探讨干扰素与炎唬宁联合治疗手足口病对患儿血清细胞因子、免疫球蛋白水平的影响

宋琳，贺郎秋，方志雄，贾晖

（湘潭市中心医院感染内科，湖南 湘潭 411100）

手足口病是一种常发于儿童群体的传染性疾病，该疾病的临床表现为口腔、足、手等部位有小溃疡或小疱疹产生，并伴有低热、厌食、口痛等症状。手足口病的感染途径主要为接触和呼吸道传播，该疾病具有传播速度快，感染性较强等特点。有20多种肠道病毒会诱发手足口病，其中肠道病毒71型（EV71）和柯萨奇病毒A16型（Cox A16）最为常见。患病后，大部分患儿一周左右即可自愈，部分患儿会引发并发症，例如无菌性脑膜脑炎、肺水肿、心肌炎等。病情严重的患儿，将导致死亡，即使存活也会留下后遗症，严重损害患儿身体健康[1-3]。因此，寻找一种有效的治疗方案是医疗工作者们需要重点关注的课题。本次本院选取两组手足口病患儿，通过采用不同的治疗方案，分析比较两组的临床效用，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 此次选取的92例手足口病患儿在血常规检查中白细胞均表现异常，临床症状表现为口腔、足部、手部有疱疹出现，严重者甚至出现溃疡。所选患儿均符合手足口病的相关诊断标准[4]，且已排除有肺炎、脑膜炎、心肌炎以及各类先天性疾病患儿。本次研究已通过本院伦理委员会批准，且患儿家属已签署知情同意书。92例患儿于本院接受诊疗的时间为2016年1月～2017年2月，依据抛硬币的方法将其随机分为治疗组（46例）和参照组（46例）。治疗组：男24例，女22例；年龄1～5岁，平均（3.11±0.73）岁；病程 1～5 d，平均（3.07±0.46）d。参照组：男25例，女21例；年龄 1～4岁，平均（3.24±0.52）岁；病程 1～4 d，平均（3.12±0.31）d。通过对两组患儿的临床资料（性别、年龄、病程等）进行比较，差异无统计学意义，具备可行性。

1.2 治疗方法 两组患儿均给予如退热、口腔痛的局部处理等常规治疗方法，且实施加强隔离、预防并发症、调节饮食等护理措施。参照组在该基础上通过干扰素进行治疗，其用法用量为：α-2 b干扰素（苏州新宝制药有限公司，国药准字S19980006）8万U/kg，1次/d，肌内注射。治疗组在参照组基础上添加炎琥宁进行治疗，其用法用量为：炎琥宁（广州万正药业有限公司，国药准字H20055334）10 mg/kg溶于5%葡萄糖溶液中，1次/d,静脉滴注。治疗5 d后，分析比较两组患儿的免疫球蛋白水平、血清细胞因子以及临床疗效。

1.3 观察指标 分别于治疗前后抽取两组患儿4 ml的外周静脉血，将其分别放置于抗凝管和干燥管中。通过免疫比浊法对免疫球蛋白水平进行检测，其检测指标为IgA、IgG、IgM；通过酶联免疫吸附测定法对血清细胞因子进行检测，其检测指标为白细胞介素IL-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子TNF-α，严格按照试剂盒说明书进行有关操作。

1.4 疗效评定标准 显效：用药1～2 d后，患儿手足口部位疱疹有明显好转，体温恢复正常；有效：用药2～3 d后，患儿手足口部位疱疹部分好转，体温恢复；无效：用药3 d后，患儿手足口部位疱疹无好转，体温得不到稳定控制。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 使用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析处理，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后免疫球蛋白水平对比 用药前，治疗组和参照组的免疫球蛋白水平差异无统计学意义。用药5 d后，采用干扰素与炎唬宁联合的治疗组，其免疫球蛋白指标IgA、IgG、IgM均明显高于参照组，差异有统计学的意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗前后免疫球蛋白水平对比（x±s）Table 1 Comparison of immunoglobulin levels of two groups before and after treatment(x±s)

2.2 两组患儿治疗前后血清细胞因子对比 用药前，治疗组和参照组的血清细胞因子差异无统计学意义。用药5 d后，采用干扰素与炎唬宁联合的治疗组，其血清细胞因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α均明显低于参照组，差异有统计学的意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗前后血清细胞因子对比（x±s）Table 2 Comparison of serum cytokines of two groupsbefore and after treatment(x±s)

2.3 两组患儿治疗后总有效率对比 用药5 d后，参照组的总有效率为71.74%，采用干扰素与炎唬宁联合的治疗组的总有效率为93.48%，参照组的总有效率明显低于治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿治疗后总有效率对比[n（%）]Table 3 The total effective rate of the two groups after treatment[n(%)]

