右佐匹克隆联合氟哌噻吨美利曲辛治疗失眠伴抑郁和（或）焦虑的临床效果

史林娟 李惠勉

1.郑州大学第二附属医院神经康复科，河南郑州 450000；2.郑州大学第二附属医院老年医学科，河南郑州 450000

失眠是指患者难以入睡或者不能入睡[1]，作为影响人们生活质量和日常休息的一项主要病症。在当前社会压力不断增大的背景下，失眠人群的比例逐年提高，根据不完全数据预测，预计在2020年，将有>7 亿的人群存在失眠情况。失眠症患者因长期无法优质入睡，导致过度关注自身睡眠问题，造成工作效率和生活质量降低，引发焦虑或者抑郁，因此睡眠质量越来越差，恶性循环越加严重。另外失眠伴抑郁和（或）焦虑具有因果关联，但是，是失眠导致的抑郁和（或）焦虑，还是抑郁和（或）焦虑造成的失眠，未可得知。但是失眠、焦虑以及抑郁同时发生的概率更高。因此目前临床除治疗失眠患者的失眠问题外，还需要进一步测定是否患有抑郁和（或）焦虑症状。在我国相关数据中，有将近45%以上的人群出现过睡眠障碍[2]。另外在失眠患者中，发生抑郁和（或）焦虑情绪的概率要高于其他人群，有一半以上的患者在失眠同时，也伴发抑郁和（或）焦虑反应[3]。因此，本研究选取我院收治的144例失眠伴抑郁和（或）焦虑患者作为研究对象，探讨右佐匹克隆联合氟哌噻吨美利曲辛治疗失眠伴抑郁和（或）焦虑的临床效果，评定单独用药或者联合用药的临床治疗价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月〜2019年1月我院收治的144例失眠伴抑郁和（或）焦虑患者作为研究对象进行回顾性分析，根据用药方法的不同，将其分为A组（n=46）、B组（n=48）和C组（n=50）。A组中，男24例，女22例；年龄21〜68岁，平均（43.2±10.5）岁。B组中，男26例，女22例；年龄20〜70岁，平均（43.5±11.2）岁。C组中，男32例，女18例；年龄21〜69岁，平均（44.2±10.9）岁。三组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓治疗相关情况并签署知情同意书。

纳入标准：①患者均满足汉密顿抑郁量表[4]（Hamilton depression scale，HAMD）>8 分；②患者均满足汉密尔顿焦虑量表[5]（Hamilton anxiety scale，HAMA）>7分。③患者30 d 内未进行其他抗抑郁等药物治疗，入组患者多数均服用苯二氮卓类药物，病程最长23年，病程最短1年。排除标准：①肝肾功能障碍者；②精神病患者。

1.2 方法

A组患者睡前服用1 片右佐匹克隆片（天津天士力医药，生产批号：20090508224）治疗。

B组患者行氟哌噻吨美利曲辛片（丹麦灵北制药有限公司，生产批号：20130126233）治疗，0.5 mg/片，每日早晨和中午各服用1 片。

C组患者采用右佐匹克隆片联合氟哌噻吨美利曲辛治疗，睡前服用1 片右佐匹克隆片，氟哌噻吨美利曲辛每日早晨和中午各1 片。

三组治疗时间均设定为8周，治疗过程中三组均不联合其他药物治疗。

1.3 观察指标及评价标准

比较三组患者治疗前后的HAMD[4]、HAMA[5]及匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）[6]评分。比较三组患者的药物副反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）评分及不良反应（记忆力降低、发热、失眠）发生情况[7]。

HAMD 总分分析中，总分<7 分表示患者正常；总分7〜<25 分判定为患者肯定有抑郁症；总分≥25 分判定为患者严重焦虑。

HAMA 总分分析中，总分≤7 分表示患者无焦虑；>7〜13 分为患者可能有焦虑；>13〜<15 分判定为患者存在焦虑；15〜21 分判定为患者明显焦虑，≥22 分判定为患者严重焦虑。

PSQI 主要由19个自评问题和5个其他问题构成，对19个问题中的7个因子记录评分，满分为21分，总分范围为0〜21 分，得分越高，表示患者的睡眠质量越差。

TESS 评分的分值越高，提示患者的药物不良反应越严重。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较，采用方差分析，不符合正态分布的转化为正态分布再行统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗前后HAMD、HAMA 以及PSQI 评分的比较

