新生儿高促甲状腺素血症转归与先天性甲状腺功能减低相关性分析

张翠平

惠州市妇幼保健计划生育服务中心新生儿科(惠州516000)

近年来全国普遍开展新生儿先天性甲状腺功能减低症 (congenital hypothyroidism,CH) 的筛查，故高促甲状腺素血症患儿在新出生患儿中所占比例越来越高。高促甲状腺素血症是指血清促甲状腺激素 (thyroid stimulating hormone，TSH) 水平增高，游离甲状腺素 (free thyroxin T4,FT4)水平在正常值范围内。目前对于高促甲状腺素血症的转归以及是否需要治疗仍存在争议[1]，但有研究表明对于TSH水平持续上升且甲状腺功能不全者，早期的及时治疗是非常有积极意义的。对于单纯的TSH水平上升但FT4水平正常且甲状腺功能正常的患儿，随诊以及在随诊检查的基础上调整治疗方案是非常必要的[2-3]。报道称临床上促甲状腺素血症患儿的转归与血清促甲状腺激素的水平相关，另高促甲状腺素血症患儿是否使用药物替代治疗仍然存在争议[4]。因此该研究主要分析新生儿高促甲状腺素血症的转归及其与先天性甲状腺功能降低的关联性。

1 资料与方法

1.1 患者资料

选择2014年4月—2015年4月在本院新生儿疾病筛查中心筛查并诊断为高促甲状腺激素血症的患儿120例，将其按照监护人的意愿分为治疗组82例和非治疗组38例，两组患儿的一般资料见表1，两组患儿的性别、胎龄、出生天数、体质量、TSH、FT4差异无统计学意义(P>0.05)；本研究经医院伦理委员会批准，患儿家属知情并签署同意书。

表1两组患儿一般资料

1.2 入排标准

纳入标准[5]：患儿家属自愿同意并签署知情同意书；足跟血TSH阳性患儿复查血清TSH>5.50 mU/L，FT4在10.30～21.88 pmol/L；甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体均为阴性；排除标准：家属文盲及沟通困难者；甲状腺疾病家族史；甲状腺肿大。

1.3 试验方法

治疗前采集120例患儿静脉血检测血清TSH、FT4，对患儿家属进行宣教；治疗组患儿采用左旋甲状腺素钠，首次剂量为每天5.00 μg/kg，2周后复查TSH、FT4水平，若有异常则调整左旋甲状素钠剂量，4个月后复查1次；甲状腺功能正常后1岁内的患儿2～3个月复查1次，1～3岁患儿3～4个月复查1次。

非治疗组不采用任何药物治疗，随访频率及原则同治疗组相同。若连续2次TSH水平连续升高或者FT4水平下降，将采取治疗。TSH水平维持在(基础值±2.0)mU/L或者是下降，FT4水平正常或者升高，将随访患者至3岁左右。密切监测甲状腺功能变化及患儿身高、体重、骨龄、智力等指标。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 非治疗组甲状腺功能指标变化

将非治疗组所有患儿按照入组该实验后首次抽取静脉血TSH检测结果分为3组：5.5～10.0 mU/L(20例)、10.1～15.0 mU/L(10例)、> 15.0 mU/L (8例)。非治疗组患儿第2次随访结果显示:5.5～10.0 mU/L组所有患儿TSH水平<10.0 mU/L, FT4水平下降，均差异有统计学意义(P<0.05)；10.1～15.0 mU/L 组在第一次随访中患儿TSH水平>10.0 mU/L，FT4水平均在正常值上限，均差异有统计学意义(P<0.05)；>15.0 mU/L组在第一次随访中患儿TSH水平>20.0 mU/L，该组患儿均给予左旋甲状素钠治疗，第二次随访TSH水平下降，差异有统计学意义(P<0.05);FT4水平均在正常值左右，第二次随访FT4水平没有统计学差异(P>0.05)。治疗组有2例患儿分别在治疗15天和23天后出现医源性甲状腺功能亢进，停药和减药量后TSH、FT4水平均恢复正常。见表2：

表2非治疗组甲状腺功能指标变化

2.2 两组随访结束时TSH和FT4指标

两组患儿随访结束后TSH、TF4均恢复至正常水平，治疗组和非治疗组相比，TSH水平变化没有差异(P>0.05)，FT4水平变化有统计学差异(P<0.05)，见表3。

表3两组随访结束时TSH和FT4指标

3 讨 论

高促甲状腺素血症包括亚临床中甲状腺功能减低症、甲状腺素不敏感症以及促甲状腺素不敏感症。有研究认为患儿表现为TSH升高，并非仅仅为先天性甲状腺功能降低和亚临床甲状腺功能降低症[6-9]。患儿血清TSH升高的原因有很多，如生理适应、抗TSH自身抗体的存在、低T3综合征恢复期等以及甲状腺形态异常、TSH受体基因突变等等均可以导致高促甲状腺素血症的发生[10-14]。因此临床的诊断治疗中一定要鉴别疾病原因，规范治疗。目前国内外临床上关于高促甲状腺素血症的治疗仍然存在很多争议，有的选择不治疗但需要持续随访并监测甲状腺功能指标的变化[15]，故该研究就选取本院新生儿高促甲状腺素血症患儿的转归，及甲状腺功能指标变化。

该研究得出两组患儿随访结束后其TSH水平均恢复至正常水平，其中未治疗组中最终有3位患儿在第2次随访时由于TSH的持续升高给予左旋甲状素钠治疗，治疗后 TSH恢复至正常水平；而治疗组有2例患儿在治疗后15天和23天出现了甲亢，在给予减量和停药后TSH恢复正常，说明大多数患儿随着年龄的增长TSH可以恢复至正常水平，但也有部分患儿需要接受药物替代治疗，需要注意避免药物过量引起甲状腺功能亢进，无论是否接受治疗均需要密切监测患儿的甲状腺功能直至其恢复正常。有研究表明新生儿高促甲状腺素血症一部分表现为TSH水平持续异常升高，一部分表现为随着年龄的增长TSH逐渐恢复为正常水平[16]。TSH水平异常升高的原因一般是TSH相关基因出现突变等导致甲状腺功能发育不完善。而新生儿体内的TSH水平是从一个高水平逐渐回落的过程，而最终的转归是无法预测的，是恢复正常还是持续升高、FT4水平下降最终发展为甲减均为不可预知。有一项研究表明当TSH<14 mU/L时，有91.8%的患儿TSH水平可自己恢复正常，其中83.3%的患儿是在6个月时TSH即恢复正常，7.6%的患儿是12个月龄时恢复正常，1.0%的患儿在18个月龄时恢复正常[17]。因此也进一步表明新生儿甲状腺功能的监测是十分必要的。对于高促甲状腺素血症患儿在持续监测TSH水平的同时，在需要给予积极的治疗也是十分必要的。

综上所述，大多数新生儿高促甲状腺素血症会随着年龄的增长恢复正常，而仅仅有少部分患儿会持续出现甲状腺功能异常，应积极随访。新生儿只有当TSH 基础值>15.00 mU/L时才需要采用左旋甲状素钠替代治疗，并且严格随访甲状腺功能，避免过度治疗。