“固本通络”电针法对糖尿病周围神经病变患者IGF-1、BDNF、NGF水平的影响

郭彩杭

(广州中医药大学,广东 广州 510000)

糖尿病是常见的慢性疾病之一，其影响最大的并发症是糖尿病周围神经病变(Diabeticperipheral neuropathy,DPN)，影响糖尿病的预后[1]。表现为多发性的神经损害，以下肢末梢运动神经或感觉神经受损为主，长期会导致肌肉萎缩、足趾溃烂甚至截肢[2-3]。目前西医在治疗方式上无特异性手段。最新研究显示，中医在治疗DPN中有较强优势，“固本通络”电针是以中医辨证为基础，以求达到“固本培元，疏经通络”之效[4-5]。本研究选取本院门诊2型糖尿病患者100例，以“固本通络”电针法治疗DPN患者，取得较好疗效，现整理结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会审核通过后，所有受试者均知情同意，签署临床研究同意书。选取2018年—2019年本院门诊DPN 患者100例，使用随机数字表法随机分为观察组(n=50)与对照组(n=50)。其中观察组男性26例，女性24例；年龄40～54岁，平均年龄(47.32±2.79)岁；DPN病程3～8年，平均病程(5.38±1.73)年。对照组男性25例，女性25例；年龄42～53岁，平均年龄(46.27±2.19)岁；DPN病程4～9 年，平均病程(5.46±1.67)年。两组基础资料比较差异无统计学意义(P<0.05)。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①DPN诊断符合《糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南(2016年版)》的诊断标准[6]；②肌电图显示神经传导速度变慢；③治疗前1个月，未服用过维E、C及抗氧化药物。

1.2.2 排除标准 ①伴有糖尿病酮症酸中毒；②合并有其他原因引起的周围神经病变；③心、肺、肝、肾等重要脏器功能良好；④伴有心衰或呼衰者。

1.3 治疗方法

观察组和对照组均采用常规降糖药物、微循环改善及营养神经药物，其他治疗包括血糖、血压、体重的控制，给予糖尿病饮食。

1.3.1 观察组 采取电针治疗，立法：固本培元、疏通经络。取穴：①仰卧位，下肢取足三里、丰隆、三阴交及血海，上肢取气海、关元、合谷及曲池；②俯卧位，背部取肝俞、脾俞、肾俞及胃脘下俞，下肢取委中、昆仑、环跳及飞扬。患者取仰卧位或俯卧位，医师在患者身体进行穴位定位后，用酒精消毒穴位及周边，采用0.30 mm×40 mm的1.5寸毫针(生产厂家：江苏东方针灸器械厂，标准号：GB2024-94)直刺进针，采用快速提插捻转法，幅度要小，得气后平补平泻法1 min，接通66805-2A型低频电针治疗仪(上海华宜医用仪器有限公司)，设置强度为患者能适宜为佳，两组穴位每日交替使用，1次/d，治疗过程中观察患者有无不良反应，电针导线脱落、断针及弯针等发生。1个疗程为2周，治疗两个疗程后评价疗效。

1.3.2 对照组 给予α-硫辛酸(生产厂家：北京四环科宝制药有限公司，国药准字H20053402，规格：12 mL/0.3 g)治疗，0.6 g加入0.9%氯化钠注射液中混合，避光静脉滴注，1次/d，滴速40～60 min滴完，用药过程中密切关注患者的心率、血压。1个疗程为2周，治疗两个疗程后评价疗效。

1.4 观察指标

1.4.1 神经传导速度 感觉神经传导速度(Sensory nerve conduction velocity,SNCV)和运动神经传导速度(Motor nerve conduction velocity,MNCV)的测定，在治疗开始及结束时分别测1次，采用MEB-9200K型肌电诱发电位仪(上海伊沐医疗器械有限公司)测双侧正中神经、腓肠神经。

1.4.2 血清指标水平 在治疗前后抽取两组患者外周静脉血5 mL，静置于37℃温箱中1 h，然后置于-20℃冰箱过夜，再以3 000 r/min离心10 min，最后收集血清于4℃。采用双抗体一步夹心酶联免疫吸附法，分别测定胰岛素样生长因子1(Insulin-like growth factors -1, IGF-1)，应用IGF-1试剂盒(上海拜力生物科技有限公司)；脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor, BDNF)水平，应用BDNF蛋白试剂盒(上海蓝基公司)；神经生长因子(Nerve growth factor, NGF)水平，应用NGF试剂盒(上海丰寿生物科技有限公司)。检验仪器采用Model 680酶标仪(美国强生公司)，罗氏411全自动电化学发光仪(瑞士罗氏公司)。

1.4.3 症状评分 治疗前后依据《糖尿病周围神经病变诊疗规范》[7]对患者灼热感、麻木、感觉异常和疼痛等临床症状进行评分，得分范围为0～5分，得分与症状严重程度成正比。

1.4.4 不良反应 治疗期间，观察并记录两组恶心、皮疹、发热和头晕等不良反应发生情况。

1.5 统计方法

2 结果

2.1 两组治疗前后神经传导速度变化比较

两组治疗前正中神经和腓总神经的MNCV和SNCV差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组正中神经和腓总神经的MNCV和SNCV均显著高于治疗前(P<0.05)，且治疗后观察组正中神经和腓总神经的MNCV和SNCV均显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 两组各症状评分比较

两组治疗前灼热感、麻木、感觉异常和疼痛评分差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组灼热感、麻木、感觉异常和疼痛评分显著低于治疗前(P<0.05)，且治疗后观察组灼热感、麻木、感觉异常和疼痛评分均显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗前后血清IGF-1、BDNF和NGF水平比较

