重组人干扰素α2b雾化联合金振口服液治疗手足口病的疗效分析

谭丽琴 韩玉兰 周林英 韦冰梅

手足口病(hand foot mouth disease)是由于多种肠道病毒感染引发的一种常见的传染性疾病，具有散发性或爆发性流行的特点[1],其好发人群是婴幼儿，一年四季均可发病，以夏秋季节较为多见。临床主要表现为发热，手、足、口多个部位疱疹[2]，多数患儿1周左右可自愈，个别重症患儿病情发展快，严重者可致死亡[3,4]。 近年来，我国的手足口病的发病率仍然较高，虽然前期出现了肠道病毒71型灭活疫苗可广泛预防感染，而且针对于手足口病重症患者的早期识别和救治手段也有大幅改进。但部分区域内的CV-A6、CV-A10病毒型仍有不断增加的趋势，且各型病毒之间也无交叉免疫力，导致控制疾病有一定难度，引起我们儿科医师的高度重视。本文将我院用重组人干扰素雾化联合金振口服液治疗手足口病的临床结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年6月至2018年6月收治的普通型手足口病的患儿168例，且符合《手足口病诊疗指南(2012年版)》[5]手足口病普通型诊断标准，患儿均按入院顺序及随机数字表法分为试验组和对照组，每组84例。主要的临床表现是手、足、口、臀部皮疹，伴有或不伴有发热、咳漱、流涕等症状。试验组：男54 例，女30例；平均年龄(2.37±0.94)岁；入院病程1～5 d，平均病程(5.36±1.57)d;发热65例，出疹84例，咳嗽30例。对照组：男51例，女33例；平均年龄(2.239±0.85)岁;入院病程1～6 d，平均病程(6.23±0.87)d，发热52例，出疹84例，咳嗽25例。2组患儿性别比、年龄、病程、伴随症状等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 实验室检查 血常规：WBC<10×109者125例(74.40%)，WBC 为(11～15)×109者38例(22.60%),WBC>15×109者5例(3.00%)；血糖<7.0 mmol/L者138例(82.14%)，>7.0 mmol/L者30例(17.86%)。CRP<10 mg/L者161例(95.83%)，>15 mg/L者7例(4.17%)。其中WBC和CRP异常升高者考虑与合并肺炎或支气管炎等有关；30例血糖升高者考虑与进餐后进行血糖检测有关。

1.3 治疗方法 (1)一般治疗：注意隔离，避免交叉感染；适当休息，清淡饮食。(2)对症治疗：发热等症状给予退热治疗。对照组常规给予重组人干扰素α2b注射液(安微安科生物工程股份有限公司)，将其加入雾化器中，同时混入0.9%氯化钠注射液2 ml，驱动氧气实施物化操作，20万～40万U·kg-1·次-1，2次/d，连续使用5 d。观察组在对照组基础上加用金振口服液(江苏康缘股份有限公司)，口服，1～2岁，每次5 ml，3次/d；2～3岁，每次10 ml，2次/d；4～5岁，每次10 ml，3次/d，需要连续用药5 d。

1.4 疗效评价 参照《手足口病诊疗指南(2012年版)》[5]，临床症状改善比较2组患儿经治疗后的退热、手足疱疹消退和口腔溃疡愈合时间，以及总病程周期指标。另外，针对于患者治疗3 d后的临床症状改善情况进行评定，其中，显效：患儿恢复正常体温，且口腔溃疡愈合、皮疹基本消退者；有效：患儿基本恢复正常体温，且口腔溃疡也基本愈合、皮疹大部分消退者；无效：未达到上述标准者。总有效=显效+有效。观察患儿可能会出现的药物不良反应情形如头痛恶心呕吐、腹痛腹泻、白细胞减少等。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 试验组患儿的总有效率显著高于对照组(χ2=10.971，P=0.001)。见表1。

表1 2组患儿临床疗效比较 n=84,例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 2组临床症状改善比较 试验组患儿的退热、手足疱疹消退和口腔愈合时间以及平均住院时间均显著短于对照组(t=3.001、3.334、4.257、2.963，P均<0.05)。见表2。

组别退热手足疱疹消退口腔溃疡愈合平均住院时间试验组2.17±0.54*4.55±0.84*4.37±0.63*5.36±1.57*对照组3.80±0.755.79±1.106.01±0.936.23±0.87

注：与对照组比较，*P<0.05

2.3 2组不良反应情况比较 2组不良反应发生方面，2组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患儿不良反应情况比较 n=84,例(%)

