右美托咪定联合羟考酮对全身麻醉妇科肿瘤手术患者苏醒期的影响

邓世辉 王开俊 王 洁

深圳市罗湖区人民医院麻醉科，广东深圳 518000

妇科肿瘤切除手术时间长，对患者创伤大，术中需要全身麻醉，术后拔管时患者常会出现严重的应激反应，如血压升高、躁动、呛咳等[1]，且苏醒期容易出现心肌耗氧量增加、心率增快等情况，甚至会发生心脑血管不良事件[2]，外科手术后患者常伴有中重度疼痛，严重影响日常生活质量。针对上述问题，目前临床常用的麻醉药物有羟考酮、右美托咪定等，其中羟考酮属于强效镇痛药，镇痛效果良好且不良反应少[3]，右美托咪定既可以镇痛也可以镇静，但是临床羟考酮、右美托咪定单用效果欠佳，因此，为了进一步研究如何在镇痛的同时减少甚至规避全身麻醉苏醒期血流动力学大幅度波动，本研究将右美托咪定联合羟考酮应用于妇科肿瘤手术全身麻醉患者，探讨对麻醉苏醒期相关指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月〜2018年1月于我院接受全身麻醉妇科肿瘤手术的98例患者作为研究对象，所有患者均符合妇科肿瘤诊断标准，无手术禁忌证。全部患者及家属了解本研究内容后签署知情同意书并自愿入组参加研究，本研究经医院医学伦理委员会批准后上报相关部门备案。按照随机数字表法将其分为D组（25例）、O 组（24例）、DO 组（24例）、C组（25例）。D 组中，年龄48〜79岁，平均（61.57±10.34）岁；体重46〜71 kg，平均（59.13±7.24）kg；病程1〜4年，平均（2.78±0.52）年。O 组中，年龄47〜79岁，平均（61.87±10.61）岁；体重45〜70 kg，平均（59.74±7.11）kg；病程1〜5年，平均（2.69±0.18）年。DO 组中，年龄48〜80岁，平均（61.95±10.04）岁；体重45〜71 kg，平均（59.86±7.08）kg；病程1〜5年，平均（2.66±0.41）年。C组中，年龄47〜80岁，平均（61.85±10.12）岁；体重45〜71 kg，平均（59.77±7.55）kg；病程1〜4年，平均（2.58±0.34）年。四组患者的年龄、体重、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

D 组患者于麻醉诱导前10 min 给予右美托咪定（江苏恒瑞医药有限公司，国药准字：H20090248，生产批号：17121013，规格：2 ml∶200 μg）1 μg/kg 静脉泵入，且以0.3 μg/kg 维持至手术结束前20 min。O 组患者于手术结束前20 min 给予盐酸羟考酮注射液（NAPP PHARMACEUTICALS LIMITED，国药准字：J20130142，生产批号：17121022，规格：1 ml∶10 mg）0.08 mg/kg 静脉泵入[4]。DO 组患者采用右美托咪定联合羟考酮，用药厂家、规格、方法同上，剂量各自减半。C组患者给予0.9%氯化钠注射液（杭州民生药业有限公司，国药准字：H33021575，生产批号：10090811，规格：500 ml∶45 g）静脉滴注，剂量与D 组相同。

1.3 观察指标及评价标准

①记录患者苏醒时间及拔管时间。②采用视觉模拟量表（VAS）评分评估拔管后20 min 疼痛情况，得分越高疼痛越重[5]。③比较各组患者的呛咳评分，其中3 分表示呛咳>5次且时间≥30 s，2 分表示呛咳3〜5次且持续时间<30 s，1 分表示呛咳1〜2次，0 分表示无呛咳[6]。④苏醒期抽取10 ml 外周血并采用电化学发光试剂盒测定血清中垂体-靶腺轴相关激素含量[7]，具体包括促甲状腺激素（TSH）及皮质醇（Cor）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患者苏醒时间及拔管时间的比较

DO 组患者的苏醒时间短于其他三组，D、O 组患者的苏醒时间长于C组，D 组患者的苏醒时间长于O组，差异有统计学意义（P<0.05）；D、O 及DO 组患者的拔管时间均长于C组，DO 组患者的拔管时间短于D 组及O 组，D 组患者的拔管时间长于O 组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 四组患者苏醒时间及拔管时间的比较（min，±s）

表1 四组患者苏醒时间及拔管时间的比较（min，±s）

与C组比较，*P<0.05

组别例数 苏醒时间 拔管时间D 组O 组DO 组C组25 24 24 25 tD组与O 组比较值PD组与O 组比较值tD组与DO 组比较值PD组与DO 组比较值tO组与DO 组比较值PO组与DO 组比较值20.11±1.72*15.14±2.96*10.98±2.56*12.68±2.74 7.148<0.05 14.594<0.05 5.208<0.05 24.16±2.65*20.11±1.31*15.42±1.43*13.79±2.82 6.822<0.05 14.445<0.05 11.848<0.05

2.2 四组患者拔管后20 min VAS、呛咳评分的比较

D、O、DO 组患者拔管后20 min VAS 及呛咳评分均低于C组，O、DO 组拔管后20 min VAS评分低于D 组，差异有统计学意义（P<0.05）；O 组与DO 组拔管后20 min VAS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；DO 组患者的呛咳评分低于D 组及O 组，D 组的呛咳评分低于O 组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 四组患者拔管后20 min VAS、呛咳评分的比较（分，±s）

