120例COPD稳定期患者用药情况调查分析

罗秋平 曾笑寒 田应平 梁培干 林观康 陈蓓蓓

广州市中西医结合医院(广州 510800)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是严重危害人类健康的常见疾病，因为其病程长、病情反复，且进行性发展，并发症多，不仅严重影响患者的生活质量和劳动能力，还造成沉重的经济负担。COPD防治已成为呼吸系统疾病防治研究的重点。全面有效控制疾病除了与患者病情及医疗服务等因素密切相关外，也依赖于患者自我规范用药。有研究显示COPD患者药物使用种类繁多，较多COPD患者实际用药并未按照国内外COPD推荐诊治指南，且不同地区COPD稳定期患者的药物使用率存在差异，我区的COPD稳定期患者的药物使用情况尚未见报道，本文对我区COPD稳定期患者药物使用情况进行调查，了解我区COPD稳定期患者药物使用特点及与规范用药的差距。

1 资料与方法

1.1 调查对象

2017年6月—12月，选取自我院门诊的120例COPD稳定期患者作为研究对象。所有患者均符合于2013 年中华医学会颁布并制定的修订版的标准,即《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[1]。

1.2 研究方法

采用问卷调查的方式由专人负责采取面对面访谈。先制定COPD用药调查表，该调查表包括患者基本信息(性别、年龄、吸烟史、临床诊断、病程、COPD的分级)、用药情况(药品名称、用药方式、单次用药剂量、用药频次、用药疗程)。将患者的基本病情及相关的药物治疗情况进行统计、分析。

1.3 数据录入与分析

将调查数据统一录入EXCEL数据库，统计数据以例数(n)或百分比(%)表示。

2 结 果

2.1 一般情况

研究对象共120例，其中男102例,女18例,年龄 42～92 岁,平均年龄(72.3±9.2)岁﹔COPD 病史6个月～38 年,平均(16.5±11.8)年﹔轻度COPD患者6例，中度 COPD 患者 31 例,重度 COPD 患者 45 例,极重度 COPD 患者 38 例。吸烟者89例，非吸烟者31例。见表1。

表1两组患者基本资料的比较[n %]

2.2 COPD稳定期不同分级的用药情况

COPD稳定期不同分级的用药情况见表2。

表2COPD稳定期不同分级的用药情况[n(%)]

2.3 COPD稳定期不同分级吸入性糖皮质激素/支气管扩张剂(LABA/ICS)及吸入长效抗胆碱能药物(LAMA)的使用情况。120例患者中有41例患者使用LABA/ICS，有20例使用吸入LAMA(思力华)，其中有21例吸入沙美特罗/替卡松(舒利迭)，有20例吸入布地奈德/福莫特罗(信必可都保)，见表3。

表3COPD稳定期不同分级的吸入ICS/LABA的情况[n(%)]

3 讨 论

COPD 稳定期的药物治疗目的是减轻症状，延缓COPD病情发展，缓解或防止肺功能下降，减少急性发作的频率和严重程度，提高患者生活质量，降低病死率等[2]。治疗COPD稳定期的药物主要包括：①支气管舒张剂：β2受体激动剂、抗胆碱药物、甲基黄嘌呤类(茶碱类)药物；②糖皮质激素；③其他包括：祛痰剂、抗氧化剂、免疫调节剂、中药、疫苗等。目前治疗 COPD 的药物种类繁多，作用机制多样，作用时效长短不一，在选择药物治疗过程中应综合评价患者病情特点、严重程度等，合理选择药物、制定合理有效的治疗方案，对 COPD 的治疗及延缓病情进展至关重要。本调查中发现COPD稳定期患者用药种类繁多，且不规范，部分与指南推荐的治疗方案存在差距。

