针刺配合按摩治疗对椎动脉型颈椎病患者血清炎性因子和基质金属蛋白酶的影响

张慧宇，张金峰，白振军，解佳伟，郭敏芳*

(1.山西大同大学中医药健康服务学院,山西大同 037009;2.山西大同大学医学院,山西大同 037009)

颈椎病是一种较为常见的退行性疾病，极大地影响了患者的身体健康和生活质量。椎动脉型颈椎病（cervical spondylotic arteriopathy，CSA）是颈椎病的常见类型之一，其发病有着一定的特点。随着时间推移，疾病进展，患者出现颈部椎动脉压迫症状，严重的病例还会出现在某一体位头颈转动时突感头痛眩晕甚至猝然倒地等症状。其机理主要是由于各种因素导致的椎动脉受压而造成椎-基底动脉供血不足。在这些情况下，会发生神经组织损伤，并产生特定的细胞因子从神经细胞和胶质细胞中释放出来[1]。此外，由脊柱退行性疾病导致的细胞因子浓度升高会造成血液-神经屏障渗透性增加[2]。有研究表明，颈椎病患者脑脊液中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α TNF-α)）、白细胞介素-1β（interleukin-1β IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6 IL-6）水平升高[3]。基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases MMPs）在细胞外基质的降解中发挥重要作用，更重要的是，MMsP 使细胞外基质中蛋白聚糖和II型胶原蛋白逐渐减少会加速椎间盘的退行性过程[4]。

作者师从天津市名老中医、天津中医药大学知名学者陆小左教授学习多年，在老师的指导下使用针刺配合形神调节按摩术治疗CSA 取得良好的治疗效果。我们在观察疗效的同时检测患者血清中炎性因子和基质金属蛋白酶的变化，为临床治疗提供可靠的实验依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究组选取的68 例患者为201201-201312 月期间山西大同大学附属医院针灸理疗科门诊患者，采用针刺配合形神调节按摩术进行治疗，隔日1次，10次为一疗程。其中男性患者57例，女性患者11例；年龄22～73岁，平均48.72±13.42岁；病程11月～14年，平均5.31±3.13年。对照组选取30例门诊体检健康者，年龄18～50 岁，平均26.93 ±9.27 岁。

纳入标准：①符合《第三届全国颈椎病专题座谈会纪要》[5]关于CSA诊断标准的患者；②自愿参与临床试验并且配合治疗。排除标准：①过敏体质及晕针患者；②合并肺心病、肿瘤、精神病、高血压病Ⅲ度及肝肾功能不全者；③病人不合作或正参加其它医疗试验者。

1.2 治疗方法

采用针刺疗法配合形神调节按摩术进行治疗，隔日1次，10次为一疗程。

1.2.1 针刺取穴

颈夹脊穴、风池、新设、大椎、百会、四神聪、曲池、手三里、合谷。选一次性针灸针（苏州医疗用品有限公司的华佗牌无菌针灸针，规格0.30 mm×40 mm），颈夹脊穴沿脊柱方向以75°角刺入20～25 mm，风池穴向对侧眼角方向刺入25～30 mm，头部穴位以15°角向前刺入，其余诸穴直刺，行平补平泻手法，留针60 min。

1.2.2 形神调节按摩术

本治疗采用的形神调节按摩术是导师陆小左教授结合多年临床治疗经验而总结出的一套行之有效的用于治疗颈椎病的按摩手法，主要是使用滚法、揉拨法、拿捏法、一指禅推法、放通法、扳伸法、拔伸法、点穴法以及推坎宫、开天门、五指分梳、搓胆经、摩腹、滚背、捏脊、拍扣、擦督脉等21步手法使背、肩、颈等部位的经脉和肌肉群得到调整，从而使经舒络活、痛止血行、气血调和、脏腑舒利，达到治疗颈椎病痛、缓解椎动脉压迫的目的[6]。

1.3 血清炎性因子和MMPs水平的检测

体检健康者，所有患者于治疗前和第10 次治疗后抽取空腹静脉血3 mL，抗凝、离心、抽取上层血清，-80 ℃冰箱保存供检测用。采用酶联免疫吸附法(ELISA 法)测定治疗前后患者血清中TNF-α，IL-1β，IL-6 和MMP3，MMP9 的水平，具体操作严格按照说明书要求进行，测定各样品在450 nm 的吸光度A值。参照各细胞因子和MMPs的标准曲线计算其含量。

1.4 疗效评价标准

参考国家中医药管理局颁布的国家标准[7]而制定。痊愈：患者自觉原有各型病症消失，肌力正常，颈部、肢体功能恢复正常，可正常进行日常劳作。显效：患者自觉原有各种相关症状改善明显，颈部、肢体功能改善，可进行日常劳作。有效：患者自觉原有各种相关症状有所好转，可进行轻度的日常劳作。无效：治疗前后患者原有各种相关症状改善不明显或无改善。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效结果