两组治疗前血清IGF-1、BDNF和NGF水平差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组血清IGF-1、BDNF和NGF水平均显著高于治疗前(P<0.05)，且治疗后观察组血清IGF-1、BDNF和NGF水平均显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表1 两组治疗前后神经传导速度变化比较

表2 两组各症状评分比较

表3 两组患者治疗前后血清IGF-1、BDNF、NGF水平比较

2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨论

DPN是糖尿病的常见并发症，病程缓慢，早期发病时症状不明显，一般在进展至严重阶段才得以发现[8]。后期阶段治疗难度较大，患者家庭负担重，生活质量受到影响。目前，DPN的发病机制在临床研究中尚不十分清楚，考虑与糖代谢长期异常、微循环障碍及血流动力学异常有关。西医在治疗方式上无特异性手段。最新研究显示，中医在治疗DPN中有较强优势，电针能改善DPN患者临床症状，调节机体的血糖状态，促使机体促氧化及抗氧化平衡，抑制产生过多的自由基，阻断干扰神经细胞蛋白质合成，减少神经轴突损伤，可以达到有效的治疗效果[9]。

本研究结果提示，治疗后两组正中神经和腓总神经的MNCV和SNCV均显著高于治疗前，且治疗后观察组神经传导速度均显著高于对照组。可见“固本通络”电针法可以改善DPN患者神经系统的阳性体征，提高临床疗效。历代中医文献也有相关记载，宋代《圣济总录》曾记载了中医对DPN较早的认识“消肾：因消而精血衰竭，肾水燥枯，腿胫消瘦，骨节烦疼”， 并用参芪滋肾丸“治消肾，口干目涩，阳痿，手足烦疼，小便多”，描述了消渴的表现与肢体疼痛等症状。丁学屏教授[10]在“诊治DPN的临证经验”中认为，“消渴病痹证” 发病机制为虚实两大类，虚者为气血阴阳耗伤，脏腑机能失调，四肢百骸失其温润濡养，则不荣为病，其中与肝、脾、肾三脏精气亏虚密切相关；实者痰瘀湿热等病理产物相互搏结，阻塞脉络，则不通而为病。本研究“固本通络”的由来也主要建立在以下两点：①消渴痹症以本虚标实为基本病机，虚者在于脾肾亏虚，实者在于痰瘀阻络，病位在络、在肢体，故应标本兼顾、虚实同治；②根据本病基本病机，确立固本通络为治疗法则，固本以补虚，通络以泻实[11]。路玫等[12]研究认为消渴痹症是以本虚标实为病机，虚者在肝、脾、肾三脏精气亏虚，实者在痰瘀阻滞，病在机体及四肢，治法当以标本兼顾、虚实相同。电针操作简单、刺激强度大，可加速炎症物质吸收，辅助神经髓鞘及轴突的再生[13]。本研究取穴时选择损伤神经支配范围内的穴位。选用脾俞、肾俞温补肾脾、化湿祛痰；气海、关元补益精气、鼓舞元阳；三阴交可疏通足部经络，肾气充则脏腑运；委中、昆仑、环跳及飞扬可以行气活血、沟通表里。合谷是“开四关”之一，在《标幽赋》中被称为“寒热痹痛，开四关而矣”，证实合谷有祛除寒热、理气止痛的功效。两组穴位交替进行，可以减少治疗过程的不适，增加治疗的耐受性[14-15]。

治疗后观察组灼热感、麻木、感觉异常和疼痛评分显著低于治疗前，且治疗后观察组灼热感、麻木、感觉异常和疼痛评分均显著低于对照组。DPN的典型症状以疼痛和感觉异常为主，疼痛在夜间加重，呈针刺样、刀割样伴有酸胀感，遇寒痛觉更甚；感觉异常表现为四肢麻木、蚂蚁爬感。此外，大部分患者伴有腰膝酸软、盗汗无力、畏寒畏冷或尿频等，这些临床症状与阳虚、经络壅堵有关[16]。本研究创新地运用“固本通络”电针法治疗，达到通经、镇痛、镇静安神及活血化瘀之功效，通过取穴、手法、电针3个方向证实“固本通络”电针法能够缓解DPN患者灼热感、麻木、感觉异常和疼痛等临床症状。

治疗后两组血清IGF-1、BDNF及NGF水平均显著高于治疗前，且治疗后观察组血清IGF-1、BDNF及NGF水平均显著高于对照组。提示电针治疗有利于提高神经生长相关因子水平。神经因子的缺失是导致DPN恶化的重要因素，BDNF是神经元存活、生长的活性蛋白质，IGF-1是类胰岛素样的因子，影响神经元的发育分化，组织摄取葡萄糖时它也必不可少[17]。中医学将DPN归属于“消渴病痹症”的范畴，可见其主要以痹痛为临床症状表现[18]。中医将发病机制归纳为虚实两大类，虚即是气血阴阳虚耗，五脏六腑机能不和，机体有失温润濡养，气血不容则发病；实即是痰瘀湿热之物阻塞经络，不通则发病[19]。一虚一实二者，相辅相成，虚不受补，疾病往往经久难愈。中医电针疗法治疗DPN具有天然优势，以补益气血、调和阴阳、打通脏腑机能及祛除痰瘀湿热为主[20]。同时本研究还发现观察组不良反应发生率显著低于对照组，说明电针治疗DPN安全性高。但考虑到样本量小，且随访时间短，所以有待进一步研究。

综上，“固本通络”电针法应用于治疗2型糖尿病DPN患者，不仅提高患者神经生长相关因子水平，还可以提升神经传导速度，疗效显著，安全性高。