表2 四组患者拔管后20 min VAS、呛咳评分的比较（分，±s）

与C组比较，*P<0.05

组别例数 拔管后20 min VAS评分 呛咳评分D 组O 组DO 组C组25 24 24 25 tD组与O 组比较值PD组与O 组比较值tD组与DO 组比较值PD组与DO 组比较值tO组与DO 组比较值PO组与DO 组比较值4.01±1.02*3.04±0.81*2.98±0.15*5.87±1.43 3.694<0.05 4.993<0.05 0.357>0.05 1.60±0.21*2.01±0.42*1.09±0.03*2.59±0.83 4.295<0.05 12.016<0.05 10.704<0.05

2.3 四组患者苏醒期血清中TSH、Cor 水平的比较

D、O、DO 组患者苏醒期血清中TSH、Cor 水平均低于C组，DO 组苏醒期血清中TSH、Cor 水平均低于D、O 组，D 组苏醒期血清中TSH 水平高于O 组，差异有统计学意义（P<0.05）；D 组与O 组苏醒期血清中Cor水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

表3 四组患者苏醒期血清中TSH、Cor 水平的比较（±s）

表3 四组患者苏醒期血清中TSH、Cor 水平的比较（±s）

与C组比较，*P<0.05

组别例数 TSH（mIU/L）Cor（nmol/L)D 组O 组DO 组C组25 24 24 25 tD组与O 组比较值PD组与O 组比较值tD组与DO 组比较值PD组与DO 组比较值tO组与DO 组比较值PO组与DO 组比较值4.12±0.22*3.59±0.32*2.68±0.11*4.82±0.61 6.730<0.05 29.151<0.05 13.175<0.05 256.63±25.41*247.11±26.24*211.06±24.26*290.19±35.23 1.289>0.05 6.422<0.05 4.942<0.05

3 讨论

妇科肿瘤手术属于有创治疗且需要全麻，麻醉过程中容易出现血流动力学紊乱且患者在苏醒期容易出现躁动引起伤口裂开[8]，甚至出现心脑血管并发症，全麻苏醒期拔管时易发生呛咳等应激反应，针对这些问题，临床上常用羟考酮强效镇痛，手术结束前静脉注射可有效减轻麻醉苏醒后切口疼痛程度；右美托咪定属于中枢性抗交感药物，具有镇静作用，镇痛效果相对不足[9]，临床上二药单独使用均无法同时达到良好的镇痛镇静效果，因此需要探讨新的方案使患者安稳度过全麻后苏醒期。

本研究结果提示，DO 组患者的苏醒时间短于其他三组，D 组的苏醒时间长于其他三组，差异有统计学意义（P<0.05）；DO 组患者的拔管时间长于C组，短于D 组及O 组，D 组的拔管时间长于O 组，差异有统计学意义（P<0.05）。分析原因一方面右美托咪定属于新型肾上腺素受体激动剂，不仅可以抗焦虑，还具有中枢性抗交感作用[10-11]。羟考酮通过激动κ 阿片受体参与镇痛，其呼吸抑制作用小，安全性高，二者对于患者苏醒时间及拔管时间均产生影响；另一方面右美托咪定对呼吸无明显抑制作用，可维持血流动力学稳定[12-13]。D 组的苏醒时间延长，考虑和患者迷走神经张力增高及血容量不足等因素相关。另外麻醉苏醒时间与体质差异有一定关系，故相关时间存在一定偏差。同时本研究还提示，D、O、DO 组患者拔管后20 min VAS 及呛咳评分均低于C组，O、DO 组拔管后20 min VAS评分低于D 组，DO 组患者的呛咳评分低于D 组及O 组，差异有统计学意义（P<0.05），其原因可能是一方面右美托咪定可使蓝斑核通路突触前膜去极化，从而抑制伤害性肽类释放及脊髓背角伤害性刺激的传递[14]，达到终止疼痛信号传导的目的；另一方面右美托咪通过对外周神经纤维及C 纤维的抑制作用产生镇痛效果，且两种镇痛药物联用使得镇痛作用相加或者协同[15]，明显降低患者疼痛感。苏醒期气管拔管可引起激烈的应激反应从而导致呛咳，右美托咪定联合羟考酮镇痛镇静效果得到了加强，作用优于各自单用，可提高麻醉苏醒期质量，干预后患者的下丘脑-垂体-甲状腺轴刺激减轻[16]，可有效缓解呛咳。DO组患者苏醒期血清中TSH、Cor 水平均明显低于其他三组，差异有统计学意义（P<0.05），其原因可能是苏醒期应激反应会引起相关内分泌激素合成及分泌异常[17]，其中肾上腺和甲状腺是重要的效应腺体，且肾上腺通过垂体促激素的作用可合成分泌Cor，Cor 在机体中进入血液循环后可增强机体耐受创伤刺激的能力从而影响物质能量代谢，而右美托咪定联合羟考酮既可以有效减轻疼痛，又可以有效抗交感，从而尽量避免因此产生的应激反应，降低血清中TSH、Cor 含量。

综上所述，对于全身麻醉妇科肿瘤手术患者，右美托咪定联合羟考酮干预可明显缩短患者苏醒时间、拔管时间，降低拔管后VAS 疼痛评分、呛咳评分及血清中垂体-靶腺轴相关激素含量。