宁静颗粒治疗肝郁化火型广泛性焦虑障碍的疗效观察

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广泛性焦虑障碍(GAD)是一种以持续、全面、过度的焦虑为特征，并且焦虑不限于任何特定环境的精神障碍[1]。病人常常担心、恐惧、坐立不安、周身难受，往往能够认识到这些担心是过度和不恰当的，但不能控制。随着社会经济的发展，人们遭受多重压力，发病率越来越高，因治疗依从性差，预后不理想，对病人的日常生活和社会功能造成了严重影响。本研究用宁静颗粒治疗肝郁化火型广泛性焦虑障碍，取得了较好的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2014年9月—2016年3月在泰州市中医院脑病科门诊确诊为肝郁化火型焦虑障碍的病人90例，采用随机数字表法分为A组、B组、C组，各30例。3组病人年龄、性别、病程(年)、中医症状积分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分等资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 3组病人临床资料比较(±s)

1.2 诊断标准 西医诊断标准：全部病例均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版的诊断标准(CCMD-3)[2]。中医证候诊断标准：符合郁病(广泛性焦虑障碍)中医诊疗方案肝郁化火证的诊断标准：心烦易怒，失眠多梦，口苦咽干，脘腹不适，痞塞满闷，胸胁胀痛，咽中不适，如物梗阻，面红目赤，尿赤便秘，舌红，苔黄，脉弦数[3]。

1.3 纳入标准 符合上述西医诊断标准及中医证候诊断标准的广泛性焦虑障碍病人；病程6个月以上；年龄20岁～75岁；HAMA评分≥14分；近2周未服用其他抗焦虑药物；同意参加本研究的病人。

1.4 排除标准 器质性精神障碍；药物及酒精依赖者；有严重自杀倾向者；有严重心肝肾疾病者；妊娠或哺乳期妇女；过敏体质者；3个月内曾参加了其他药物试验者。

1.5 治疗方法 A组予宁静颗粒，组方丹皮6 g，栀子10 g，柴胡6 g，当归10 g，白芍10 g，茯神10 g，白术10 g，香附10 g ，川芎6 g，远志6 g，合欢皮15 g，灵磁石30 g，琥珀3 g。由泰州市中医院药房统一配发天江牌中药配方颗粒，江阴天江药业有限公司生产，每日1剂，200 mL开水冲泡，摇匀，每次100 mL，早晚各1次。盐酸文拉法辛缓释片(75 mg×14粒/盒，成都康弘药业集团股份有限公司生产)75 mg，口服，1次/日。

B组予宁静颗粒，用法同A组。C组予盐酸文拉法辛缓释片，用法同A组。3组均以4周为1个疗程，治疗期间保持以往生活习惯。研究期间不可使用其他治疗广泛性焦虑障碍的药物，可继续服用治疗其他基础疾病的药物，做好合并用药记录。

1.6 观察指标 3组治疗前、治疗2周、治疗4周分别进行中医症状积分与汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分[4]测定。治疗第1天、第28天进行安全性检测，检测血常规、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐。并观察治疗后的不良反应。

1.7 疗效评价标准 采用HAMA评定疗效。临床痊愈：焦虑障碍症状消失，减分率≥75%，或治疗后评分<7分；显效：焦虑情绪或伴随躯体症状减轻较多，减分率≥50%且<75%；好转：焦虑情绪或伴随躯体症状减轻，减分率≥25%且<50%；无效：焦虑情绪或伴随躯体症状无明显变化，甚至加重，减分率<25%。

2 结 果

2.1 3组病人中医症状积分比较 治疗后2周及治疗后4周，3组病人的中医症状积分较治疗前均下降，且A组中医症状积分改善程度优于B组、C组，差异均有统计学意义；B组与C组比较差异无统计学意义。详见表2。在降低中医症状积分方面，宁静颗粒与盐酸文拉法辛缓释片联用疗效优于单用治疗组，宁静颗粒及盐酸文拉法辛缓释片疗效相当。

表2 3组病人中医症状积分比较(±s) 分

2.2 3组病人HAMA评分比较 治疗后2周及治疗后4周，3组病人HAMA评分较治疗前均下降，且A组HAMA评分下降优于B组、C组，差异均有统计学意义；B组与C组HAMA评分比较，差异无统计学意义。详见表3。在改善HAMA评分方面，宁静颗粒与盐酸文拉法辛缓释片合用疗效优于单用宁静颗粒或盐酸文拉法辛缓释片。