吸入性药物治疗是COPD缓解期最常用的治疗手段，包括β2受体激动剂、抗胆碱能受体制剂(LAMA)、糖皮质激素(ICS)以及支气管扩张剂与糖皮质激素联合制剂(LABA/ICS)等。短效β2受体激动剂(SAMA)适用于各级COPD患者，按需使用以缓解症状，与本调查一致。长效β2受体激动剂适用于中度以上患者，可预防和减轻症状，增加运动耐力。长期治疗长效制剂由于短效制剂。对于重度、极重度 COPD 且反复急性加重患者而言指南推荐长期规律吸入LABA/ICS，这可减少急性发作次数和程度、改善生活质量、增加运动耐量等，且吸入糖皮质激素/支气管扩张剂复合制剂疗效优于单一药物治疗[3]。指南并不推荐长期口服、肌注或静脉使用糖皮质激素，仅可在急性发作期应用。但从本调查发现，除了Ⅰ级COPD患者未口服使用糖皮质激素外，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级COPD患者都有不同程度使用口服糖皮质激素的情况。长期口服激素可增加肺炎风险，导致病情进行性加重，并且可导致其他多种不良反应，临床应加以关注。120例患者中只有41例(34.2%)患者使用LABA/ICS，说明COPD患者使用LABA/ICS比例并不高。常用的LABA/ICS有沙美特罗/替卡松(舒利迭)和布地奈德/福莫特罗(信必可都保)，本调查中以上两种药物均有使用，本研究中有21例(17.5%)使用舒利迭，有20例(16.7%)使用都保，舒利迭与都保药物组成类似，但药物的装置不一样，患者必须正确使用药物装置才能发挥药物应用的疗效。指南指出联合使用作用机制不同的支气管舒张剂，具有协同作用，提高疗效，降低不良反应。思力华为长效的抗胆碱能药物(LAMA)，其联合LABA或联合LABA/ICS均起到协同作用，并可提高疗效，减少ICS用量，减轻激素的不良效应，减少并发症[4]。本研究中只有20例(16.7%)患者使用LAMA，比例较低。

茶碱是甲基黄嘌呤衍生物，除有支气管扩张作用外，还有改善心肌收缩力、兴奋中枢神经系统、改善呼吸肌功能和某些抗炎作用，但茶碱类药物治疗窗窄，高剂量茶碱因其潜在的毒副作用，不建议常规应用[5]。本调查发现，120例COPD稳定期患者中有31例(25.8%)使用口服茶碱，使用比例较小与指南基本符合。甲氧那明复合制剂中亦包含茶碱成分，其主要成分为盐酸甲氧那明、氨茶碱、那可丁、马来酸氯苯那敏。甲氧那明虽为β-肾上腺素受体激动剂，但各指南均无推荐；氨茶碱的治疗浓度与中毒浓度相近，易引起严重的不良反应。那可丁为外周性镇咳药，指南均未推荐用于镇咳治疗。氯苯那敏是抗过敏药物，与COPD 治疗无相关性。目前对于无明显咳嗽的COPD 患者，并不推荐使用复方甲氧那明。本调查发现120例患者中有44例(36.7%)复方甲氧那明，这应该引起临床医师关注。

钟南山[6]等研究证明廉价的祛痰药羧甲司坦可显著减少COPD的急性发作24.5%，还能使这一疾病的常规治疗费减少85%。肖甜[7]等调查发现，我国大城市社区COPD患者第一位COPD治疗药物是祛痰止咳药(50.74%)，与本调查一致，本文有65例(54.2%)患者使用祛痰剂。

顺尔宁为白三烯受体抑制剂，其适应证为哮喘、过敏性鼻炎等；而对COPD 的相关受体无抑制作用，对 COPD 引起的气喘治疗效果不佳。本调查中120例患者中有16(13.3%)例患者使用顺尔宁。有文献报道其对 COPD 患者嗜酸性粒细胞增多有效，但其他使用为无指征用药。因此使用顺尔宁前应了解COPD患者的嗜酸性粒细的计数比例。

抗感染药物多于 COPD 急性加重期应用，存在呼吸困难加重、痰量增加、黄浓痰增多为用药指征[8]。研究证明COPD稳定期患者预防性应用抗生素治疗并不能减少COPD急性发作的次数，且长期应用抗生素，可增加出现耐药菌的风险。本调查患者均为稳定期患者，但有46例(38.3%)患者应用口服抗生素治疗，为无指征用药，说明患者滥用抗生素，并对抗感染药物适应证、使用时机缺乏正确的认识。

综上，我区COPD 患者稳定期用药部分符合COPD指南推荐，但与指南也存在差距，特别是吸入剂的使用不高、抗生素的滥用，医务人员应严格掌握 COPD 用药适应证，加强患者用药教育，指导其合理用药，避免不良后果的发生并进一步提高COPD的治疗效果。