中药治疗风湿病相关骨质疏松症用药规律的数据挖掘

张国磊，刘 健，忻 凌，万 磊，黄 旦，孙艳秋

（1.安徽中医药大学，安徽 合肥230038； 2.安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥230031）

风湿病是指影响骨、关节及其周围软组织，如肌肉、滑囊、肌腱和神经等的一组疾病［1］，包括类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）、系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）、强直性脊柱炎、骨关节炎等疾病。风湿病的常见并发症之一为骨质疏松症（Osteoporosis，OP），OP 是以单位体积内骨量减少、骨组织结构受损、骨强度降低、骨脆性增加及骨折危险度升高为特征的一种全身骨代谢障碍的疾病［2-3］。炎症活动是风湿病患者骨量丢失的主要原因，易造成OP 的发生［4］，而风湿性疾病患者糖皮质激素的使用亦是继发OP的原因之一［5］。有学者发现，RA 患者OP 发生率为56.7%（34/60），在老年和绝经后女性中更为明显［6］。对风湿病进行治疗的同时，需要重视解决OP 这一问题。目前西医对风湿病与OP 尚缺乏特效治疗，西药虽有一定疗效，但存在副作用较大、价格高昂等问题［7］。故而寻求有效的中医药治疗对促进风湿病相关骨质疏松症的治疗、提高患者生活质量、减轻患者经济负担有着重要的意义。本研究就安徽中医药大学第一附属医院风湿科治疗风湿病相关骨质疏松症的中药处方进行数据挖掘，总结其用药特色、规律与处方经验，以期为临床提供新的治疗思路。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 选取2012 年6 月1 日-2018年6 月1 日在安徽中医药大学第一附属医院风湿科诊断为风湿病相关骨质疏松症2165 例住院患者的10 141 张处方。

1.1.2 诊断标准 西医学诊断标准参照1984 年美国风湿病学会（ACR）修订的纽约诊断标准［8］；中医学诊断标准依据国家中医药管理局医政司修订的诊断标准［9］。

1.1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①符合风湿病西医学诊断标准；②符合风湿病中医学诊断标准；③住院期间使用中药治疗；④经过患者同意且签署知情同意书。排除标准：合并其他系统疾病、资料信息不完整者和精神病患者。

1.2 方 法

1.2.1 数据预处理 将符合标准的病例资料录入“风湿科住院病例采集系统”软件。录入过程及审核过程均由两人负责完成，以确保病例数据的准确性。中药名称、性味归经及分类参照《中华人民共和国药典》［10］和《中药学》［11］的标准，防止异名同药的情况出现。录入后的数据经过处理后再进行分析，药性分为寒、温、平、凉、热5 类；药味分为苦、甘、辛、咸、酸5 类；归经分为脾、胃、肝、肾、心、肺、胆、大肠、膀胱、小肠、心包、三焦12 经。

1.2.2 频数统计 利用Excel 2016 进行频数统计，性味归经频率=出现的中药数/总中药数×100%，用药频率=每一味药的出现处方数/总处方数×100%。

1.2.3 核心处方 运用复杂网络技术分析患者处方，根据处方配伍网络中的节点度以及节点配伍的权重分布，能够发现处方配伍网络的核心节点及其配伍。

1.2.4 关联规则 使用SPSS Modeler 14.2 对使用频率较高的中药进行药物关联规则分析，关联规则的最小支持度设置为40%，最小置信度设置为70%。

1.2.5 伦理要求 本研究经过本院伦理委员会的批准后实施。

2 结 果

2.1 病例统计

本研究共收集患者2165 例，涉及353 味中药和10 141 张处方。其中男性270 例，女性1895例，年龄13～86 岁。男性占比为12.47%，女性占比为87.53%，男女患病比约为1∶7。

2.2 中药性味统计

在涉及的353 味中药中，寒性药（123 味，34.84%）、温性药（117 味，33.14%）、平性药（86 味，24.36%）是药性使用频率排名前3 的药物。苦味药（174 味，49.29%）、甘味药（163 味，46.18%）、辛味药（132 味，37.39%）是药味使用频率排名前3的药物。结果见表1。