表3 3组病人HAMA评分比较(±s) 分

2.3 3组病人临床疗效比较 A组总有效率高于B组、C组，差异均有统计学意义；B组与C组总有效率比较，差异无统计学意义。详见表4。提示宁静颗粒与盐酸文拉法辛缓释片合用疗效优于单纯使用宁静颗粒或盐酸文拉法辛缓释片，宁静颗粒及盐酸文拉法辛缓释片的疗效相当。

表4 3组病人临床疗效比较

2.4 安全性观察 观察两组治疗前后血压、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、肌酐、尿素氮等指标均在正常范围内。

2.5 不良反应观察 本研究中6例病人出现不良反应。A组有2例表现为轻度胃脘部不适，未处理自行缓解；B组未出现不良反应；C组有4例出现不良反应，2例出现恶心、便秘，1例感觉困倦，1例出现多汗现象。

3 讨 论

广泛性焦虑障碍常见焦躁、易怒、担心、恐惧、心慌、失眠、出汗、坐立不安等症状，属中医“郁病”“脏燥”“惊悸”“不寐”等疾病范畴，有肝郁化火、肝气郁结、痰气郁结、心神失养、痰热扰心、心肾阴虚、心胆气虚等不同证型，本研究关注的是肝郁化火型广泛性焦虑障碍，常由情志不遂，或遭受精神刺激所致。叶天士在《临证指南医案·郁》中曰：“郁则气滞，气滞久必化热，热郁则津液耗而不流，升降之机失度，初伤气分，久延血分”。肝主疏泄，喜条达，若因情志失常导致肝气疏泄不利，条达失宜，则易致肝气郁结，久郁化火，谋略失当；肝胆互为表里，相互影响，决断不能，扰乱心神，出现焦虑不安、周身不适、心神不宁征象。《素问·六元正纪大论》指出：“木郁达之，火郁发之”，立疏肝解郁，清火宁神之法，拟方宁静颗粒治之。

宁静颗粒以丹栀逍遥散加减去茯苓加茯神、香附、川芎、远志、合欢皮、磁石、琥珀粉而成，方中丹栀逍遥散疏肝健脾，解郁清热，是为基础；川芎，《本草正》云：“其性善散，又走肝经，气中之血药也。……散风寒，治头痛，破瘀蓄，通血脉，解结气，逐疼痛”，对气郁而致血滞，出现周身不适疼痛者尤佳；香附助柴胡疏肝；远志、茯神安神益智；合欢皮宁心解郁；灵磁石和琥珀镇惊安神。诸药合用，共奏疏肝解郁、泻火宁神之功。

盐酸文拉法辛缓释片是5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)再摄取的强抑制剂，是多巴胺的弱抑制剂，能够降低HAMA评分、精神性焦虑和躯体性焦虑评分[5]，可改善广泛性焦虑障碍病人的精神性焦虑和躯体性焦虑[6]，临床应用较广泛。

本研究发现，单用宁静颗粒、盐酸文拉法辛缓释片，或二者联用，均可以明显降低广泛性焦虑障碍病人中医症状积分及HAMA评分，改善病人症状。宁静颗粒治疗肝郁化火型广泛性焦虑障碍与盐酸文拉法辛缓释片疗效相当，且没有明显的不良反应。二者联合治疗总有效率明显提高，治疗后中医症状积分及HAMA评分下降程度亦明显优于单用宁静颗粒或单用盐酸文拉法辛缓释片，病人治疗后症状明显缓解，且副作用比单用盐酸文拉法辛缓释片要小，安全性好。

在广泛性焦虑障碍的治疗上，化学药物疗效确切，但副作用大，容易产生药物依赖，且价格昂贵，部分病人依从性差，转求中医诊治。安全有效地中医药治疗有着非常大的社会需求，本研究证实宁静颗粒治疗广泛性焦虑障碍与盐酸文拉法辛缓释片相当，起效快，疗效佳，副作用小，价格亦相对低廉，与后者同用，可以减少药物的副作用，有利于提高病人的依从性及生活质量，有良好的应用前景。但本研究观察时间偏短，样本量偏小，有待进一步深入研究以探索其效用机制。