68 例患者中，痊愈4 例，显效29 例，有效22例，无效13例，总有效率为80.88%。

2.2 治疗前后患者血清中炎性因子水平的变化

研究组治疗后患者血清中炎性因子TNF-α，IL-1β，IL-6 的水平明显低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)，与正常对照组之间无显著差异（P＞0.05）,见表1。

表1 治疗前后患者血清中TNF-α，IL-1β，IL-6水平比较/pg·mL-1

2.3 治疗前后患者血清中MMPs水平的变化

研究组治疗后患者血清中MMP3和MMP9的水平明显低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)，而与对照组比较无显著差异（P＞0.05），见表2。

表2 治疗前后患者血清MMP3和MMP9水平比较/ng ⋅mL-1

3 讨论

CSA是颈椎病的常见类型，属于传统中医理论中的“眩晕”范畴，因颈椎退行性改变引起椎动脉受压或椎动脉狭窄，以及椎动脉附近的交感神经受到刺激，从而导致周围组织充血水肿以及无菌性炎症等病理改变，特别是基底动脉供血不足影响脑干或迷路的供血出现以眩晕为突出表现的各种并发症。根据中医“不通”“不荣”“不平”的“三不”病机理论，我们认为CSA 的机理主要为“不通”“不荣”，“不通”指各通路系统应通不通，经络血脉不通则出现颈肩部疼痛麻木及头痛等症状，“不通”又导致各通路系统中营养物质减少而使机体出现失于濡养的“不荣”之证，不荣则痛，不荣则萎，因此出现眩晕、视物减退、耳聋耳鸣、机体酸困麻木等症状。目前对于CSA的治疗主要为手术和非手术2种，而非手术治疗中的针灸推拿由于安全简便，价格低疗效好而成为治疗CSA的常用方法。

我们前期研究表明针刺治疗颈椎病具有良好的治疗效果[8]，现针对CSA 的病机，我们采用针刺配合形神调节按摩术来调节、改善这种“不通”“不荣”的局面。针刺颈夹脊穴、风池、大椎、百会等穴位，可以缓解椎动脉痉挛，有效扩张椎动脉，加快血流速度，从而恢复脑部供血，改善脑组织缺氧状态，针刺治疗还可以改善局部微循环，促进组织损伤的修复及炎症的吸收，同时能疏通经络、气血，改善周围组织营养，从而达到治疗CSA，提高生活质量的目的。按摩的基本原理为通过祛瘀促进局部血液循环，通过调节颈椎关节和纠正错位而改善相关功能。形神调节按摩术的操作，比如揉捏、滚动、按压、揉拨等可以舒筋活络、改善气血、祛除血瘀，温暖驱寒从而帮助消除各种病理改变和功能紊乱。而手指按压对头、颈部穴位则可以起到醒脑明目镇静安神、活络散风和疏肝利胆等作用，改善或消除眩晕、头痛等症状。

有研究表明，炎性因子的浓度和颈椎病的严重程度相关，而且椎间盘突出组织中产生大量的促炎因子，比如TNF-α，IL-1β，IL-6[9]，IL-1β可以诱导椎间盘细胞产生前列腺素E2，使组织处于痛觉敏感状态，同时IL-1β自身也具有提高痛敏的作用[10]。TNF-α是炎症反应中最早出现、最重要的促炎因子之一，可通过激活转录因子可以促进其他促炎因子的分泌，还可以诱导轴突和髓鞘损伤，并且通过其他炎性介质放大炎性反应，导致神经传导功能障碍和产生痛觉[11]。在CSA的发生发展过程中，由于脑组织血供减少导致神经组织损伤，并从神经和胶质细胞中释放出大量的炎性因子，从而影响CSA患者的临床症状。在颈椎病的发病过程中炎性因子可以激活核转录因子NF-κB，从而诱导MMPs 的表达[12]。MMPs 被认为是椎间盘中主要的分解代谢酶，其中MMP3 能够降解蛋白多糖并激活其他MMP，降解蛋白聚糖和II型胶原蛋白使椎间盘大分子组分损失而加速椎间盘的退行性过程[4]。

本研究中，针刺配合按摩术治疗后，CSA 患者血清中TNF-α，IL-1β，IL-6明显低于治疗前，说明这种治疗方案可以改善脑组织供血，促进组织损伤的修复和抑制炎性反应，同时也提示CSA的症状改善可能和炎性因子的水平相关。研究结果还表明，治疗后患者血清中MMP3 和MMP9 水平下降，表明此种治疗方案还可以通过抑制MMPs的分泌降低椎间盘大分子物质的降解，从而减缓椎间盘退行性变。

本研究从CSA和炎性因子以及MMPs的关系出发，从分子生物学和免疫学的角度解释了针刺配合按摩术治疗CSA的作用机制，但是由于样本量比较少，而且检测指标比较单一，因此存在诸多不足之处，我们将在后续的研究中进一步探究针刺配合按摩术治疗CSA的可能机制。