氨磷汀联合吉西他滨与顺铂方案治疗晚期乳腺癌的临床效果

穆亚男

石河子大学医学院病理系，新疆石河子 832003

乳腺癌在临床上属于恶性肿瘤疾病，对女性的健康和安全存在较大的威胁[1]。随着医学知识的普及和人们健康意识的提升，患乳腺癌早期便能被检测出，但即使经过治疗，复发的患者也非常多。手术治疗对乳腺癌有着重要意义，但是手术治疗对于晚期乳腺癌患者的效果并不明显，针对该类型的患者，主要以化疗为主，配合药物进行治疗来延缓生命[2]。氨磷汀作为首个被批准的广谱细胞保护剂，能够减少患者的不良反应，对因化疗造成的骨髓、心脏、肾脏等损伤有着保护作用；吉西他滨作为嘧啶类的抗肿瘤药物，对多种实体的肿瘤效果最为显著；顺铂作为常见的抗癌药物，效果也十分理想[2]。本研究选取石河子大学医学院第一附属医院收治的140例晚期乳腺癌患者作为研究对象，旨在探讨氨磷汀联合吉西他滨与顺铂方案治疗晚期乳腺癌的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年5月〜2016年6月石河子大学医学院第一附属医院收治的140例晚期乳腺癌患者作为研究对象，根据随机数字表法将其分为实验组与参照组，每组各70例。纳入标准：①经过细胞学或病理学检查，诊断为乳腺癌患者；②在临床和影像学检查下确定为Ⅳ期的乳腺癌患者[3]；③预计生存期>3个月者；④患者及其家属对本研究均知情，并签署知情同意书。排除标准：①生存期≤3个月者；②具有化疗禁忌证者；③对研究不配合者。

实验组患者年龄27〜72岁，平均（45.20±4.77）岁；参照组患者年龄34〜70岁，平均（46.23±3.2）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

参照组患者给予吉西他滨（江苏豪森药业集团有限公司，生产批号：H20030104）与顺铂（广东岭南制药有限公司，生产批号：H20183341）方案[4]进行治疗。将吉西他滨加入100 ml的氯化钠溶液中进行静脉滴注，同时静脉滴注顺铂。

实验组患者在对照组的基础上加行氨磷汀（南京绿叶制药有限公司，生产批号：H20040343）进行治疗。将500 mg/m2的氨磷汀溶于50 ml的氯化钠溶液中，在化疗开始前的30 min 进行静脉滴注，15 min 内滴注完成[5]。在进行化疗期间，需要每个星期进行血常规、血生化指标的检测，并且给与相应的治疗，同时注意患者的生命体征变化，对于患者出现的不良反应进行记录并通知医生及时进行会诊[6]。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的临床疗效、不良反应总发生率、生存时间及1、2年预期总生存率，并观察两组患者治疗前后的疼痛情况。

疗效评价标准：病灶完全消失，并且维持1个月，期间无头昏、恶心等不良反应出现，即判定为完全缓解；病灶的最大直径和最大垂直直径的乘积缩小一半，并且其他非目标病灶无变大迹象，持续时间超过1个月，患者有轻微的头昏、恶心等不良反应，但在可忍耐的范围内，即可判定为部分缓解；病灶的最大直径和最大垂直直径的乘积缩小不到一半，并且其他非目标病灶变大的迹象不超过1/4，持续时间超过1个月，患者出现较多次数的头昏、恶心等不良反应，经过诊疗后才可缓解，即可判定为稳定；病灶的最大直径和最大垂直直径的乘积超过了1/4，不良反应较多，且越来越严重，即可判定为进展。治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。

疼痛情况：采用疼痛评定表评价患者的疼痛情况，根据观察和患者的自述进行判定，总分10 分，0 分为无痛，1〜3 分为轻微疼痛，4〜6 分为中度疼痛，7〜10 分为重度疼痛。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率的比较

实验组患者的治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组患者不良反应总发生率的比较

实验组患者的不良反应总发生率低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

2.3 两组患者生存时间及1、2年预期总生存率的比较

实验组患者的生存时间长于参照组，1、2年预期总生存率均高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者生存时间及1、2年预期总生存率的比较

2.4 两组患者治疗前后疼痛评分的比较

两组患者治疗前的疼痛评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的疼痛评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组患者治疗后的疼痛评分低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗前后疼痛评分的比较（分，±s）

表4 两组患者治疗前后疼痛评分的比较（分，±s）

组别例数 治疗前 治疗后 t值 P值参照组实验组t值P值70 70 9.15±0.86 9.33±0.92 1.1958 0.2338 6.86±0.53 2.02±0.45 58.2426 0.0000 18.9660 59.7171 0.0000 0.0000

