非布司他治疗伴有高尿酸血症痛风患者的疗效及对相关炎性因子的影响

刘华山

【摘要】 目的：探討非布司他治疗伴有高尿酸血症痛风患者的临床疗效及对血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）及尿酸水平的影响。方法：选取2016年9月-2017年8月本院收治的伴高尿酸血症痛风患者78例为研究对象。按随机数字表法分为观察组和对照组，各39例。对照组给予痛风定片治疗，观察组在对照组基础上给予非布司他片治疗。比较两组患者治疗前后TNF-α、sICAM-1、尿酸水平变化及临床疗效。结果：治疗前两组血清TNF-α、sICAM-1及尿酸水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组TNF-α、sICAM-1及尿酸水平均明显降低（P<0.05）;观察组治疗后TNF-α、sICAM-1及尿酸水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率94.87%明显高于对照组74.36%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组躯体、角色、情绪及社会各项功能评分均显著升高（P<0.05），观察组治疗后躯体、角色、情绪及社会功能评分均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：非布司他可显著降低痛风伴高尿酸血症患者血清TNF-α、sICAM-1及尿酸水平，临床疗效确切，值得临床进一步推广应用。

【关键词】 非布司他; 高尿酸血症; 痛风; 炎性因子; 尿酸水平; 临床疗效

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Febuxostat in the treatment of gout with hyperuricemia and its effect on serum TNF-α，sICAM-1 and uric acid levels.Method：78 cases of gout with hyperuricemia were selected from September 2016 to August 2017.They were divided into the control group and the observation group by random number table method，39 cases in each group.The control group was treated with Tongfengding tablets，the observation group was treated with Febuxostat on the basis of the control group.TNF-α，sICAM-1，uric acid levels and clinical efficacy of two groups were compared before and after treatment.Result：The serum TNF-α，sICAM-1 and uric acid levels before treatment in the two groups were not statistically significant difference（P>0.05）.After treatment，the TNF-α，sICAM-1 and uric acid levels in two groups were significantly decreased（P<0.05）;the TNF-α，sICAM-1 and uric acid levels in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 94.87% significantly higher than that of the control group 74.36%，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the scores of body，role，emotion and social function in both groups were significantly higher than before treatment（P<0.05）.The scores of body，role，emotion and social function in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Febuxostat can significantly reduce the levels of serum TNF-α，sICAM-1 and uric acid in patients with hyperuricemia and gout.It has a definite clinical effect and it is worthy of further clinical application.

【Key words】 Febuxostat; Hyperuricemia; Gout; Inflammatory factors; Uric acid level; Clinical efficacy

First-authors address：Suizhou Zengdu Hospital，Suizhou 441300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.10.017

痛风是中老年人群临床常见疾病类型之一，其临床特点是伴随高尿酸血症而引发的痛风性关节炎、关节畸形、痛风石沉积以及慢性肾炎和尿酸肾结石等，严重影响患者生活质量[1-2]。治疗目的主要以防止关节炎发作及复发、纠正高尿酸血症以及防止尿酸肾结石形成等。非布司他为近年来临床上广泛用于治疗痛风的新型黄嘌呤氧化酶抑制药物，对痛风患者具有良好的临床疗效[3-5]。本研究主要探讨了非布司他对伴有高尿酸血症痛风患者的临床疗效及对血清TNF-α、sICAM-1和尿酸水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年9月-2017年8月本院收治的伴高尿酸血症痛风患者78例为研究对象。纳入标准：所有患者均临床诊断符合痛风相关诊断标准，空腹血尿酸水平>420 μmol/L，自愿接受治疗。排除标准：由肿瘤、肾病、药物等继发性的高尿酸血症，合并其他严重疾病，严重肝、肾功能障碍，精神疾病，妊娠及哺乳期妇女，药物过敏。采用随机数字表法分为对照组（39例）和观察组（39例）。本研究经院伦理会批准，患者及家属均知情并签署同意书。

1.2 方法 两组均采取多饮水、禁烟、禁酒、禁食高嘌呤与酸性食物，并给予基础性治疗。对照组患者给予痛风定片（生产厂家：长春海外制药集团有限公司，国药准字Z20050344，规格0.4 g×15粒×2板）治疗，口服1.6～2.0 g/次，3次/d。观察组在对照组基础上给予非布司他片（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20130081，规格40 mg×10片）治疗，口服，初始剂量为40 mg/d，2周后根据尿酸水平进行调整，如若仍高于360 μmol/L，则给予维持剂量80 mg/d。两组均4周为1个疗程，共治疗6个疗程。