表1 中药性味统计表

2.3 中药归经统计

在涉及的353 味中药中，以归肝经药物为主（188 味，53.26%），其后依次为脾（117 味，33.14%）、胃（113 味，32.01%）和肾（104 味，29.46%）经药物。结果见表2。

表2 中药归经统计表

2.4 药物频数统计

在涉及的10 141 张处方中，使用频率前20味的中药分类为健脾化湿类药：茯苓、薏苡仁、泽泻、陈皮、姜半夏、白术、麦芽；活血化瘀药：丹参、桃仁、红花、鸡血藤、川芎；补益药：杜仲、山药、当归、甘草；祛风湿药：威灵仙、豨莶草；清热解毒药：蒲公英、白花蛇舌草。结果见表3。

2.5 核心处方统计

本研究治疗风湿病相关骨质疏松症的核心处方为：健脾化湿药：茯苓、薏苡仁、陈皮、姜半夏、泽泻、麦芽；活血化瘀药：丹参、桃仁、红花、鸡血藤；补益药：白术、山药、杜仲、甘草；祛风湿药：威灵仙、豨莶草；清热解毒药：蒲公英、白花蛇舌草。结果见图1。

2.6 药物两项关联分析

药物两项关联规则中置信度最高的前10 组药对组合中前3 组药对分别为：红花与桃仁、蒲公英与白花蛇舌草、茯苓与姜半夏。结果见表4。

表3 使用频数前20 味中药及其性味、归经

图1 OP 患者核心处方图

表4 药物两项关联规则分析结果

3 讨 论

中医学认为，风湿病属于“痹证”的范畴。中医学虽无“骨质疏松症”这一病名，但其病因病机及临床症状与中医学文献中的“骨痹”“骨痿”等病类似，因此一般将其归属于中医学中“骨痹”“骨痿”的范畴。本研究就安徽中医药大学第一附属医院治疗风湿病相关骨质疏松症的特色总结如下。

3.1 寒温并用，辛开苦降，甘平为补

本研究结果表明，处方中寒、温、平性药为药性使用频率排名前3 的药物，苦、甘、辛味药为药味使用频率排名前3 的药物。体现寒温并用，苦辛并进，甘平为补的特点。风湿病病情错综复杂，刘健教授认为风湿病的过程中可以表现为寒热错杂之证，故采寒温并用之法［12］。苦能泻、能燥，有清热泻火燥湿之功。风湿病活动期关节疼痛剧烈，多见关节红肿胀痛，而苦味药通过发挥清热泻火的功效能起到缓解炎症反应的作用。辛能行、能散，具有发散、行气、行血之效。风湿病多见关节肿大、皮下结节等属气滞血瘀的症状，而辛味药的使用可通行气血，散寒止痛。苦味药大多趋向沉降，辛味药大多趋向升散。辛开苦降，调畅气机，可使气机升降复常，消除风湿病痰湿蕴结的症状，含“气顺则痰消”之义。甘味药大多性平，对风湿病、骨质疏松症具有缓急止痛和补益气血等作用，可使机体恢复阴平阳秘的状态。

3.2 补益肝肾，健脾和胃，重视本始

研究结果证实，中药归经以肝经为主，其次为脾、胃、肾经。中医学认为肝主筋，肾主骨，脾主四肢，风湿病相关骨质疏松症的发生与肝脾胃肾脏亏虚有着密切的关系［13］。由此可见，本院风湿科辨治契合病位。肝在体合筋，肝虚则血不能藏，不能养筋，出现肢体屈伸不利等症状；肾主骨生髓，肾虚则髓化无源，不能充骨，会出现骨质脆弱、易于骨折等症状。故本院辨治用药多使用归肝、肾经药物，治疗亦多从肝肾论治。肝肾精血同源，归肝、肾经药合用，有强筋壮骨之功，补益肝肾之效。

