生酮饮食添加疗法对小儿难治性癫痫的疗效

崔鹏程

癫痫是指各种原因引起的脑部神经元高度同步化，进而导致的短暂性、发作性、重复性的中枢神经系统功能失常的一组综合征，部分对抗癫痫药物的反应性差，称为难治性癫痫[1]。生酮饮食添加疗法是难治性癫痫患儿常用的辅助治疗方案:有45%～60%的癫痫患儿采用该疗法治疗6个月后癫痫发作频率降低50%～90%，证实其有效[2]。为进一步探讨该方案的效果与作用，本文选取本院79例患者进行对照研究，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 筛选医院2015年2月-2018年3月收治的79例难治性癫痫患儿按照随机数字表法分为药物组和联合组。药物组39例，男21例，女18例，年龄3～12岁，平均年龄（7.15±1.82）岁，癫痫病程1～6年，平均（2.36±0.41）年；联合组40例，男22例，女18例，年龄3～12岁，平均年龄（7.09±1.79）岁，癫痫病程1～6年，平均（2.34± 0.40）年。两组患儿临床资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：符合难治性癫痫的诊断标准[3]；年龄3～12岁；患儿家属和（或）本人均签署同意书。②排除标准：存在颅内囊肿、灰质异位等疾病者；有癫痫家族史者；伴有消化道、呼吸道或肝肾功能不全等疾病者；存在代谢障碍等疾病者；合并先天性发育畸形者；伴有脑外伤者。

1.3 方法 两组患儿均给予基础常规治疗。①丙戊酸钠缓释剂（国药准字H20010595，规格：0.5 g），300 mg/次，每天2次，于早晚餐后30 min口服。②拉莫三嗪（国药准字H20050596，规格：25 mg），初始用药剂量为25 mg/次，每天1次，持续2周后改为20 mg/次，每天1次，若效果不佳，可于2周后再次增加剂量，最大用药剂量为100 mg。联合组在上述疗法的基础上联合生酮饮食添加疗法，具体措施：启用时需注意禁食24～48 h，期间需要每6 h测定1次血酮水平和血糖水平，若血糖＜2.1 mmol/L，给予30 mL橙汁，若血酮为3 mmol/L则可开始生酮饮食添加疗法，改为每8 h测定1次血酮水平和血糖水平。由营养师根据患儿的身高、体质量等计算其所需热量，治疗方案摄入的计划热量为上述计算结果的75%～85%，每天分3次治疗，治疗开始第1 d、2 d、3 d分别给予全量的1/3、2/3和全量，若出现不良反应，则调整添加速度。从最开始的脂肪与蛋白质：碳水化合物为1:1调整至4:1，每周调整1次比例，治疗期间根据患儿的营养状况适当补充不含乳糖、蔗糖的钙剂，多种微量元素，枸橼酸钾和维生素等。两组患儿均治疗6个月。

1.4 观察指标 ①对比癫痫发作频率变化，对比开始治疗前3个月（T1）、治疗期间的3个月（T2）、治疗期间的后3个月（T3）、治疗后随访3个月（T4）的癫痫发作频率。②对比疗效，将治疗后随访3个月内的癫痫发作频率相较于治疗前减小≥70%、＜70%且≥30%、＜30%或未减反增者分别记为显效、有效、无效。显效与有效者例数总和的构成比记为总有效率。③对比治疗前后认知功能变化，分别于治疗前后采用中国修订韦氏儿童智力量表[4]和短时记忆测验[5]评价，前者包括语言智商（VIQ）、操作智商（PIQ）和总智商（FIQ），均以数据增高认为认知功能改善。

1.5 统计学分析 采用SPSS 26.0统计学软件处理数据，计量资料采用t检验，计数资料每2样本间对比采用χ2检验，若任一理论频数为1～5则需校正，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿癫痫发作频率比较 两组患儿癫痫发作频率均随时间的延长而降低，且联合组患者T2～T4时刻均低于药物组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患儿疗效比较 联合组患儿的治疗总有效率高于药物组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿疗效比较 例(%)

2.3 两组患儿认知功能变化比较 治疗后两组患儿VIQ、PIQ、FIQ、短时视觉记忆得分均升高（P＜0.05），且治疗后联合组均高于药物组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿认知功能变化比较（±s，分）

表3 两组患儿认知功能变化比较（±s，分）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与药物组比较，bP＜0.05

组别 n VIQ PIQ FIQ 短时视觉记忆治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 4094.32±3.5699.82±3.30a105.41±4.11110.02±3.58a101.25±2.88106.85±3.11a 10.52±1.55 18.20±1.86a药物组 3994.29±3.4697.15±3.26a105.28±4.13107.92±4.41a101.29±2.76104.67±3.04a 10.55±1.52 13.63±1.62a t 0.038 3.617 0.140 2.326 0.063 3.150 0.087 11.633 P 0.970 0.001 0.889 0.023 0.950 0.002 0.931 0.000

3 讨 论

丙戊酸钠和拉莫三嗪均是难治性癫痫患儿的常用药物，近年来得到了广泛的推广[6]。有研究发现[7]，常规治疗方案在难治性癫痫患儿中的综合作用仍不甚满意，存在较大的提升空间，且患儿的认知功能也亟待改善。

本次研究显示，两组患儿治疗后癫痫发作频率均逐渐显著下降，且联合组患儿T2～T4均远低于药物组，可知对难治性癫痫患儿在给予药物治疗的同时采用生酮饮食添加疗法可有效控制癫痫发作。联合组患儿治疗的总有效率远高于药物组（P＜0.05），可知生酮饮食添加疗法可增强疗效。生酮饮食是近年来兴起的一种疗法，是指脂肪含量高、蛋白质适量、碳水化合物含量低的一种饮食结构，可调整血酮水平，发挥抑制癫痫发作的作用。生酮饮食添加疗法主要利用机体在饥饿状态下分解脂肪产生能量、脂肪代谢产物-酮体可改善癫痫的脑电活动的原理对难治性癫痫患儿进行辅助治疗，可通过该疗法产生的酮体促进患儿的神经行为发育，从而发挥显著的治疗作用。研究显示[7]，生酮饮食添加疗法可显著减少癫痫发作次数，在难治性癫痫患儿中联合常规药物应用甚至有治愈的可能，部分结果与本研究相符，共同证实该疗法的确切效果。本研究对难治性癫痫患儿在基础药物治疗的同时，将生酮饮食添加疗法与拉莫三嗪联合应用，可协同控制病情，因而有助于获得理想的效果。

此外，本次研究中治疗后两组患儿VIQ、PIQ、FIQ、短时视觉记忆得分均升高，且联合组患儿均高于药物组，表明生酮饮食添加疗法有助于显著改善难治性癫痫患儿的认知功能。生酮饮食添加疗法主要通过调整饮食结构改善机体代谢状态，促进酮体生成，而血酮水平升高对于改善难治性癫痫患儿认知功能均具有重要的作用。

综上所述，难治性癫痫患儿在基础药物治疗的同时联合应用生酮饮食添加疗法与拉莫三嗪，疗效确切，且可显著改善患儿的脑电图特征和认知功能，安全可靠，值得推广。