3 讨论

临床研究表明，多种感染性疾病的产生都会导致炎性细胞因子的大量分泌，炎性细胞因子的改变与病情的发展和预后有着紧密的联系，严重发展甚至会引发患者全身性炎症反应综合征[5-6]。手足口病在发展过程中，会导致人体中的单核细胞、肺巨噬细胞、B细胞和自然杀伤细胞受到刺激，产生大量的IL-6、IL-1β和TNF-α等炎性细胞因子。IL-6是一种可作用于多形核中性粒细胞，造成细胞损伤的潜在炎性因子。IL-6可以导致人体产生比较刺激的炎症反应，如果不能及时控制IL-6的发展，将会导致患儿出现多器官功能障碍和严重的低血压症，甚至引发患儿死亡。IL-1β是一种早期出现，能够引发抵抗炎症和免疫反应功能启动的炎症细胞因子，该细胞因子在患儿体内的高表达将会导致热炎症反应的产生，其免疫调节功能广泛。TNF-α是一种能够对炎性造成损伤，对其他细胞因子的表达有着关键性作用的细胞因子。TNF-α在感染性疾病中表达性高，它的释放高峰期会比IL-6提早。在炎性反应过程中，强烈的刺激将导致一些特别的细胞因子产生中和分子，例如TNF-α受体和抗炎因子IL-10就具有下调宿主炎性反应的作用，其可以导致代偿性机体抗炎反应综合征的产生。IL-10是一种由巨噬细胞、Th2细胞和B细胞分泌产生的细胞因子，能够抑制因巨噬细胞、T细胞、淋巴细胞的分泌，而导致前炎性细胞因子的释放，其可以有效降低前炎症反应。IL-10还可对细胞免疫应答的产生起到负向调控作用，当人体内的IL-10因子明显表达时，将会对机体的免疫应答能力起到抑制作用。感染性疾病患儿中IL-10的水平要明显高于正常人。有研究表明，炎性和抗炎因子在手足口病患儿体内的高表达，会导致患儿体内出现炎性以及抗炎性的激烈反应。肠病毒71和柯萨奇病毒A16袭击患儿后，会通过刺激患儿体内的B细胞，而引发Ig抗体的产生，引致宿主细胞膜原来的抗原结构产生变化，导致病理免疫反应。患儿感染手足口病后，体内的Ig将会迅速被消耗，患儿机体的免疫反应会受到抑制。有研究表明，手足口病会导致患儿免疫功能的紊乱和降低[7-8]。

干扰素是由DNA重组技术合成，能够导致细胞表面与特殊膜受体相结合，对DNA和RNA病毒起到抵制作用，阻止感染病毒中的细胞对病毒进行复制的一种水溶性蛋白质。干扰素具有提高免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖和广谱抗病毒的作用，其主要通过增强T细胞和巨噬细胞的原有活性，诱导机体分泌大量的淋巴细胞，提升机体的抗病毒能力，从而起到消灭病毒的作用。因此，临床上通常用干扰素来提高手足口病患儿的细胞免疫力，加强对病毒的抑制，促进患儿身体的康复。随着干扰素的广泛应用，临床发现其治疗手足口病的效果并不理想[9-10]。本次研究中，单一使用干扰素治疗的参照组患儿中的血清细胞因子虽然有所降低，但和正常水平比较，还有一定差距，免疫球蛋白水平也没有显著提高，总有效率仅为71.74%。这也说明，在手足口病患儿的治疗中，单一使用干扰素效果并不理想。炎琥宁是一种对穿心莲中的提取物进行酯化、脱水、成盐精制而成的药物。炎琥宁对机体中性粒细胞的吞噬功能有促进作用，能够抑制肌苷酸-5-磷酸脱氢酶的产生，阻断肌苷酸氢转化为鸟苷酸的过程，有效抑制DNA和RNA病毒的合成。炎琥宁具有镇静、提高肾上腺的皮质功能、清热解毒、抗感染的功效，因其提取物是中药穿心莲，所以毒副作用比较小，对于患儿来说是一种比较安全的药物。有临床研究显示，在手足口病患儿的治疗中，炎琥宁、干扰素联合使用能够显著提升免疫球蛋白水平和降低血清细胞因子。本研究数据显示，炎琥宁、干扰素联合的治疗组中的免疫球蛋白水平指标IgA、IgG、IgM均显著高于参照组，血清细胞因子指标IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α均显著低于参照组，且总有效率达到93.48%。

综上所述，在手足口病患儿的治疗中，炎琥宁、干扰素联合可以提升患儿免疫球蛋白水平，降低血清细胞因子，有效缓解患儿病情，其是一种效果优异的治疗方案。