丹参川芎制剂对治疗甲状腺癌术后甲状旁腺功能减退的临床研究

刘方舟，张晓，钱亦淳，赵炎斌，马大伟，侍方方，程帅，张园

丹参、川芎作为重要的活血化瘀药，丹参长于养血活血，川芎偏于活血祛瘀，二者组方在治疗冠心病、心绞痛中成药中出现频次最高[1-5]。近3年来我科应用丹参川芎制剂治疗甲状腺术后甲状旁腺功能减退疗效较好，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年 1 月至2017年12月，江苏省肿瘤医院头颈外科甲状腺癌甲状腺全切除术后甲状旁腺功能低下者为研究对象，入组条件：① 血钙<2.0 mmol/L(参考值2.08～2.70 mmol/L)；② 血甲状旁腺激素(parathyroid hormone， PTH)<1.6 pmol/L(参考值1.6～6.9 mmol/L)。排除：① 丹参、川芎过敏；② 肿瘤转移；③ 严重肝、肾功能不全；④ 糖尿病；⑤ 合并严重心脑血管、生殖系统、造血系统疾病。共30例入组。遵患者意愿，接受丹参川芎注射液治疗为观察组，共15 例，其中男6例，女9例；年龄23～55岁，平均年龄33.12岁。传统治疗为对照组，共15例，男5例，女10例；年龄25～60岁，平均年龄29.17岁。两组药物应用时间均相同，两组年龄、性别比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究通过江苏省肿瘤医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组应用传统治疗：10%葡萄糖酸钙注射液(济南华润双鹤利民药业有限公司，国药准字H37021227)2 g/日，静脉推注，每分钟不超过5 ml；骨化三醇(青岛海尔正大药业公司，国药准字H20030490)0.5 μg/日，口服，治疗1周。观察组在传统治疗的基础上，术后第1天给予丹参川芎注射液(贵州拜特制药有限公司，国药准字H52020959)10 ml加入生理盐水100 ml中静脉滴注，每天 1 次，治疗1周。术后第1、3、7、30天检测血甲状旁腺激素(PTH)及血钙水平。

1.3 疗效判断 比较两组术后第1、3、7、30天血钙水平及PTH水平，统计两组治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 观察组和对照组第1、3、7、30天血钙水平比较 观察组和对照组术后第1天血钙水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组术后第3、7、30天血钙水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 观察组和对照组第1、3、7、30天血钙水平比较

2.2 观察组和对照组第1、3、7、30天血PTH水平比较 观察组和对照组术后第1、3天血PTH水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组术后第7、30天血钙水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 观察组和对照组第1、3、7、30天血PTH水平比较

2.3 观察组和对照组术后不良反应发生情况 观察组术后3例出现恶心呕吐，1例心律失常，1例出现电解质紊乱，1例头晕头痛。对照组术后2例出现恶心呕吐，1例心律失常，2例出现电解质紊乱，3例头晕头痛。予观察纠正水电解紊乱后均好转。

3 讨论

丹参川芎制剂配伍理论：丹参味苦，性微寒，入心、心包、肝经，具有活血化瘀、行血止痛、去瘀生新、镇静安神的功效；川芎味辛，性温，入肝胆、心包经，辛温香窜，上行头目，下行血海，善行血中之气，祛血中之风，走而不守，既能活血行气，又能祛风止痛，为血中气药，有活血行气、祛风止痛之功，用于治疗冠心病、心绞痛等症。丹参为血中之静品，而川芎乃血中之动品，以行气为要，二者相伍，静中有动，使人体之血气运行通畅，而且古代医籍认为，川芎入心包经，具有“引经报使”的作用[1]。从药性理论上来讲，该对药以丹参为君、川芎为使的配伍关系，故两药是君使配伍。丹参、川芎分为脂溶性和水溶性两大成分，脂溶性成分包括丹参酮Ⅰ/Ⅱ，隐丹参酮等；丹酚酸B为水溶性主要成分，另外还有丹酚酸A、迷迭香酸、丹参素、原儿茶醛、紫草酸等[6-8]。公认的川芎活性成分主要指阿魏酸，在川芎中含有量高于0.1%，酚酸、苯酞、生物碱也是川芎的相关化学成分，目前为止，川芎中分离出近45种苯酞类化合物，含有量较高的有丁苯酞、藁本内酯、洋川芎内酯及二聚藁本内酯，是川芎活血化瘀的主要活性成分[9-11]。

甲状腺术后甲状旁腺功能减退低钙血症可表现为神经系统症状，如末端肢体麻木、口周感觉异常、手足痉挛，面神经征和陶瑟征，严重者可发生喉痉挛和气管痉挛，导致呼吸窘迫而危及生命[12-13]。其主要原因有： ① 甲状旁腺血运受损； ② 甲状旁腺挫伤； ③ 误切甲状旁腺。甲状旁腺通常附在甲状腺背面外膜上，但也有发现位于甲状腺包膜内或甲状腺实质内[12，14-17]，甲状腺手术时很容易误伤，造成甲状旁腺功能减退。低钙血症是受多种因素影响的复杂症候，甲状旁腺功能减退可能是其主要原因[18-19]。本研究观察组和对照组术后第1天血钙水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组术后第3、7、30天血钙水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组和对照组术后第1、3天血PTH水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组术后第7、30天血钙水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。其机制与丹参川芎制剂改善局部微循环，抑制术后微血管血栓形成及减轻术区炎症反应有关。极少数患者对丹参川芎制剂不耐受，出现呕吐及电解质失衡及心率失常。本研究中观察组和对照组均有病例出现恶心呕吐、电解质紊乱、头晕头痛、心律失常现象，经对症处理后均好转。这可能和丹参川芎制剂应用后血压变化有关，也可能和麻醉药的后遗作用相关，但因例数较少，需待增加病例后进一步分析。