心力衰竭病人血清NT-proBNP、mAlb水平与肾功能的相关性

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心力衰竭(heart failure，HF)是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血功能受损的一种复杂临床综合征，为各种心脏疾病的严重和终末阶段，发病率高，是当今最重要的心血管疾病之一[1]。在心力衰竭的发展过程中，可出现不同程度的肾功能损害，而肾功能的损害可影响并制约心功能不全的病程及预后[2]。研究表明，肾功能恶化在住院心力衰竭病人中发生率较高，且与住院期间死亡率明显相关[3]。因此，及早发现心力衰竭病人的肾功能损害并采取相应的干预及保护措施对改善心力衰竭病人预后，延长生存期，提高生活质量存在极大的意义[4]。血清N末端B型脑钠肽(NT-proBNP)是反映心功能受损的敏感指标，与心功能状态及左心室重构有明显的相关性，是心力衰竭的量化指标。而尿微量白蛋白(mAlb)是反映肾小球功能损伤的一个非常灵敏的指标，目前关于NT-proBNP和mAlb在心力衰竭病人肾功能恶化病程中的作用研究尚少，本研究旨在探讨心力衰竭病人NT-proBNP和mAlb水平与其肾功能恶化的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年1月—2016年1月于我院治疗的心力衰竭病人87例作为观察对象。心力衰竭病人符合Franminghan心力衰竭诊断标准，包括休息或运动时出现呼吸困难、乏力、下肢水肿者31例；有心动过速、呼吸急促、肺部啰音、胸腔积液、颈静脉压力增高、外周水肿、肝脏肿大体征者29例；心腔扩大、第三心音、心脏杂音且超声心动图异常者21例；利钠肽(BNP/NT-proBNP)水平升高等心脏结构或功能异常者6例。本研究以住院心力衰竭病人在住院期间任何时间出现的肌酐值较入院时升高≥26.5 μmol/L为标准，将研究对象分为肾功能恶化组44例和对照组43例。其中肾功能恶化组男20例，女24例；年龄51岁～72岁(64.74岁±7.99岁)；对照组男22例，女21例；年龄49岁～75岁(65.12岁±8.03岁)。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 排除标准 ①入院时肌酐值>707 μmol/L或无肌酐值；②有休克、消化道出血和严重脱水等血容量严重不足；③心脏移植术后、入院时伴其他外伤或大外科术后；④原发性肾脏疾病、糖尿病、脑血管病、血液病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、肝脏疾病及各种感染性疾病等。

1.3 方法 由我院医学信息资源平台导出纳入病人数据，建立Excel数据库，详细录入两组病人的各项资料，包括性别、年龄、既往病史、入院时肌酐值和研究期肌酐值。生化检查所用仪器为美国贝克曼DXC-800全自动生化仪，所有受检查者均于晨起空腹(禁食>10 h)抽取静脉血并送检，肌酐值检查用酶法，NT-proBNP检测采用酶联免疫吸附实验(ELISA)，仪器为SSJ-2型多功能免疫检测仪，生产厂家为瑞莱生物工程有限公司。留取晨尿采用免疫比浊法测定mAlb，检测所用试剂均来自宁波美康生物科技有限公司。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，采用Pearson相关分析法分析NT-proBNP、mAlb与肾功能的相关性，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组年龄、肌酐比较 两组年龄、入院时肌酐值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组研究期间肌酐值比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组年龄、肌酐比较(±s)

2.2 两组NT-proBNP、mAlb水平比较 肾功能恶化组血清中NT-proBNP与mAlb均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组NT-proBNP、mAlb水平比较(±s)

2.3 NT-proBNP、mAlb与肾功能的相关性分析 Pearson相关分析结果显示，心力衰竭病人的肾功能与NT-proBNP、mAlb水平呈正相关关系(r=0.884，P<0.05；r=0.738，P<0.05)。即心力衰竭病人NT-proBNP和mAlb水平越高，发生肾功能恶化的可能性越大，肾功能恶化的程度越严重。详见图1、图2。

图1 NT-proBNP与肾功能的相关性分析

图2 mAlb与肾功能的相关性分析

3 讨 论

心力衰竭作为一种慢性疾病，已成为我国心血管领域的重要公共卫生问题[5]。其主要临床表现为呼吸困难和乏力(活动耐量受限)，以及液体潴留(肺淤血和外周水肿)。肾功能恶化是心力衰竭病程中较常见的严重并发症之一，并对心力衰竭病人预后有着重要影响。研究心力衰竭病人肾功能恶化的相关因素可以更好地了解和预测病人的肾功能进展情况。

本研究结果表明，肾功能损伤严重的病人NT-proBNP和mAlb水平较高，且NT-proBNP和mAlb水平与肾功能恶化进展呈正相关，病人的NT-proBNP和mAlb水平越高，其肾功能恶化越严重。心力衰竭病人水钠潴留期间，中心静脉压升高，导致肾功能障碍[6]。而相关研究也证明，心功能越差的病人越容易出现肾功能恶化[7]，而NT-proBNP可以筛查心脏疾病，客观反映心力衰竭的程度，并且与美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级具有良好的相关性[8]；mAlb升高可导致肾功能损害[9]，心力衰竭的程度越重，NT-proBNP和mAlb的水平越高，其肾功能损伤越严重，故NT-proBNP和mAlb水平可作为预测心力衰竭病人肾功能恶化的敏感指标。对于心力衰竭病人出现肾功能恶化的原因，国内外相关研究结果既有一致之处，也有一定的差异。有研究认为，对于肾脏损害这一慢性心力衰竭病人常见并发症，血、尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)水平，NT-proBNP和胱抑素C是灵敏且有较高预测价值的早期生物指标，也是判断心力衰竭病人预后的重要危险因素[10]。Kümpers等[11]研究指出，在维持透析的急性肾损伤重症病人28 d病死率的预测中，NGAL是一个相对独立的预测因子，不管是应激还是静息状态，都能够在左室射血分数较低的病人血浆中检测到NGAL的存在，说明肾功能衰竭和慢性心力衰竭有非常密切的关联[12]。本研究纳入病例数较少，且以住院心力衰竭病人在住院期间任何时间出现肌酐值较入院时升高≥26.5 μmol/L为肾功能恶化标准，而肌酐清除率能更准确地评估肾功能，因此，NT-proBNP和mAlb水平对心力衰竭病人肾功能恶化的预测价值有待进行大规模前瞻性研究进一步证实。

心力衰竭病人的肾功能存在不同程度的损伤，与NT-proBNP和mAlb水平有明显的相关性，检测NT-proBNP和mAlb水平对肾功能恶化的预测具有一定价值。