三组患者治疗前的HAMD、HAMA 以及PSQI 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组患者治疗后的HAMD、HAMA 以及PSQI 评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。B、C组患者治疗后的HAMD、HAMA 评分均低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；B组患者治疗后的HAMD、HAMA 评分与C组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。A组与B组患者治疗后的PSQI 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。C组患者治疗后的PSQI 评分低于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 三组患者治疗后TESS 评分的比较

在治疗第8周，A组患者的TESS 评分为（3.91±1.41），B组患者的TESS 评分为（4.10±1.50）分，C组患者的TESS 评分为（4.00±1.50）分。三组患者的TESS评分比较，差异无统计学意义（F=3.0256，P>0.05）。

表1 三组患者治疗前后HAMD、HAMA 以及PSQI 评分的比较（分，±s）

表1 三组患者治疗前后HAMD、HAMA 以及PSQI 评分的比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P<0.05

组别 HAMD 评分治疗前 治疗后HAMA 评分治疗前 治疗后PSQI 评分治疗前 治疗后A组（n=46）B组（n=48）C组（n=50）tA组与B组比较值PA组与B组比较值tA组与C组比较值PA组与C组比较值tB组与C组比较值PB组与C组比较值17.5±3.3 17.3±3.0 17.8±3.0 0.3076 0.7590 0.4665 0.6419 0.8247 0.4115 16.8±4.9*7.9±2.3*7.8±2.4*11.3486 0.0000 11.5700 0.0000 0.2104 0.8338 14.8±4.3 14.1±4.2 14.7±5.0 0.7984 0.4267 0.1046 0.9169 0.6419 0.5225 13.8±4.7*7.1±2.5*6.8±2.9*8.6792 0.0000 8.8588 0.0000 0.5475 0.5853 15.0±2.7 15.0±2.0 15.2±3.0 0.0409 0.9674 0.3764 0.7074 0.3866 0.6999 11.1±3.5*10.2±3.6*5.1±3.6*1.2282 0.2225 8.2670 0.0000 7.0106 0.0000

2.3 三组患者不良反应总发生率的比较

三组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

表2 三组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

目前对失眠药物的研究中，临床经过了经过了几个研究阶段，第一是苯巴比妥药物治疗。第二是苯二氮卓类药物以及非苯二氮卓药物治疗[8-9]。苯二氮卓类药物是当前临床使用最为广泛的催眠药物。但是此种药物在临床应用中，出现一些不良反应，如用药后白日会宿醉，记忆力降低，认知和精神运动产生损害[10]，长时间大剂量用药导致患者发生反跳性失眠。同时如果患者的年龄过大，使用此药物，容易因其本身的躯体病症导致呼吸暂停以及上气道阻力增大等，造成此药物不能广泛应用[11]。

根据研究及相关数据证实[12]，应用右佐匹克隆片治疗失眠，用药治疗后，患者的睡眠时间延长，应用半年后没有耐受情况出现。相关研究结果提示，单独应用右佐匹克隆片治疗后，在一定程度上可以改善患者的失眠反应[13]，但是对于抑郁情况的改善并不显著。目前，临床将一些抗抑郁的药物和催眠药物联合使用，能够达到一定的治疗效果。氟哌噻吨美利曲辛作为一种复方制剂药物，联合三氟噻吨以及四甲蒽丙胺复方，可以达到抗焦虑以及抑郁的双重疗效。当前黛力新已经广泛应用于神经症和躯体病症导致的焦虑和抑郁状态[14]，相关研究数据证实，黛力新治疗失眠的效果显著，主要机理为黛力新会提升突触间隙去甲肾上腺素和5-HT 等多种神经递质的含量，对中枢神经进行调控[15]。

本研究结果显示，B、C组患者治疗后的HAMD、HAMA 评分均低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；B组患者治疗后的HAMD、HAMA 评分与C组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；C组患者治疗后的PSQI评分低于A、B组，差异有统计学意义（P<0.05）；三组患者的TESS 评分及不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示两种药物联合治疗对于失眠伴抑郁和（或）焦虑患者来说，能够对患者的失眠反应以及焦虑情况进行控制，同时不会产生严重的不良反应。对失眠伴抑郁和（或）焦虑患者来说，予以物理疗法、生物反馈以及心理干预等方式，能够在一定程度上改善患者的躯体反应，但是关于抗焦虑以及抗抑郁药物治疗依然是这类患者的常用和最终解决方法。

综上所述，应用右佐匹克隆片联合氟哌噻吨美利曲辛治疗失眠伴发抑郁和（或）焦虑，患者的临床焦虑和抑郁的改善显著，耐受性较好。但是本文研究例数和年限存在一定限制，对于个体化干预效果没有进行具体分析，依然需要临床积极探索。