益气活血温阳颗粒对慢性心力衰竭患者左室功能的临床研究

★ 徐佳杨 严容 彭吉新（南京市江宁区中医医院心内科 南京 211100）

慢性心力衰竭（CHF）是心脏泵血功能持续减退的慢性进行性疾病，好发于老年人，是由多种原因引起的心肌病变或心脏负荷过度，导致心肌舒缩障碍、心室射血能力下降、组织和脏器灌注减少。心力衰竭的发病率和死亡率都极高，同时消耗大量社会医疗资源。在美国，年龄超过80岁的老年人约有11%患有心力衰竭，且确诊后5年死亡率超过50%［1］，2015 年美国政府用于心力衰竭的诊疗投入高达446 亿美元。虽然近年来各国均不断推出新的心衰治疗指南，但目前CHF的总体治疗效果仍不理想，且治疗过程中多种药物合用增加了不良反应，同时多种药物的应用耗费巨大，患者经济负担沉重。益气活血温阳颗粒是我院心内科基于多年临床治疗慢性心力衰竭的经验，总结归纳后制定出的协定方，疗效确切而安全。本研究通过观察其对慢性心力衰竭患者血浆BNP、LVEDd、LVEF、E/A、6 分钟步行试验、MLHFQ 评分的影响，希望能为心力衰竭的临床决策制定和方案选择提供一些成功经验，更好地服务患者。

1 资料与方法

1.1 临床资料纳入标准 收集2016 年3 月—2018年9 月在我院心内科病房住院的60 例慢性心力衰竭患者，NYHA 心功能Ⅱ-Ⅳ级，诊断符合中华医学会心血管病学分会制定的《慢性收缩性心力衰竭的治疗建议》中的标准［2］。利用随机数字表法设计分组。具体方法如下：采用人民卫生出版社第3 版颜虹主编的《医学统计学》458页附表1 随机数字表。根据未来病人住院时间先后顺序提前设计编号01-60。从表格第17 行17 列开始，从左往右依次读取3 位数，组成随机数字60 个，根据所录取的随机数字，按数字大小从大到小顺序排列。01-30 进入观察组。31-60 进入对照组。观察组30例，男16 例，女14 例，平均年龄（69.7±6.7）岁；NYHA Ⅱ级11 例，Ⅲ级12 例，Ⅳ级7 例。对照组30 例，男17 例，女13 例，平均年龄（68.8±4.9）岁；NYHA Ⅱ级10 例，Ⅲ级12 例，Ⅳ级8 例。两组受试者在性别、年龄、入组时心功能分级方面比较，未见明显差异（P＞0.05），具有可比性。

排除标准：近期发生急性冠脉综合征、病态窦房结综合征、严重的房室传导阻滞、严重的肝肾功能不全。

1.2 方法 两组患者根据心力衰竭治疗指南，均根据病情予以扩冠、利尿、抗血小板聚集、调脂稳定斑块、抑制心室重构、醛固酮受体拮抗剂及强心等药物治疗。观察组在西医药物治疗基础上，加服益气活血温阳颗粒，药品来源为江阴天江药业有限公司生产的中药颗粒剂。处方如下：红参20g、制附子10g、茯苓15g、白术10g、肉桂6g、丹参30g、檀香6g、赤芍16g、益母草30g、炒葶苈子15g、砂仁10g、大腹皮15g、大枣12g、车前子15g、泽泻12g、猪苓12g，加沸水200mL 冲服，每天分早晚温服。两组疗程均为4 周。

1.3 观察指标

1.3.1 血浆BNP 水平 于入院治疗前、治疗后第29 天分别采集所有患者静脉血样，用酶联免疫吸附法检测血样中BNP 水平，试剂盒由Alere 有限公司提供。

1.3.2 心脏超声指标 本院心超室同一操作人员在治疗前后应用美国GE 彩色B 超诊断仪测定并记录LVEDd、LVEF、E/A 的数值及变化。采用R40微凸探头，工作频率2.5～3.5Hz。

1.3.3 6 分钟步行试验（6MWT） 入院当日及治疗后第29 日，嘱患者在病区60m 的长廊内来回走行，观察并记录6 分钟内行走的最大距离，每次试验要求重复3 次，间隔大于1 小时，最后取其平均值纳入结果。若受试过程中患者出现呼吸困难、胸闷、心悸或其他无法继续的症状或者情况，应立刻停止试验并进行相应处理。

1.3.4 生活质量评价 采用明尼苏达心力衰竭生活质量调查表（MLHFQ）评定，共21 个问题，每个问题分值0～5 分，0 分表示患者生活未受影响或因问题不合适患者拒绝回答。1.4 疗效标准 根据我科心衰病临床路径疗效评估标准，在治疗后对患者进行疗效评估。显效：心悸、气短、乏力等症状明显减轻，NYHA 心功能提高2 级及以上；有效：心悸、气短、乏力等症状有所好转，NYHA 心功能改善1 级；无效：心悸、气短、乏力等症状无改变，NYHA 心功能未提高。显效+有效=总有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0 统计软件进行处理。计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后BNP、LVEDd、LVEF、E/A比较 两组患者治疗后BNP、LVEDd 均较治疗前明显下降（P＜0.05），LVEF、E/A 均较治疗前升高（P＜0.05）。且观察组BNP、LVEDd 较对照组下降更明显，LVEF、E/A 升高较对照组更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者治疗前后BNP、LVEDd、LVEF、E/A比较（，n=30）

