莫西沙星联合胸腺五肽对肺结核患者痰上清液细胞因子水平的影响

孟素华

肺结核为慢性呼吸道传染病，该病诱发于结核分歧杆菌感染，且对患者的痰液涂片检测显示多呈阳性[1]。对肺结核患者实行早期诊断并给予积极规范治疗为改善患者预后、降低死亡率的关键。患者在进行肺结核初治时，如不能接受规范积极治疗，极易发展成为复治性肺结核，造成病情反复，且加重[2]。目前，针对肺结核的临床治疗药物种类繁多，但病死率仍高达5%左右，尤其耐多药肺结核，临床治疗效果不够理想[3]。莫西沙星为广谱抗菌药物，对呼吸系统、生殖系统以及皮肤组织感染的治疗均具有较高疗效[4]。胸腺五肽，对T细胞的分化、成熟具有诱导作用，同时对细胞因子的生成具有促进作用，本研究对肺结核患者应用莫西沙星与胸腺五肽联合治疗，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年9月至2018年8月入住我院接受治疗的108例肺结核患者，应用随机数字表法分为研究组和对照组，每组54例。对照组：男32例，女22例；年龄18～66岁，平均年龄(42.6±1.3)岁；病灶数2～4个，平均(2.6±0.8)个；病程1～7年，平均病程 (3.8±1.5)年。研究组：男30例，女24例；年龄19～65岁，平均年龄(42.2±1.6)岁；病灶数2～5个，平均(2.8±1.1)个；病程2～6年，平均病程(4.1±1.2)年。2组患者基础资料差异无统计学意义(P>0.05)。针对本研究涉及治疗方法及药物2组患者均知情且自愿参与，并签署知情同意书。医院伦理委员会对本次研究进行了审核批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准:①诊断标准符合中华医学会结核病诊疗指南；②痰液经结核菌培养显示为阳性；③对肺部进行CT检查，发现有结核病灶；④有正规治疗史，但未见明显效果。

1.2.2 排除标准:①精神功能异常，不能正常沟通交流的患者；②过敏体质或对本研究涉及药物出现过敏反应的患者；③肺内出现其他病变；④哺乳及妊娠期女性；⑤免疫系统及血液循环系统病变者；⑥心、肾、肝等主要脏器功能障碍者；⑦有免疫抑制剂治疗史者。

1.3 方法 2组患者均进行利福平(浙江康恩贝制药)、吡嗪酰胺(沈阳红旗制药)等常规抗结核用药治疗[5]。

1.3.1 对照组在常规治疗基础上采用莫西沙星片(德国拜耳有限公司，0.4 g/片)治疗[6]，0.4 g/d，1次/d。

1.3.2 研究组在常规治疗基础上采用莫西沙星联合胸腺五肽治疗。方法：莫西沙星用药方法同对照组，胸腺五肽(上海宝龙制药有限公司)静脉滴注，将80 mg胸腺五肽与200 ml 5%的葡萄糖注射液混合，1次/d。2组均持续治疗2个月[7]。

1.4 观察指标

1.4.1 对比2组患者痰上清液细胞因子水平：治疗前后，通过自然咳嗽法留取痰液≥1 ml，加入到0.1%二硫苏糖醇中将痰液溶解，二硫苏糖醇用量约为痰液4倍体积，之后与4倍体积的磷酸盐缓冲液融合，离心取上清液，置于-30℃环境保存。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定白介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、转化生长因子-β(TGF-β)水平，试剂盒购自美国RD公司，操作严格按照说明书进行。

1.4.2 对比2组患者不良反应发生情况：包括皮疹、肝功能异常、恶心呕吐、白细胞降低等指标。

1.4.3 对比2组T淋巴细胞亚群因子水平：治疗前后取患者晨腹静脉血，高速离心，取血清，应用免疫荧光法检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T细胞亚群指标。试剂盒产于武汉博士德生物科技公司。

1.4.4 对比2组患者肺功能：包括患者6 min步行试验(6MWT)、第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)等指标。

2 结果

2.1 2组患者痰上清液细胞因子水平比较 治疗前，2组患者痰上清液细胞中IL-4、TNF-α、IFN-γ、TGF-β水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组上述因子水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别IFN-γ治疗前治疗后TGF-β治疗前治疗后TNF-α治疗前治疗后IL-4治疗前治疗后对照组52.3±9.626.4±6.820.2±4.121.5±2.4538.2±221.5254.6±188.5514.6±30.2145.6±19.8研究组51.9±10.215.3±5.720.5±3.927.3±5.8541.5±218.9124.5±104.6511.9±28.492.3±14.8t值1.01220.1471.22816.2871.31419.3571.01821.087P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2 2组患者不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 2组患者T淋巴细胞亚群因子水平比较 治疗前，2组患者T淋巴细胞亚群因子因子水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+免疫水平因子水平高于对照组，CD8+水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 2组患者不良反应发生情况比较 n=54,例(%)

