滋阴清热方治疗弥漫性毒性甲状腺肿心肝阴虚证50例

王建伟 郑玉 赵作峰

弥漫性毒性甲状腺肿主要是由甲亢引起，属自身免疫性病变，近年来发病率呈上升趋势，但其发病机制尚未完全明了[1]。目前西医对弥漫性毒性甲状腺肿以抗甲亢药物为主，但停药后易复发，整体疗效欠佳[2]。与单纯西医治疗比较，联合中医辨证治疗，对提高疗效、减轻症状具有积极意义。中医认为，弥漫性毒性甲状腺肿的发病机制与心、肝关系密切，先天禀赋不足，瘿病日久，损及阴津，心肝阴虚发为此症[3]。本研究对50例弥漫性毒性甲状腺肿患者在西医治疗的基础上，给予滋阴清热方治疗，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

将唐山市开平医院神经内科在2016年1月至2019年6月间收治的100例弥漫性毒性甲状腺肿心肝阴虚证患者作为本研究对象，按照随机数字表法分为两组，各有50例。研究组男性17例，女性33例，年龄25～59岁，平均年龄(39.82±5.27)岁，病程1～5年，平均(3.09±0.82)年。对照组男性19例，女性31例，年龄27～58岁，平均年龄(39.60±5.39)岁，病程1～5年，平均(3.13±0.87)年。两组患者在性别、年龄、病程等基线比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

(1)符合《内科学》中弥漫性毒性甲状腺肿的诊断标准[4]；(2)符合《中医内科学》中心肝阴虚证的诊断标准[5]，包括：喉结两侧结块、质软，心悸不宁，少寐多梦，手指颤动、倦怠乏力，目眩、眼干，易出汗，舌红苔少，脉弦细；(3)患者依从性良好；(4)患者或家属签订知情同意书，符合本院伦理委员会相关规定。

1.3 排除标准

(1)机体有其他严重器官病变者；(2)敏感体质，对本研究已知药物过敏；(3)甲状腺其他病变或并发症；(4)参与其他相关研究；(5)近1个月内相关治疗者；(6)妊娠、备孕、哺乳的妇女。

1.4 治疗方法

对照组：给予西医常规治疗，口服甲疏咪唑片(北京太洋药业有限公司，规格：10 mg，批号：20151203)，初始剂量每日2次，每次15 mg，症状缓解后，剂量改为每日2次，每次10 mg；甲状腺功能正常后，剂量改为每日2次，每次5 mg。

研究组：在对照组基础上，给予滋阴清热方治疗，方中组成：生地30 g、麦冬15 g、天冬10 g、玄参15 g、酸枣仁20 g、柏子仁20 g、当归15 g、丹参15 g、党参15 g、五味子15 g、远志10 g、茯苓15 g、桔梗10 g、茯苓15 g。随症加减，大便次数多者，加山药15 g、白蔻仁10 g；乏力甚者，加杜仲15 g、枸杞10 g、黄芪20 g；汗出甚者，加浮小麦15 g、稻根10 g；突眼明显者，加天麻6 g、钩藤15 g。每日1剂，水煎取汁400 mL，分早晚两次温服，连续治疗3个月。

1.5 观察指标

1.5.1 证候积分比较 根据中医症候量化评分标准拟定[6]，将主要症状(甲状腺肿、心悸、烦躁、少寐多梦、突眼、多汗等)根据无轻中重四种病情程度分别记为0、1、2、3分，各症状评分总和为证候积分。

1.5.2 中医疗效比较 拟定：(1)临床控制：症状、体征完全消失，甲状腺肿、突眼症等降低1度以上，理化指标恢复正常，证候积分较治疗前下降≥95%；(2)显效：症状基本消失，甲状腺肿、突眼症等降低1度，理化指标基本正常，证候积分较治疗前下降≥70%；(3)有效：症状改善，甲状腺肿、突眼症有所改善，理化指标好转，证候积分较治疗前下降≥30%；(4)无效：症状体征较治疗前均无明显改变，证候积分较治疗前下降<30%。总有效率为临床控制、显效、有效的病例数占总病例数的百分比。

1.5.3 甲状腺相关指标比较 运用放射免疫法测定血清中甲状腺相关指标的水平，包括游离三碘甲状腺原氨酶(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、促进甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、促甲状腺激素受体抗体(TSH receptor autibody,TRAb)等。

1.5.4 细胞因子比较 运用酶联免疫吸附法测定血清白介素-2(interleukin-2,IL-2)、白介素-10(IL-10)、白介素-12(IL-12)的水平。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者的中医疗效比较

研究组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组弥漫性毒性甲状腺肿患者的总有效率比较(%)