《内经》指出“脾主身之肌肉［14］”“清阳实四肢”，筋骨肌肉要恢复其正常的功能，就必须有充足的气血营养，所以治疗必须重视后天脾胃。脾胃功能正常，则筋骨隆盛，肌肉壮实。若脾虚气血乏源，四肢营养不足，痿废不用，则发为骨痹［15］。本院风湿科治疗OP，谨遵《内经》“治痿独取阳明”之旨，重视调治脾胃在痿证治疗中的作用。同时，健脾益胃药的运用可有效防止西药所产生的消化性溃疡、骨质疏松等副作用，促进药物的吸收，正所谓“存得一分胃气，便存得一分生机”。

3.3 温清消补共用，攻补两法兼施

研究发现，健脾化湿药、活血化瘀药、补益药、祛风除湿药和清热解毒药共同组成本院风湿科治疗风湿病相关骨质疏松症的核心处方。健脾药、补益药的运用体现“八法”中的“温法”“补法”，化湿药、活血化瘀药、祛风除湿药和清热解毒药的运用体现“八法”中的“清法”“消法”。温清消补合用，攻补两法兼施。化痰祛瘀治其标，正气得存治其本，标本同治。风湿病相关骨质疏松症多表现为正虚邪实之候，故通过攻补两法，可祛除外感风寒湿热等邪，扶助人体内在脏腑正气，正所谓“正气存内，邪不可干”。

无论是前20 味使用频率最高的中药，还是核心处方，其中健脾化湿药、活血化瘀药和补益药都占据相当大的比例。故我们认为风湿病相关骨质疏松症的产生与脾虚湿盛、瘀血闭阻和肝脾肾亏虚有着较大的关系。脾虚则气血生化无源，骨骼失于濡养；脾虚失于健运，湿聚成痰，瘀血闭阻，精微物质不能输布于关节、骨骼，则功能失养；而痰可碍血，瘀可化水，痰瘀交阻，痹于关节、骨骼，则又可见关节肿胀疼痛等风湿病的症状。

3.4 配伍严谨，善用药对

关联规则分析结果可知，在置信度最高的10组药对中，红花与桃仁、蒲公英与白花蛇舌草、陈皮与姜半夏为其中较具有代表性的药对。清代医家王清任善用桃仁、红花治疗多种血瘀证，无论寒热均可使用［16］。红花、桃仁合用，使活血化瘀之功更著，可显著消除风湿病相关骨质疏松症患者瘀血闭阻等见关节、皮下瘀斑结节的症状，正所谓“血中瘀滞用桃红”。蒲公英配伍白花蛇舌草，共增清热解毒之效，适用于风湿病中热毒较盛者。陈福星等［17］研究结果表明，蒲公英多糖能促进小鼠免疫器官的生长发育，从而提高小鼠的免疫功能。王宇翎等［18］实验研究发现，白花蛇舌草中的总黄酮成分对小鼠耳肿胀所致的毛细血管通透性增高有一定抑制作用，同时对大鼠足爪肿胀亦有明显的抑制作用。陈皮、半夏为痰湿阻滞常用之药对，为“二陈汤”基本组合。两药相合，化痰湿之力尤胜、健脾和胃之功更著［19］，可明显消除风湿病见痰浊蕴结的证候。孙亚男等［20］研究发现，陈皮、半夏组合能显著清除自由基，增加细胞内活性氧，调节细胞的增生和凋亡。我们团队既往研究发现，以健脾化湿为大法治疗本病，并适时配合活血化瘀、补益肝肾、祛风除湿和清热解毒之法，临床能够收到显著疗效［21-22］。

综上，本院风湿科尊崇经典，博采百家，秉承新安医学治痹思想，认为风湿病相关骨质疏松症的病机以脾虚湿盛、风寒湿热痹阻、痰瘀互结、肝肾亏虚等为主。注重辨证论治，治疗圆机活法，从肝脾胃肾脏论治，先后天互资，治疗上以健脾化湿为主，适当配合活血化瘀、补益肝肾、祛风除湿和清热解毒之法，临床疗效颇为显著。中药处方契合病机，配伍严谨，善用药对，临床堪以效仿。