NNMT 基因多态性与代谢综合征的相关性研究

楼雪勇，王晓倩，王姗姗

（金华市中心医院内分泌代谢科，浙江 金华）

0 引言

代谢综合征是病因复杂的多因素异质性疾病，饮食和基因背景起重要作用[1]。Kannt 等[2]发现TCF7L2 基因变异与影响Wnt 信号通路致脂质代谢紊乱有关。高同型半胱氨酸血症作为代谢综合征的危险因子已受到关注[3]。NNMT 基因非编码区多态性分布会影响转录的调控而使NNMT 这种甲基化酶具有不同活性[4-5]。NNMT 基因多态性可能影响体内半胱氨酸水平[6,7]。但NNMT 基因多态性和以胰岛素抵抗为核心的代谢综合征之间是否具有某种相关性，在国内外流行病学及临床方面均无文献报道。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2016年1月至2019年6月在本院纳入327例代谢综合征（MetS）患者（命名为代谢疾病组）。另选取275例无MetS 人员作为对照（命名为非代谢疾病组）。所选对象均为浙江汉族，长居浙江，相互之间无血缘关系，近一个月未服用维生素，签署知情同意书。本研究经院伦理会批准。

1.2 方法

(1)记录饮酒、吸烟、饮食习惯、运动情况、疾病史、遗传史等；(2)常规体检；(3)检测常规生化指标；(4)晨起空腹抽静脉血3mL,采用DNA 试剂盒提取人类白细胞基因组DNA，用聚合酶链限制性长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测NNMT 基因多态性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件。分类变量采用交叉表χ2检验；计量资料采用单因素方差分析。采用单因素Logistic 回归分析不同基因型条件下各临床指标与代谢综合症发生的相对风险度。

2 结果

2.1 两组定量临床特征比较

除AST,HDL,叶酸外，两组性别，吸烟，饮酒及其他实验室及体检指标等均有差异（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组非定量临床特征及NNMT 等位基因与非定量临床特征的差异分析

两组NNMT 基因分布的情况，见表2（右）。两组各基因型分布频率差异无统计学意义（P＞0.05），两组吸烟、性别、饮酒与MetS 有相关（P＜0.05），见表2。

2.3 两组NNMT 各基因型连续性变量单因素方差分析

AA 型单因素方差分析发现，年龄、体重、体重指数、腰臀比、餐后2 小时血糖、TG、HbA1C、空腹血糖、空腹胰岛素、HCY 有差异。AG 型单因素方差分析发现，体重、体重指数、腰臀比、收缩压、舒张压、尿酸、肝功能ALT、肝功能AST、餐后2 小时血糖、TG、HbA1C、空腹血糖、胰岛素抵抗指数、HCY 有差异。GG 基因型单因素方差分析发现，舒张压、肝功能AST、叶酸、CRP、HCY 无差异（P＞0.05），其余指标有差异，P均＜0.05，见表3。

表1 两组临床特征比较（±s）

表1 两组临床特征比较（±s）

Group Age Height Weight BMI WC HC WHR MetS 57.7±12.39 164.47±12.71 68.41±12.71 25.18±3.61 90.82±8.34 97.08±7.38 0.94±0.06 NGT 53.6±13.63 162.66±7.63 59.44±9.66 22.25±2.64 81.59±5.69 91.21±4.38 0.89±0.05 P 0.000 0.007 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 Group SBP DBP BUA ALT AST PBG TG MetS 139.57±18.47 78.69±12.77 329.18±97.92 26.16±28.41 23.28±14.77 11.53±4.51 2.07±1.83 NGT 128.3±17.92 74.86±11.31 301.76±79.32 19.68±14.69 21.07±13.22 8.15±3.26 1.32±0.8 P 0.000 0.000 0.000 0.001 0.000 0.000 0.000 Group HDL HbA1c PGA FBG INS HOMA-IR CRP HCY MetS 1.07±0.69 8.95±2.43 27.17±41.49 8.11±3.28 80.46±86.97 6.27±7.47 4.48±13.38 11.33±5.10 NGT 1.29±1.36 8.95±2.43 31.61±64.54 5.94±2.23 60.18±67.81 4.14±4.84 2.58±7.40 9.65±8.83 P 0.13 0.000 0.31 0.000 0.002 0.000 0.037 0.000

表2 两组非定量临床特征差异分析及NNMT 等位基因与非定量临床特征的差异分析

表3 两组NNMT 各基因型连续形变量单因素方差分析

2.4 基因型回归分析

单因素Logistic 回归分析结果显示（表4），舒张压、餐后2h 血糖、甘油三酯与代谢综合征存在相关；体重指数、腰臀比、收缩压、糖化血红蛋白与代谢综合征相关，P均＜0.05。以基因型为分类协变量进行回归分析的结果同上一致。

表4

3 讨论

Pravenec 等[8-10]发现高同型半胱氨酸和代谢综合征有关。NNMT 影响同型半胱氨酸（HCY）水平[11-13]。本研究中两组NNMT 基因分布的情况未见明显的差异（P＞0.05），本研究新发现一个NNMT 基因型是T/T 基因型，为一汉族男性MerS 患者。本研究结果显示NNMT 的各基因型与MetS 的相关临床指标有相关性，NNMT 基因型AA、AG、GG基因型与代谢综合征临床指标的影响有差异。差异在于腰臀比在AG 基因型中有相关性，舒张压、餐后2h 血糖、高密度脂蛋白在GG 基因型中有相关性。以上结果提示在代谢综合征的临床治疗和预防中可能需要不同的治疗方式。