炎性肌病相关肺间质病变及血清学生物标志物的特征分析

李泽建

炎性肌病（IM）是临床发病率较高的免疫性疾病，其分为皮肌炎和多发性肌炎等，ILD是IM患者的常见并发症，其诊断方式为肺功能检测或CT检查[1～2]。临床认为血清标志物能够反映IM并发ILD发生或进展过程，进而指导临床治疗工作[3]。研究中以入本院治疗的86例IM并发或未并发ILD患者为研究主体，旨在探究其血清学生物标志物的特征。

1 资料与方法

1.1 一 般 资 料 以2015 年10 月-2018 年10 月间进入本院治疗的43 例IM并发ILD患者为A组研究 主 体。其 中，男24 例，女19 例；年 龄32～69 岁，平均年龄（47.51±2.11）岁；病程2～10 个月，平均（7.12±0.54）个月。以同期进入本院治疗的43例IM未并发ILD患者为B组研究主体。其中，男23例，女20 例；年龄33～68 岁，平均年龄（47.11±2.08）岁；病 程3～12 个 月，平 均（7.01±0.58）个月。两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：被确诊为IM患者；年龄＜70 岁；出于自愿原则签署知情同意书。②排除标准：伴有精神或意识障碍；伴有心肾肺等重大脏器疾病；参与其他研究。

1.3 方法

1.3.1 KL-6 的检测方法 ①加样：设置空白孔、待测样品孔与标准孔，将100 μL的样品和标准品稀释液置入空白孔中，其余两孔内放置100 μL的待测样品或是标准品，禁止出现气泡。确保样品加在酶标本的底部，禁止接触孔壁。摇晃均匀后于酶标板表面覆一层膜，设置温度为37 ℃，孵育时间为90 min，确保每次实验的标准品溶液均为最新配制。②将孔内的液体去除并甩干，无需洗涤，将100 μL的生物素化抗体液置入各个孔中，酶标板表面覆一层膜，置于37℃环境中孵育60 min。③将孔内液体再次去除并甩干，进行3 次洗板操作，每次约浸泡2 min，将孔内液体完全拍干。④于各孔中加入100 μL的酶结合物工作液，覆盖一层面后，于37 ℃环境中孵育30 min。⑤重复第3 个步骤。⑥将各孔中加入100 μL的发光底物工作液，覆膜后于37 ℃环境中避光孵育5 min。⑦利用发光免疫分析仪记录各孔的发光值，并计算浓度。

1.3.2 SP-A（肺表面活性蛋白A）、SP-D（肺表面活性蛋白D）与YKL-40（甲壳质酶蛋白40）的检测方法 提前20 min将试剂盒取出并常温保存，于包含SP-A或SP-D等抗体孔中加入50 μL的标准抗原，并留置空白对照组。将100 μL的过氧化氢酶加入至抗体孔中，于37 ℃环境中孵育60 min。利用自动洗板机进行5 个循环的洗板操作，各循环均将350 μL的洗涤液加入其中，1 min后结束洗板并拍干。加入50 μL的A液与B液，于37 ℃环境中孵育15 min。加入50 μL的终止液，15 min后用酶标仪进行吸光度测定，波长的参考值为620 nm。

1.3.3 FSTL-1（卵泡抑素样蛋白-1）和MMP-7（基质金属蛋白酶-7）的检测方法 于包含FSTL-1 或MMP-7 等抗体孔中加入50 μL的标准抗原，并留置空白对照组，孵育120 min。利用自动洗板机进行5 个循环的洗板操作，各循环均将200 μL的洗涤液加入其中，1 min后结束洗板并拍干。加入100 μL的一抗工作液，重复以上洗板操作后加入100 μL的二抗工作液，再重复以上洗板操作。而后依据SP-A等检测方法完成测定。

1.4 观察指标 记录患者的TLC（肺总量）、DLCO（肺弥散功能）和FVC（用力肺活量）等肺功能指标；观察患者的KL-6、SP-A、SP-D、YKL-40、FSTL-1 和MMP-7 等生物标志物值。

1.5 统计学方法 数据通过SPSS 16.0 统计学软件加以处理，计量资料使用（）表示，行t检验，P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者肺功能指标比较 A组患者的肺功能指标均低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者血清生物标志物值的比较 A组患者的KL-6 水平高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；其他血清学生物标志物数值与B组患者对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1 两组患者肺功能指标比较（，%）

表1 两组患者肺功能指标比较（，%）

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表2 两组患者血清生物标志物值的比较

表2 两组患者血清生物标志物值的比较

组别 n KL-6(U/mL) SP-A(pg/mL) SP-D(ng/mL) YKL-40(ng/mL) FSTL-1(ng/mL) MMP-7(ng/mL)A 组 43 2.94±0.25 138.05±40.22 58.16±15.25 68.42±20.14 9.06±4.21 29.34±10.25 B 组 43 2.50±0.21 139.15±40.62 58.66±14.12 76.18±20.15 10.25±4.37 30.84±10.47 t 8.837 0.126 0.158 1.786 1.286 0.671 P 0.000 0.900 0.875 0.078 0.202 0.504

3 讨 论

血清标志物能够有效诊断IM合并ILD，且KL-6 的诊断价值最高，其可作为临床诊断的常见评估指标[4]。本研究A组患者的肺功能指标均低于B组，KL-6 水平高于B组（P＜0.05）；其他血清学生物标志物数值与B组对比差异无统计学意义（P＞0.05）。虽然两组患者的SP-A与SP-D等指标不存在差异，但并发肺间质病变组的数值低于未病变组，表明生物标志物能够反映该合并症的发病机制，可作为其预后评估指标之一。

总之，血清学生物标志物能够有效评估IM合并ILD患者的病情程度，可推广使用。