注： 与对照组对比，aP<0.05。

2.2 两组患者证候积分比较

两组患者在治疗前的甲状腺肿、心悸、烦躁、少寐多梦、突眼、多汗评分无明显差异(P>0.05)；两组患者在治疗后的甲状腺肿、心悸、烦躁、少寐多梦、突眼、多汗评分明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，研究组的甲状腺肿、心悸、烦躁、少寐多梦、突眼、多汗评分比对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者的甲状腺相关指标比较

两组患者在治疗前的FT3、FT4、TSH、TRAb无统计学差异(P>0.05)；两组患者治疗后的FT3、FT4、TRAb低于治疗前，TSH高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组治疗后的FT3、FT4、TRAb比对照组低，TSH比对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4 两组患者的细胞因子比较

两组患者在治疗前的IL-2、IL-10、IL-12无明显差异(P>0.05)；两组患者在治疗后的IL-2明显升高，IL-10、IL-12明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组治疗后的IL-2比对照组高，IL-10、IL-12比对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表2 两组弥漫性毒性甲状腺肿患者的甲状腺肿、心悸、烦躁、少寐多梦、突眼、多汗评分比较分)

注： 与同组治疗前对比，aP<0.05；与对照组治疗后对比，bP<0.05。

表3 两组弥漫性毒性甲状腺肿患者的FT3、FT4、TSH、TRAb比较

注： 与同组治疗前对比，aP<0.05；与对照组治疗后对比，bP<0.05。

表4 两组弥漫性毒性甲状腺肿患者的IL-2、 IL-10、IL-12比较

注： 与同组治疗前对比，aP<0.05；与对照组治疗后对比，bP<0.05。

3 讨论

近年来随着生活方式的改变，弥漫性毒性甲状腺肿的发病率呈上升趋势，给患者的生存质量造成严重威胁[7]。西医运用抗甲亢治疗弥漫性毒性甲状腺肿不仅治疗时间长，且停药后易复发，长期治疗可发生不同程度的不良反应，影响患者的依从性和疗效[8]。中医认为，弥漫性毒性甲状腺肿属于“瘿病”“肉瘿”等范畴，其主要病机为气滞、瘀血、痰凝等相搏于颈项，日久渐虚，心肝阴虚，气阴不足，虚火内生，痰凝气滞，郁火循经行于颈部，发为此症[9]。滋阴清热方中生地能清热滋阴，清虚火；玄参能凉血清热，滋阴解毒，散结；麦冬能滋阴养津，润肺；天冬能滋阴润燥，清火化痰；酸枣仁能宁心安神，敛汗养肝；柏子仁能养血安神，止汗润肠；当归能活血补血，润燥滑肠，通经止痛；丹参能活血化瘀，凉血消痈，调经止痛；党参能生津和胃，补中益气，化痰止咳；五味子能滋肾生津，敛肺涩精；远志能化痰消肿，安神益智；茯苓能渗湿利水，健脾宁心；桔梗能祛痰排脓，宣肺行气；全方合用，共同发挥清热滋阴，宁心安神，补血固精等作用[10]。本研究结果发现，研究组的疗效比对照组高，治疗后主要症状的评分比对照组低(P<0.05)。结果表明，滋阴清热方可提高弥漫性毒性甲状腺肿的疗效，进一步改善患者的临床症状。

自身免疫功能紊乱是导致弥漫性毒性甲状腺肿发病的核心因素，TRAb可促使甲状腺滤泡细胞过度激活，促进FT3、FT4等相关激素的分泌，还可抑制甲状腺细胞凋亡，促使细胞增殖和甲状腺肿大[11]。本研究结果发现，研究组治疗后的FT3、FT4、TRAb比对照组低，TSH比对照组高(P<0.05)。结果提示，滋阴清热方可进一步调节弥漫性毒性甲状腺肿患者甲状腺相关激素的分泌，减轻自身免疫功能紊乱症状。

细胞因子参与弥漫性毒性甲状腺肿的发生、发展，通过与细胞表面相关抗体结合发挥多种生物学效应[12]。IL-10主要由Th2细胞释放，可抑制Th1相关细胞因子分泌，降低NK细胞活性和抗原的递呈能力；IL-12主要由Th1细胞释放，可提高其活性，诱导多种细胞因子分泌，激发迟发性超敏反应[13]。IL-2对弥漫性毒性甲状腺肿的甲状腺功能具有一定保护作用，其水平降低可加重甲状腺细胞的免疫损伤[14]。本研究结果发现，研究组治疗后的IL-2比对照组高，IL-10、IL-12比对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。结果表明，滋阴清热方可调节弥漫性毒性甲状腺肿患者细胞因子的分泌，改善甲状腺功能异常，控制病情发展。

综上所述，滋阴清热方可提高弥漫性毒性甲状腺肿心肝阴虚证的疗效，减轻临床症状，调节甲状腺激素和细胞因子的分泌，具有一定的临床研究价值。