丙硫氧嘧啶联合比索洛尔治疗甲状腺功能亢进患者的效果及其对肝功能、心功能的影响

袁小燕，杨朝霞，李为，许梦君，朱现丽

甲状腺功能亢进症简称甲亢，一般临床表现为甲状腺肿大，肢体乏力、多汗、心动过速、体质量相对减轻及食欲亢进等，且多发于女性。甲亢可分为原发性、继发性和功能性腺瘤3种[1]，其中原发性甲亢是由自身免疫功能下降引起，为常见性免疫系统疾病，其表现不仅包括甲状腺病变，同时还会累及全身各个器官组织。例如，在甲亢病情发展进程中，患者的心脏出现收缩、舒张功能增强的情况，对心脏功能造成损害，或出现皮损、眼病及肝功能异常、受损等。因此，在甲亢的治疗过程中，同时还要注意降低对心功能、肝功能的损害[2]。在临床上主要以抗甲状腺一类药物来抑制甲状腺激素的合成及释放，促使血清TRAb转阴，从而达到治疗目的。现观察丙硫氧嘧啶联合比索洛尔治疗甲亢患者的临床效果及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2017年1月—2019年1月湖南中医药高等专科学校附属第一医院/湖南省直中医医院内分泌科治疗甲状腺功能亢进患者90例，男50例，女40例；采用完全随机数字表法将患者分为对照组、联合组，各45例。对照组男32例，女13例，年龄24～75(43.28±12.52)岁；病程3～15(5.96±2.42)个月；联合组男33例，女12例，年龄23～73(42.25±12.21)岁；病程4～16(5.87±2.52)个月。2组患者的性别、年龄及病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①患者均符合甲亢诊断标准[3]；②合并多汗、乏力、心悸、食欲减退等临床症状；③对本次研究用药无过敏史。(2)排除标准：①并发感染或心肌梗死等其他急性疾病；②严重胃肠道疾病、营养不良；③严重心功能、肝功能受损；④对研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组患者口服丙硫氧嘧啶(上海朝晖药业有限公司生产)100 mg/次，3次/d，联合组患者在对照组治疗基础上加服比索洛尔(北京华素制药股份有限公司生产)6 mg/次，1次/d，根据患者的病情增减用药剂量。2组患者均连续用药治疗3个月进行指标检测和疗效评价。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 甲状腺功能检测：于治疗前、后抽取患者空腹肘静脉血5 ml，离心取上清液放置于冷冻箱内储存备用，通过直接化学发光法检测T3、T4、FT3、FT4及TSH水平。

1.4.2 肝功能指标检测：治疗前、后采用西门子全自动生化分析仪检测AST、ALT、碱性磷酸酶(ALP)及总胆红素(TBil)水平。

1.4.3 心功能指标检测：患者采取平卧位或者左侧卧位，采用飞利浦EPIQ7彩色心脏多普勒超声检测仪、安装M3S探头，频率2.0～4.0 MHz，通过多平面扫查，观察患者左室射血分数(LVEF)、左室高峰射血率(PER)、左室高峰充盈率(PFR)。

1.4.4 不良反应观察：观察患者治疗后出现的不良反应症状，如腹胀、乏力、心悸及体质量减轻的情况，并计算其发生率。

1.5 疗效判定标准[4]显效：临床症状消失或得到显著改善，甲状腺功能恢复趋于正常，心电图检查结果趋于正常；有效：临床症状有所好转，甲状腺功能得到缓解，有改善，心功能指标有所缓解；无效：临床症状、甲状腺功能指标无变化甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 2组治疗效果比较 治疗3个月后，联合组总有效率为97.78%，高于对照组的84.44%(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 2组甲状腺功能指标比较 治疗前，2组T3、T4、FT3、FT4和TSH水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，2组T3、T4、FT3、FT4均下降，TSH均升高(P<0.01)，且联合组各指标改善幅度大于对照组(P均<0.01)，见表2。

2.3 2组肝功能指标比较 治疗前，2组AST、ALT、ALP和TBil指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，2组AST、ALT、ALP均降低，TBil均升高,且联合组AST、ALT、ALP、TBil均低于对照组(P均<0.01)。见表3。

表2 2组患者治疗前后甲状腺功能指标比较

表3 2组患者治疗前后肝功能指标比较

2.4 2组心功能指标比较 治疗前，2组患者LVEF、PER和PFR指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组各指标均高于治疗前，且联合组高于对照组 (P均<0.01)，见表4。