表1 两组患者治疗前后BNP、LVEDd、LVEF、E/A比较（，n=30）

注：与同组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05

组别 BNP（pg/ml） LVEDd（mm） LVEF（%） E/A观察组治疗前 542.96±55.02 51.36±6.75 52.66±9.15 0.64±0.15治疗后 177.20±96.05△▲ 46.80±5.32△▲ 56.33±6.02△▲ 0.91±0.21△▲对照组治疗前 528.08±60.25 51.96±6.03 51.43±8.91 0.65±0.19治疗后 271.46±20.83△ 49.80±5.34△ 52.86±7.24△ 0.78±0.14△

2.2 两组患者治疗前后明尼苏达心力衰竭生活质量评分、6 分钟步行试验比较 两组患者治疗后明尼苏达心力衰竭生活质量（MLHFQ）评分较治疗前均有明显下降（P＜0.05），6 分钟步行距离均较治疗前有明显升高。且观察组MLHFQ 评分较对照组下降更明显，6 分钟步行距离较对照组升高更明显，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。2.3 两组患者疗效比较 两组患者治疗后的总有效率分别为：观察组86.7%，对照组70%，观察组疗效明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表2 两组患者治疗前后MLHFQ评分及6分钟步行试验比较（，n=30）

表2 两组患者治疗前后MLHFQ评分及6分钟步行试验比较（，n=30）

注：与同组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05

组别 MLHFQ 评分/分 6min 步行距离/m观察组治疗前 68.60±7.13 251.17±15.75治疗后 53.33±5.83△▲ 356.80±25.32△▲对照组治疗前 67.66±5.50 247.96±16.03治疗后 60.60±4.96△ 325.80±21.34△

表3 两组患者疗效比较（n=30） 例

3 讨论

BNP 作为心力衰竭研究领域近年来较为热门的一项心肌生化标志物，在心衰时心室肌张力增加而被释放入血，其浓度水平可作为评定心衰进程和预后的指标。更有研究曾将BNP 值用于评估NYHA 分级［3］。Tomcsanyi J 等［4］研究发现，持续升高的血浆NT-proBNP 水平，可以作为急性心力衰竭诊断的强有力证据，且可认为此类患者病情较重，预后不佳。近年来，围绕BNP 在心力衰竭的诊断、评估、治疗等过程中的作用，开展了大量研究，并进一步开发出其他心肌标志物检测。有研究发现心力衰竭患者的NT-proBNP/BNP 比值，对心脏事件的发生具有重要预测价值［5］。此外，Kawasoe S 等［6］发现，联合检测红细胞分布宽度和血浆BNP 水平，对心力衰竭患者的死亡率的评估上有更高价值。Kun Cui 等［7］研究发现，相较于传统的NT-proBNP 或BNP，脑钠肽家族的另一成员，MRproANP，其血浆浓度水平在正常人和不同NYHA 分级的心衰患者中差异明显，因而在诊断和评估心力衰竭方面敏感性和特异性更高。

慢性心力衰竭的中医诊治，通常是按照其临床表现，在“喘证、胸痹、心悸、水肿、痰饮”等章节内分别论述。其发病现在一般认为是心、肺、脾、肾等脏腑功能亏虚，气虚、阳虚、血瘀、痰湿、水停等多因素夹杂致病，多为本虚标实。益气活血温阳颗粒是我院心内科治疗心力衰竭的协定方，疗效确切。方中附子辛甘大热，其性善走，温煦心、肾、脾三经，能助心阳、温脾阳、补肾阳，散寒止痛，益火消阴；红参味甘平微苦，主入心、肺、脾三经，性甘温平和，大补元气，为治疗肺脾心肾气虚之要药，二者补气补阳，合为君药。丹参、赤芍、益母草活血化瘀，祛瘀生新；葶苈子、大腹皮、砂仁、泽泻、猪苓利水渗湿消肿，为臣药。茯苓益气健脾，淡渗利湿，白术益气健脾燥湿，协助人参益气；肉桂补火助阳，温经通脉，协助附子补阳，三者同为佐药。大枣调和药性。全方大补元气，温补心脾肾之阳，活血利水，标本兼治，补泻并施。

本研究显示，在西医治疗基础上加用益气活血温阳颗粒，除了能有效缓解患者呼吸困难、胸闷心悸、体力下降、水肿等不适，还能改善患者心脏结构和功能，在一定程度上逆转了心室重构。持续的心功能改善延缓了心力衰竭的自然病程，提高患者的生活自理能力。中药相对低廉的成本优势和较高安全性，也在一定程度上削减了患者的经济负担和政府支出，创造了社会效益，目前尚未发现明显不良反应。在这一点上，与目前国内诸多类似的研究和报导是符合的。

同时，本研究也存在值得改进之处。一是临床资料样本偏少，二是缺乏对益气活血温阳颗粒治疗慢性心力衰竭机制方面的进一步探讨。希望这些局限及不足在日后的研究中能得到完善。