kg舒芬太尼作为首剂（宜昌人福药业有限责任公司，产品批号：H20054171）。两组均在手术结束时接自控静脉镇痛泵 （PCIA），镇痛药液配置：盐酸羟考酮组0.75mg/kg+0.9%生理盐水至150mL；舒芬太尼组2μg/kg+0.9%生理盐水至150mL。两组泵速2mL/h，设置止痛泵单击间隔15分钟，于手术结束患者出手术室时启动PCIA泵。

1.3观察指标 记录术后 1、6、12、24、48小时患者静息时和咳嗽时疼痛视觉模拟评分（VAS），评估术后恶心、呕吐、寒颤等不良反应。具体如下：（1）VAS评分（0-10分）：由医生根据患者的表情、体动反应、口述情况综合评定。0分，无痛；3分以下，有轻微的疼痛，能忍受；4～6分：患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7～10分：患者有渐强烈的疼痛，且疼痛难忍，影响食欲，影响睡眠。（2）恶心、呕吐评分：0级，无恶心和呕吐；1级，有恶心，无呕吐，对日常活动影响不大，亦不影响睡眠；2级，有恶心，有呕吐，呕吐次数少，对日常活动影响不大，但影响睡眠；3级，恶心、呕吐严重，不能入睡，严重妨碍日常生活。（3）术后寒颤评分：0：无寒颤；1：有寒颤。

1.4统计学处理 采用SPSS16.0统计学软件进行分析，正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料比较采用χ2检验；重复测量资料比较采用重复测量数据的方差分析。

2 结果

2.1VAS比较 组内相同状态下不同时间点VAS评分差异有统计学意义（F=52.322，P＜0.01），随时间延长，VAS评分逐渐降低。组间比较，每个时间段同一状态下，盐酸羟考酮组的镇痛效果优于舒芬太尼组（P＜0.01），两组48小时内自助需求用药次数差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

2.2不良反应 所有患者均处于结直肠癌早期，因此术前均无恶心、呕吐、疼痛等表现。两组寒颤发生率差异无统计学意义（P＞0.05），两组恶性呕吐分级有显著性差异，1-3级恶性呕吐患者比例舒芬太尼组远高于盐酸羟考酮组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。 见表 3。

表2 两组术后疼痛情况比较

表3 两组术后不良反应比较（%）

3 讨论

盐酸羟考酮为纯阿片μ和κ受体激动药，是目前临床上唯一可使用的双阿片受体激动剂，静脉给药后效迅速（2～3分钟），镇痛作用与吗啡相当，因其对内脏痛的治疗效果较好、免疫抑制作用较轻、不导致组胺释放和心动过缓并且可用于轻到中度肝肾功能损害者[3]。本文结果提示，盐酸羟考酮组和舒芬太尼组都可以达到较好的术后镇痛效果，组内相同状态下随时间延长VAS评分逐渐降低 （P＜0.01）。组间比较，在相同一时间段同一状态下，盐酸羟考酮的镇痛效果优于舒芬太尼，差异具有统计学意义（P＜0.01）。在不良反应方面，寒颤发生率两组差异无统计学意义，恶心、呕吐方面，盐酸羟考酮组程度较舒芬太尼组轻（P＜0.01）。刘斌等[5]发现舒芬太尼会引起患者恶心、呕吐，恶心、呕吐与激动μ受体有关[4]，由于盐酸羟考酮对κ受体的激动作用，使其对较单纯的μ受体激动剂在内脏痛镇痛方面有更好的效果，而且可减轻阿片类药物引起的恶心、呕吐等症状。

综上所述，对于腹腔镜下结直肠癌患者术后疼痛，盐酸羟考酮镇痛效果优于舒芬太尼，且不良反应少，恶心、呕吐发生率较低。

[1] King SJ，Reid C，Forbes K，et al.A systematic review of oxycodone in the management of cancer pain.Palliat Med，2011，25（5）:454

[2] King SJ，Forbes K，Hanks GW.A systematic review of the use of opioid medication for those with moderate to severe cancer pain and renil impairment:a European Palliative Care Research Collaborative opioid guideline project.Palliat Med，2011，25（5）:525

[3] 徐建国.盐酸羟考酮的药理学和临床应用.临床麻醉学杂志，2014，30（5）:511

[4] 刘斌，何富强，钟艺华，等.地佐辛用于术后静脉镇痛的临床效果及安全性.中国医药，2011，6（10）:1214

[5] 段世明.麻醉药理学.北京:人民卫生出版社，2006，136