3 讨论

对于乳腺癌患者，在临床上通常以手术、化疗、放疗等方式进行治疗，晚期乳腺癌患者的主要以化疗为主。目前，医学上对于乳腺癌的治疗常使用含蒽环类、紫杉类的药物，随着病情的发展，患者对以上药物会出现耐药性，一旦治疗失败，就需要更换化疗的方案，吉西他滨联合顺铂属于有效的治疗药物，两者与含蒽环类、紫杉类的药物之间并无交叉耐药[7-8]。

吉西他滨作为嘧啶类抗代谢物化疗药，在核苷激酶的影响下，会生成活性的二磷酸、三磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷。通过两种作用机制下能够阻抑DNA的合成，有着抗瘤的效果。不仅能够控制核苷酸还原酶的活性，让合成的DNA 所需要的原材料无法进行合成，同时二磷酸、三磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷的相互竞争能够加入到DNA 链中[9-10]，也有可能进入RNA分子中，并无法进行修复，让延伸的DNA 链多增加一个核苷酸，较好地控制掩蔽链的生成。吉西他滨与顺铂方案在国外作为治疗晚期恶性肿瘤的首推方案，尽管治疗效果得到提升，但也带来了较多的不良反应，例如骨髓抑制、肝肾功能的损伤等，部分患者因无法忍受不良反应而减少治疗用药，放慢了化疗周期，甚至停止了治疗，对生命造成了较为严重的影响[11-12]。

氨磷汀作为前体药物，自身没有保护细胞的效果，需要在细胞膜碱性磷酸酶的影响下进行水解，将其水解为巯基化合物WR-1605，使其具有活性，从而有选择性保护细胞。WR-1605的自由巯基能够在细胞内直接与烷化剂、铂类等药物互相结合，将毒性减弱，并且能够清除放、化疗中产生的氧自由基，阻抑过氧化物对细胞的伤害[13-14]。WR-1605 能够提供修复DNA 损伤需要的氢，尽可能地减少化疗中造成的DNA损伤；WR-1605和DNA 核蛋白结合后，对染色质核小体间的结构进行改变，使其不容易被降解，减少在放、化疗中正常细胞凋亡的数量。

氨磷汀能够对正常组织选择性保护与以下因素有关：①WR-2721 转化为有活性的WR-1605 必须要有与细胞膜结合的碱性磷酸酶，在正常组织细胞中碱性磷酸酶比肿瘤高出了275 倍，所以当WR-2721 进入到正常机体里，会快速地被正常组织吸收[15]，将其变成WR-1605，进而有着保护效果。②在肿瘤细胞中，WR-2721 属于被动扩散，运转速度很慢，对肿瘤细胞的影响较小。因此，氨磷汀能够保护好患者的正常组织，提高患者的耐受性，并且也不会降低化疗的效果。

但目前对于化疗中氨磷汀的影响还有着较大争论，因为不论是在动物实验还是临床实验都证实了氨磷汀能够很好地保护因化疗而引起的多种脏器损伤。但相关研究显示，氨磷汀联合其他药物进行治疗，不会有理想的效果，还会加重消化道反应，提高低血压的发生率；但在大多数的实验中又将该结论推翻，认为氨磷汀不会降低化疗方案里的抗肿瘤效果[15]。氨磷汀联合吉西他滨与顺铂方案能够大幅度降低血液系统的不良反应（重度骨髓阻抑）的发生率，减轻外周神经毒性，同时氨磷汀还能够对血液系统起到较好的保护作用，有利于晚期肿瘤患者的治疗，可以提高患者的生存周期，使用氨磷汀会出现头昏、低血压等情况，但经过治疗后患者能够忍受。由于许多晚期乳腺癌患者经过长时间的化疗，会出现骨髓萎缩和纤维化，患者的骨髓造血能力下降，并且在化疗时药物的毒性累积。肝脏、肾脏等也会出现损伤，但氨磷汀能够对此现象进行改变，且不影响吉西他滨与顺铂方案的治疗效果，三者相互作用能够发挥最大的药效，彼此间互不影响，且较少出现不良反应。

本研究结果显示，实验组患者的治疗总有效率（71.43%）高于参照组（58.57%），不良反应总发生率（14.29%）低于参照组（25.71%），差异有统计学意义（P<0.05）。提示晚期乳腺癌患者采用氨磷汀联合吉西他滨与顺铂方案治疗，其效果显著，可以降低不良反应总发生率，用药较为安全。本研究结果还显示，实验组患者的生存时间长于参照组，1、2年预期总生存率高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，实验组患者的疼痛评分低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示晚期乳腺癌采用氨磷汀联合吉西他滨与顺铂方案治疗，能够缓解患者的疼痛，无毒副作用，可以提高其生存时间。

综上所述，晚期乳腺癌患者采用氨磷汀联合吉西他滨与顺铂方案进行治疗，用药较为安全，可以提高治疗总有效率，降低不良反应总发生率，延长患者的生存时间，值得在临床上推广应用。