组别CD3+ (%)治疗前治疗后CD4+ (%)治疗前治疗后CD8+(%)治疗前治疗后CD4+/CD8+治疗前治疗后对照组55.31±5.1960.22±3.2431.22±4.2538.25±6.3332.01±4.1130.15±2.660.85±0.171.14±0.15研究组56.22±5.1171.02±7.2232.15±4.1246.21±6.1731.69±3.9925.15±2.140.88±0.131.64±0.22t值1.21619.6441.24120.1781.10417.3581.32119.257P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

2.4 2组患者肺功能指标比较 治疗前，2组患者6MWT、FEV1、FEV1%、FEV1%/FVC等差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组上述指标水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别6MWT(m)治疗前治疗后FEV1(L)治疗前治疗后FEV1%治疗前治疗后FEV1/FVC(%)治疗前治疗后对照组236.5±23.5256.3±35.41.3±0.41.8±0.531.2±5.836.5±6.348.6±7.259.8±8.5研究组240.1±20.2276.5±32.71.4±0.22.5±0.332.5±4.940.2±6.649.2±6.970.1±7.3t值1.22519.6241.16417.3541.30118.3471.01219.049P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

3 讨论

肺结核为传染性疾病，具有传染性强、发病率高等特点，表现为肺部出现结核性病变，主要因结核杆菌入侵机体造成，且近年来出现发病群体年轻化趋势[8]。肺结核不仅会造成呼吸系统功能受损，还会引起患者出现免疫功能障碍，使机体抵抗力降低，如长期采用抗结核药物治疗，会使呼吸道菌群失衡，出现呼吸道感染，引发呼吸衰竭，危及患者生命[9]。

胸腺五肽属于免疫增强剂，主要提取于新生小牛胸腺组织，可对外周血液淋巴细胞起到激活作用，加速细胞丝裂原成熟，促使释放淋巴因子，提升机体抗病毒蛋白原的活性，对免疫细胞进行激活，加强T淋巴细胞的转化能力，从而提升免疫功能[10]。本研究显示，治疗前2组患者T淋巴细胞亚群因子水平无可比性差异(P>0.05)，治疗后研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+免疫水平因子水平高于对照组，CD8+水平低于对照组(P<0.05)；同时，本研究中，治疗前2组患者6MWT、FEV1、FEV1%、FEV1%/FVC等肺功能指标水平不存在可比性差异(P>0.05)，治疗后研究组上述指标水平高于对照组(P<0.05)，结果显示莫西沙星联合胸腺五肽对肺结核进行治疗，可有效改善患者肺部通气功能[11]。莫西沙星作为当前临床治疗结核病的常用药物，尤其针对耐药性结核与敏感性结核临床效果显著，其具有半衰期长、渗透性强、消化道吸收好、抗菌活性强、生物利用度高等优点。

在肺结核免疫应答及发病过程中，巨噬细胞、T淋巴细胞以及免疫反应产生的细胞因子均有参与[12]。TNF-α主要合成于巨噬细胞、单核细胞以及T淋巴细胞，对结核肉芽肿的形成及病菌的扩散起到限制作用，T细胞因子被激活，会引起炎性细胞堆积，使巨噬细胞的吞噬作用增强。本研究中，治疗前2组患者痰上清液细胞中IL-4、TNF-α、IFN-γ、TGF-β水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后研究组患者的上述因子水平显著低于对照组(P<0.05)；研究组患者不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)；TNF-α可防止肉芽肿感染，避免病原菌扩散[13]。IL-4为免疫病理反应的主要因子，患者机体局部出现免疫斗争时，TNF-α在限制结核菌扩散的同时对结核肉芽肿的形成起到促进作用，IL-4因子能够对免疫反应进行抑制调节，将肺部损伤程度降低[14]。研究显示，结核病灶中，TGF-β与TNF-α在组织损伤、纤维化生成过程中进行协同参与[15]。IFN-γ可在结核感染早期起到抗感染的作用，TGF-β能够对INF-γ产生、活化进行抑制，致使结核杆菌进一步生长繁殖[16]。

综上所述，肺结核患者应用莫西沙星联合胸腺五肽用药治疗，可显著提升患者免疫状态、改善患者痰上清液细胞因子及T淋巴细胞亚群因子水平，增强患者肺功能能力，降低不良反应发生率，临床疗效理想，具有应用推广价值。