表4 2组患者治疗前后心功能指标比较

2.5 2组不良反应比较 联合组患者不良反应总发生率为13.33%，高于对照组的11.11%，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.104，P=0.748)，见表5。

表5 2组患者治疗期间不良反应比较[例(%)]

3 讨 论

甲状腺功能亢进是由于患者体内甲状腺激素水平突然异常升高而引起的内分泌性疾病，甲状腺激素的水平可直接影响到全身组织及器官，当甲状腺激素呈现高表达水平时会直接导致患者消化系统、神经系统和循环系统出现异常兴奋及代谢亢进的情况。此病以甲状腺局部肿大、结节为主要临床特征表现，当甲亢病变严重时可导致患者出现不同程度的并发症，如肝功能异常、白细胞数量减少、心律失常、心功能不全及甲亢性心脏病等，严重威胁生命[5]。

目前，在临床上对于甲亢的治疗主要有药物和手术2种治疗方式。手术治疗虽然会在一定程度上起到治疗效果，但仍存在部分问题，一个方面手术会在患者体表遗留较大的瘢痕，影响患者体表美观；另一方面若患者手术切口恢复不良则会引起喉返神经损伤或者甲状腺功能减退等[6]。而药物治疗相对于手术治疗具有并发症少、患者耐受好、效果显著等优点，因此临床上对于甲亢的治疗一般推荐药物治疗[7]。本研究观察丙硫氧嘧啶和比索洛尔治疗甲亢的效果，为临床上甲亢的治疗提供新方向。

丙硫氧嘧啶的药理机制主要是通过抑制甲状腺过氧化酶系统活性阻止甲状腺内酪氨酸的碘化，并对碘化的酪氨酸的缩合作用进行干预，使甲状腺激素的合成受到抑制；促使甲状腺上离子碘的氧化，阻断其氧化成活性碘[8-9]。当患者体内甲状腺激素和三碘甲状腺原氨酸的合成受到抑制时,其周围组织中T4向T3的转化会逐渐减少，因此起到了良好的抗甲状腺激素升高的作用[10]。Fung等[11]的研究认为，131I+丙硫氧嘧啶治疗甲亢,可有效改善患者甲状腺相关激素指标,提高甲状腺功能与血脂水平。Xiao等[12]研究认为，丙硫氧嘧啶更有利改善妊娠期甲亢患者的甲状腺功能、妊娠结局及糖脂代谢水平。比索洛尔是一种肾上腺激素受体阻断药物，其主要作用机制是有效改善患者的心律失常症状[13-14]。林源等[15]的研究认为，甲状腺功能亢进患者利用比索洛尔治疗可在一定程度上改善患者甲状腺功能，且用药较为安全。另外徐菱蔓[16]研究认为联合应用比索洛尔可有效改善甲状腺功能亢进性心动过速患者心功能，且对患者脂代谢的影响较小。但临床尚无研究将丙硫氧嘧啶与比索洛尔联合应用于甲状腺功能亢进的治疗中，本研究结果显示，运用两药联合治疗的患者甲状腺激素水平得到改善，此结果与陈勇等[17]、李惊东等[18]研究一致。有研究认为甲状腺功能亢进患者不仅会出现甲状腺功能异常，还伴随着肝功能、心功能异常[19-20]。本研究结果显示，运用两药联合的患者肝功能、心功能均得到显著改善，此结果说明，两药联合不仅改善患者甲状腺功能，还可改善患者肝功能、心功能，改善全身症状。另外，本研究显示，运用两药联合治疗可显著改善患者甲状腺功能、肝功能及心功能，并且患者临床表征逐渐好转至消失，且在治疗过程中，患者机体各方面指标也逐渐改善，不良反应及治疗效果较单独用药更佳显著。但临床上并无两药联合治疗甲亢的研究，因此本研究结果还需后续研究试验进一步证实。

综上所述，丙硫氧嘧啶和比索洛尔联合治疗对甲亢具有显著的临床治疗效果，能改善患者的甲状腺功能及心、肝功能，同时对患者的心功能有较强的稳定作用，且具有较高的安全性。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

袁小燕、杨朝霞：设计研究方案，实施研究过程，论文撰写；李为：提出研究思路，分析试验数据，论文审核;许梦君：实施研究过程，资料搜集整理，论文修改;朱现丽：进行统计学分析