维生素D 缺乏与疾病的研究进展

苏岚

（四川护理职业学院，四川 成都 610010）

0 引言

维生素D（VD）是一种脂溶性维生素。人体获得VD 主要有两个来源，一个是内源性合成，主要通过皮肤中胆固醇衍生物接受紫外线照射后获得VD 前体物质，再经过转化成为VD3。另一个是通过外源性食物补充，例如动物内脏、鱼类、蛋类食物。但日照、饮食等因素均可导致VD 的缺乏。随着对VD 的进一步深入研究，发现VD 缺乏与骨骼系统疾病、心血管系统疾病、呼吸系统疾病、感染、睡眠障碍等可能有相关性。本文就与VD 缺乏可能相关的疾病或症状作一综述。

1 VD 缺乏与骨骼系统疾病

VD 在25-羟化酶作用下生成25（OH）D，在有氧条件下通过还原性辅酶Ⅰ生成25（OH）D3。25（OH）D3 在1α 羟化酶作用下形成1，25（OH）2D3，其生物活性大大提高。活性VD3与小肠粘膜内受体相结合，形成 VD 结合蛋白钙，促进钙、磷的吸收[1]。同时还可促进肾小球近球小管对钙、磷的重吸收，以提高血钙、磷的浓度。滑丽美等人[2]对中老年人不同部位骨密度测定及维生素D 水平检测中，发现骨密度降低、骨质疏松与VD 缺乏有关。同时Cauley J A等[3]研究表明活性VD3 缺乏将增加髋部骨折风险。因此，VD 缺乏可能引起骨质疏松，增加骨折、跌倒的风险[4]。

2 VD 缺乏与心血管系统疾病

研究表明[5-7]，冠心病患者血清25（OH）D3 水平高于非冠心病患者，并且冠脉病变程度随着VD 水平降低而加重。血清25（OH）D3 水平与冠状动脉狭窄程度呈负相关，是冠心病发生的危险因素。因而，提示VD 缺乏可能与冠心病的发生、发展相关。另外在动物实验中研究发现，VD 可能是肾素-血管紧张素系统的内分泌抑制剂[8]。VD 缺乏或不足，可能使肾素的合成增加，导致血压升高。同时在另一项动物实验中提示小鼠持续升高甲状旁腺激素，体内醛固酮也随之升高，从而引起血压上升[9]。然而VD 缺乏时可能导致继发性甲状旁腺功能亢进，使甲状旁腺激素分泌增加，进而使血压升高。提示VD 缺乏与高血压联系密切。

3 VD 缺乏与呼吸系统疾病

VD 在体内发挥生物学效应是通过维生素D 受体（VDR）发挥。VDR 不仅在骨骼、小肠、皮肤等表达，还在气道上皮细胞、气道平滑肌细胞以及免疫细胞中大量表达，例如淋巴细胞、巨噬细胞、单核细胞等[10-11]。因此，认为VD 具有免疫调节能力。研究还发现，VD 能诱导抗菌肽的表达，加强对细菌和病毒的清除，提高防御能力[12]。同时能减少趋化因子和干扰素的产生，进而减轻炎症反应[13]。蒋凌志等人[14]研究发现，VD 还参与了气道重塑。这可能与VD 抑制金属蛋白酶9 的表达有关，而金属蛋白酶9 是气道重塑的重要相关酶[15]。因而，提示VD 缺乏与哮喘、慢性阻塞性肺病密切相关。

4 VD 缺乏与感染

曹波[16]研究发现，在给予VD3 处理后的肺炎支原体（MP）感染小鼠肺内TREM-1、HIF-1α 蛋白及mRNA 表达水平均有所提高。TREM-1 在炎症反应通路中有着重要作用，HIF-1α 能激活一系列信号通路，促进局部炎症反应。提示VD3 可能通过调节TREM-1、HIF-1α 水平，影响炎症反应。同时武莉莉[17]在一项支气管扩张患者研究中发现，VD 缺乏可能会使支扩患者气道定植菌增加，可能增加患者反复感染的机会，导致肺功能下降。刘晓微[18]在对社区获得性肺炎（CAP）患儿研究中发现，CAP 患儿体内VD水平与IGA、IGG 水平呈正相关，与WBC、CRP 水平呈负相关。提示VD 有可能通过调节T 辅助细胞，导致下游IGA、IGG 水平降低，机体免疫能力降低，增加感染的可能性。因而，目前认为VD 可能影响免疫调节，降低抗菌肽水平以及抑制金属酶9 的表达等途径，使VD 缺乏者感染可能性增加。

综上所述，VD 缺乏与人类疾病密切相关。目前研究提示，VD 缺乏与骨质疏松、软骨病、哮喘、感染、高血压、冠心病等病症可能相关。具体的作用机制还尚不完全明确，还需要进一步的研究。但适当补充VD，对上述病症可能有一定的防治作用。