3 讨论

手足口病为小RNA病毒科肠道病毒感染引起的小儿传染性疾病，可由多种肠道病毒包括肠道病毒71型和柯萨奇病毒A组16型所引起，临床上通常表现为足部相继出疹以及口腔黏膜疱疹性溃疡等特征。手足口病一般在发病5～7 d后可自行缓解，但也有部分患儿会发展为重症，尤其是在1～4 d内还会引起中枢神经系统性损害等严重并发症，比如脑膜炎、脑脊髓炎等病症。因此，针对于手足口病的患儿要及时给予临床治疗，避免进一步发生危重疾病。如果不及时诊疗，手足口病的病死率可达80%以上，需要格外注意。手足口病的传播途径主要有消化道、呼吸道和接触性感染等。

在我国各地全年均可发生，多以4～6月高发，部分地区为10～11月，而且还会出现秋季小高峰。近年来的发病率逐年上升，经常出现间隔2～3年的周期性流行[6,7]。手足口病以3岁以下儿童多见，这也与低龄儿童的免疫系统发育不完善有关，一旦被感染后就会快速蔓延。如果诊治不及时还会出现大规模的爆发性流行，严重影响儿童的身体健康和生长发育[8,9]，更有甚者还会危及生命，关于危重和导致死亡的手足口病例更是屡见不鲜。我国卫生主管部门多次发布关于手足口病的临床诊疗指南，并且部署防治措施，然而该疾病领域内目前尚无特效治疗药物，临床多以对症治疗为主，基于前期临床经验给予干扰素等抗病毒疗法。

干扰素(interferon，IFN)具有广谱的抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用[10]，主要分为α、β和γ三种类型。近年来国内大量研究显示，α干扰素能够明显减轻由病毒感染造成的炎症病变，效果优于其他抗病毒类药物，临床中广泛使用的干扰素主要是重组人干扰素α1b(IFNα1b)和重组人干扰素α2b(IFNα2b)。有研究发现，雾化吸入α干扰素可使药物直接作用于靶器官，起效迅速，而且该给药途径可以保持83%以上重组人干扰素的分子结构完整，且活性保留率为96.1%[11]，疗效佳，全身不良反应少，儿童依从性高，是病毒性疾病的重要治疗手段。赖彩珍[12]报道雾化吸入干扰素的给药方法治疗手足口病较肌内注射给药的临床效果更为可靠与安全，治疗效果更好。徐艳利等[13]报道在小儿手足口病例中单纯给予重组人干扰素α1b雾化吸入治疗，临床疗效显著。方壮顺等[14]研究发现，雾化吸入IFNα2b能加速改善重症肠道病毒71型手足口病患儿的神经系统表现和其他临床表现，且安全可靠；另有研究发现，IFNα2b喷雾剂适合于手足口病的局部治疗，能够改善患者的局部症状，增强食欲，促进疾病的恢复，在临床应用中是安全的[15]。本研究发现雾化吸入干扰素IFNα2b治疗手足口病，临床症状的改善时间明显缩短，操作简便、儿童依从性高、安全性好、靶向性强、疗效好，可以广泛于临床应用。

中医层面，手足口病可归于“湿毒”、“温病”、“时疫”的范畴[16]，按照中医症型分为热入营血、风热犯肺、湿热毒蕴、心脾积热，治则以解毒清热除湿为主。临床上也使用中医方剂治疗手足口病的报道越来越多，疗效确切且具有明显的优势。金振口服液主要由黄芹、羚羊角、青朦石、平贝母、甘草、牛黄、大黄等药材组成，可起到抗病毒、抗炎以及调节免疫的功效[17]。组方中黄芹可泻火解毒清热，羚羊角可镇静解热和抗惊厥，大黄可解毒清热泻火，牛黄可解热解毒定惊，生石膏可清热泻火化痰。在相关文献中,有报道金振口服液辅助治疗手足口病158例[18]；徐航等[19]报道金振口服液治疗儿童手足口病普通型96例临床观察，均表明金振口服液治疗手足口疗效显著。在药学制剂方面，金振口服液气味芳香，味甜微苦，简便易服，患儿依从性高、起效快、口感好、代谢迅速，一般疗程在6 d左右，不良反应较少，安全性较高[20,21]。本研究重组人干扰素α2b雾化联合金振口服液治疗手足口病，也取得了满意效果。

综上所述，重组人干扰素α2b雾化联合金振口服液治疗手足口病，疗效明显优于单用重组人干扰素α2b雾化，表现为恢复正常体温、手足疱疹消退、口腔溃疡愈合及平均住院时间显著缩短，在临床应用中未发现任何不良反应，最大限度地减轻了患儿的痛苦，疗效显著，值得临床推广。