晚期胆囊癌患者应用甲磺酸阿帕替尼治疗的效果及安全性研究

吴超涛

胆囊癌是一种临床常见的胆管恶性肿瘤之一，患者多伴有胆囊结石，若得不到及时救治将会严重威胁患者的生命安全[1-2]。由于多数胆囊癌患者无特异性临床症状，因此患者就诊时一般病情已经处于晚期，此时胆囊肿瘤细胞多已侵袭浆膜，并伴有淋巴结转移、肝转，这就增加了患者的临床治疗难度[3]。因此为进一步提高患者的生存率，延长其生存时间，本研究就晚期胆囊癌患者应用甲磺酸阿帕替尼治疗的效果进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2017年1月-2018年1月笔者所在医院收治的64例晚期胆囊癌患者作为研究对象，纳入标准：均已确诊为晚期胆囊癌。排除标准：患有肝脏、肾脏等重要器官疾病；合并其他肿瘤患者；患有精神障碍患者。按照盲选方法将其分成两组。对照组32例中男14例，女18例；年龄43～78岁，平均（60.52±6.34）岁；临床分期：Ⅳ期24例，Ⅴ期8例。研究组32例中男12例，女20例；年龄42～78岁，平均（60.24±6.52）岁；临床分期：Ⅳ期27例，Ⅴ期5例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者均对本研究知情同意，且本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组给予吉西他滨治疗，第一天给予静脉滴注规格 1 000 mg/m2吉西他滨（生产厂家：江苏奥赛康药业有限公司，国药准字H20093698），滴注时间维持在30 min左右，1次/周，连续治疗3周后休息1周，每4周重复1次，作为1个治疗周期；共连续治疗2个周期。

研究组给予甲磺酸阿帕替尼片（生产厂家：江苏恒瑞医药有限公司，国药准字H20140103，0.25 g/片）口服治疗，开始给予0.75 g餐后0.5 h口服，1次/d，若无法耐受适当减量，2个月为1个治疗疗程，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

对比两组近期疗效、不良反应、血清肿瘤标志物水平，随访1年观察两组生存期。临床疗效评估标准[4-5]，完全缓解（CR）：病灶完全消失，且维持1个月以上；部分缓解（PR），肿瘤最大直径与最大垂直直径的乘积缩小≥50%；疾病稳定（SD）：肿瘤最大直径与最大垂直直径的乘积缩小＜50%或增大＜25%；疾病进展（PD）：患者出现1个或多个病灶肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积增大≥25%。客观缓解率（RR）=（CR+PR）/总例数×100%；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总例数×100%。不良反应：血压升高、蛋白尿及手足综合征等。血清肿瘤标志物：血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）、Dickkopf-1、可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）及癌胚抗原（CEA）等。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x-±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

两组客观缓解率（RR）和疾病控制率（DCR）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 两组不良反应发生率比较

研究组血压升高、蛋白尿及手足综合征等不良反应发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组近期疗效比较 例（%）

表2 两组不良反应发生率比较 例（%）

2.3 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

两组治疗前VEGF、Dickkopf-1、sIL-2R及CEA等血清肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后血清肿瘤标志物水平改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 （x-±s）

2.4 两组生存情况比较

随访1年，研究组死亡10例（31.25%），患者1年生存率为68.75%（22/32）；对照组死亡14例（43.75%），患者1年生存率为56.25%（18/32）。两组1年生存率比较差异无统计学意义（χ2=1.067，P=0.219）。研究组平均生存时间为（10.02±1.01）个月，对照组平均生存时间为（8.03±1.33）个月，组间比较差异有统计学意义（t=6.741，P=0.000）。

3 讨论

胆囊癌是消化系统常见恶性肿瘤，有研究显示，胆结石是诱发胆囊癌的主要原因[6-8]。多数胆囊癌患者就诊时已经发展至晚期，因此临床疗效和预后往往较差。

吉西他滨是一种新型人工合成嘧啶核苷类似物，属于细胞周期特异性药物，能够通过干扰DNA合成，引发细胞的凋亡，但患者用药后易出现骨髓抑制、胃肠道反应等副作用[9]。甲磺酸阿帕替尼是一种新型的小分子口服酪氨酸激酶抑制药（TKI），能够与细胞内VEGFR2的ATP结合位点选择性竞争性结合，从而造成酪氨酸激酶激活失败，阻断依赖于VEGFR2通路的血管生成，达到抑制肿瘤的生长与转移，改善细胞免疫抑制状态的作用[10]。

甲磺酸阿帕替尼与吉西他滨的药理作用相似，均可有效能够抑制肿瘤的生长，从而缓解临床症状，但前者更能够延长晚期胆囊癌患者的生存时间，减少不良反应发生情况，具有更高的安全性[11-12]。本次研究结果显示，研究组相关血清肿瘤标志物水平明显优于对照组（P＜0.05），分析原因在于甲磺酸阿帕替尼的抗肿瘤活性较强，具有控制肿瘤细胞分化和降低肿瘤标志物水平的作用。此外研究组不良反应发生率明显低于对照组，且患者生存时间明长于对照组（P＜0.05），说明甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胆囊癌，不良反应少，应用安全性高，从而改善患者的生活质量。

综上所述，晚期胆囊癌患者应用甲磺酸阿帕替尼治疗远期疗效好，可延长患者生存期，应用安全性高，值得在临床进行积极的推广。