1.3 观察指标 比较两组治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）以及尿酸水平变化情况。TNF-α、sICAM-1采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行测定，尿酸采用尿酸氧化酶-过氧化物酶偶联法测定，本次所以试剂及试剂盒均来自MSK.BIO公司，检验步骤均严格按照说明书进行。

1.4 疗效评价 参照《2016中国痛风诊疗指南》制定本疗效评价标准[6]，显效：治疗后疼痛症状消失、尿酸水平恢复正常，6个月内无再次发作;有效：治疗后疼痛症状有所改善，尿酸水平较治疗前有所下降，6个月内痛风发作次数少于2次;无效：治疗后疼痛症状及尿酸指标水平无变化甚至出现加重。总有效=显效+有效。生活质量采用生活质量调查表（EORTC QLQ-C30）进行评分，分别对该量表中躯体、角色、情绪及社会功能4项进行评价，各项评分越高，表示该项生活质量恢复越好[7]。

1.5 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配對t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男26例，女13例;年龄25～69岁，平均（51.44±4.57）岁，病程2～13年，平均（6.35±2.17）年，其中合并高血压8例，冠心病6例，糖尿病6例。观察组男25例，女14例;年龄24～67岁，平均（51.23±4.45）岁;病程2～14年，平均（6.33±2.21）年;其中合并高血压9例，冠心病6例，糖尿病5例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具可比性。

2.2 两组患者治疗前后血清炎性因子及尿酸水平比较 两组治疗前血清TNF-α、sICAM-1及尿酸水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后TNF-α、sICAM-1及尿酸水平均明显降低（P<0.05），观察组治疗后TNF-α、sICAM-1及尿酸水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组临床疗效比较 观察组总有效率为94.87%明显高于对照组的74.36%，差异有统计学意义（字2=6.303，P=0.012），见表2。

2.4 两组治疗前后生活质量评分比较 治疗前两组躯体、角色、情绪及社会功能评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后躯体、角色、情绪及社会各项功能评分均明显升高（P<0.05）;观察组治疗后躯体、角色、情绪及社会功能评分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

高尿酸血症痛风是临床上常见的代谢异常性慢性疾病类型，发病人群以中年男性居多，该病患者初期没有明显症状，若不能及时诊断治疗，可造成痛风性关节炎、肾脏及心血管系统疾病，对患者健康造成严重影响[8-9]。目前，临床普遍观点认为，其发病机制主要与嘌呤代谢紊乱、尿酸代谢合成增多及尿酸排泄障碍等有着密切的关系，在原发性高尿酸血症中，以嘌呤代谢紊乱、尿酸代谢合成增多为主因的约占10%，而由尿酸排泄障碍所致的高尿酸血症约为90% [10-12]。因此，改善伴高尿酸血症痛风患者体内尿酸水平是治疗该病的关键。

目前，别嘌呤醇是临床上治疗该病的常用药物，通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，进而起到降低血尿酸的作用[13-14]。非布司他作为一种新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂，除了能够抑制尿酸的合成外，还能在一定程度上改善肾脏功能，促进尿酸的排泄，同时还具有毒副作用小的特点[15-17]。TNF-α为体内常见细胞炎性因子，研究表明，伴高尿酸血症痛风患者常伴有TNF-α水平升高，而机体增强的炎性反应与关节炎、肾脏损伤及心血管疾病的发生密切相关，是导致其发病的重要因素之一[18]。sICAM-1作为免疫球蛋白家族成员，是介导机体白细胞与内皮细胞黏附的主要因子，研究证实，sICAM-1与血管内皮损伤有密切关系，同时，sICAM-1在血清中表达水平的高低与血清尿酸水平及炎性细胞因子水平密切相关，是心血管内皮损伤重要标志物之一[19-20]。本研究结果显示，观察组治疗后尿酸水平降低程度明显优于对照组（P<0.05），观察组治疗后TNF-α及sICAM-1水平均显著低于对照组，同时观察组总有效率更高（P<0.05）。结果表明，非布司他对降低伴高尿酸血症痛风患者的TNF-α、sICAM-1及尿酸水平具有重要的作用。