蒙药光明盐四味汤散(胶囊)的解酒保肝作用

李 杰，邢界红，韩 峰，刘庆玲*

(1.内蒙古蒙药股份有限公司 028007 2.内蒙古自治区药品检验研究院 010020)

光明盐四味有汤散剂和胶囊剂[1～3]，是蒙、藏医临床常用传统药物，应用已过千年。蒙药的名称有光明盐四味胶囊、四味光明盐汤散；藏药[3]名称四味光明盐汤散、甲木察西汤(下均称GMYSW)。GMYSW在蒙、藏地区已广泛用于消化系统等疾病，但近年来GMYSW的解酒保肝作用的研究日渐深入，本文仅就此做以论述。

1 GMYSW的出处及方解

GMYSW最早载于《四部医典》，清《四部甘露》、《至高要方》、《珊瑚验方》、《蒙药验方》等蒙医药史书收载。新中国成立后，先后收载于《内蒙古蒙成药标准》[4]和部颁标准中[1～3]。

GMYSW由光明盐、干姜、诃子、筚茇各等份组成。本方性温，为蒙医不消化病之主方，方中光明盐味咸，性温、锐，补胃火，除巴达干赫依；诃子和中，协调体素，并具解毒作用。各药合用，主治药物或食物不消化，巴达干包如病及巴达干引起的吐泻、嗳气、胃胀等诸寒症，对饮食起居不当或不习惯而引起的胃火衰退及不消化等均奏良效[5]。

2 GMYSW的功能主治

GMYSW不同时期、不同民族、不同剂型的功能主治文字不尽相同。《四部医典》表述为“主治药物与食物消化不良症”；《内蒙古蒙成药标准》[4]“温胃，消食，解毒。主治消化不良，药物、食物中毒”；胶囊[1]“温胃，消食，解毒。用于消化不良，药物、食物中毒”；汤散剂[2]“温胃散寒，消食化滞。用于脾胃虚寒，食滞不消，消化不良，胃脘胀痛”；NMPA网站OTC中药说明书范本汤散[5]“温胃散寒，消食化滞。用于脾胃虚寒，食滞不消所致的消化不良，胃脘胀痛”；《内蒙古蒙药制剂规范》[6]“温胃，消食，解毒。用于食不消，胃胀，药毒、食毒”；藏药汤散[3]“温胃，消食，解毒。用于胃寒，药物不化，消化不良”。

上述表述文字虽不同，综合为“温胃，消食，解毒。用于胃寒，消化不良，药物、食物中毒”。

3 GMYSW的解酒保肝作用

GMYSW的功能主治之一为解药物、食物之毒，解酒保肝应为其解毒功效的具体表现，并表现出了良好的作用。

3.1 解酒保肝作用

包桂花等[7]的研究表明，GMYSW对酒精性的肝损伤具有一定的保护作用，并有显著的解酒功效。能够明显降低酒精性肝损伤导致的大、小鼠肝脾指数，血清中铷Ⅱ、谷草转氨酶(AST)的活性及肝脏组织内丙二醛(MDA)水平的提高；能够使酒精致肝细胞脂肪变性、坏死等明显好转；能明显缩短小鼠酒后睡眠时间。GMYSW还能降低血清中谷丙转氨酶(ALT)、AST，明显改善肝组织脂肪样变，因此对酒精性肝损伤有明显的保护作用[8]。

哈斯等[9]采用50度白酒灌胃诱导大鼠酒精肝损伤模型，结果模型组大鼠血清ALT和肝匀浆MDA明显高于正常组和治疗组(P<0.05)，GMYSW能抑制酒精引起的大鼠肝组织MDA水平和血清ALT活性的升高，具有防治酒精性肝损伤的作用。王立军等[10]采用50度白酒灌胃法建立大鼠酒精性肝损伤模型，同时给予GMYSW保护。结果GMYSW能降低血清中ALT、AST指标，明显改善肝组织脂肪样病变，对酒精性肝损伤有很明显的保护作用。哈斯等[11]观察了GMYSW的解酒效果，与模型对照组相比较，能延长白酒和戊巴比妥钠导致的小鼠睡眠潜伏期(P<0.01)，并能缩短其睡眠维持时间(P<0.001)，具有解酒作用。孙树等[12]探讨了GMYSW 对酒精性肝病(ALD)大鼠肝组织病理学改变的影响，说明了可使ALD大鼠脂变肝细胞数量明显减少，脂变的面积明显减小，脂变的程度明显减轻，表明GMYSW对酒精引起的慢性肝损伤具有一定的保护作用。

哈斯等[13]用50度白酒灌胃引起小鼠的肝损伤(模型组)，分别用GMYSW和护肝片(阳性对照)给予小鼠灌胃1mo，结果模型组小鼠血清ALT、AST明显高于正常组，治疗组明显降低(P<0.05)，肝组织病理学改变较模型组明显为轻，有降酶保肝作用。包桂花等[14]采用50度白酒灌胃小鼠的方法建立模型，同时给予护肝片和GMYSW进行保护；正常组和模型组均灌胃等量0.5%羧甲基纤维素钠溶液。结果GMYSW 1.43g·kg-1降低小鼠肝、脾指数，体重有明显增长；同时血清中ALT、AST、甘油三酯(TG)的含量明显减小，肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)含量明显增加，而且抑制MDA的升高；经显微观察，GMYSW可改善脂变性、水肿以及炎性程度。这些均表明了GMYSW对小鼠酒精性的肝损伤有明显保护作用。包同力嘎等[15]研究了GMYSW对酒精性的肝损伤小鼠肝组织病理学改变的影响及解酒的作用。结果模型组肝呈典型酒精肝组织病变的特征，护肝片组及GMYSW各剂量组脂变性、水肿以及炎性程度均有不同程度的减轻。并且解酒实验中给药小鼠翻正反射恢复时间明显的缩短，说明GMYSW对酒精性肝损伤的小鼠具有一定保护的作用。

娜日苏等[16、17]将小鼠造模后随机分成了空白组、模型组、硫普罗宁组和GMYSW组。模型组给予了水和高脂饲料，硫普罗宁组给予了硫普罗宁56mg·kg-1，GMYSW组给予了0.45g·kg-1GMYSW。灌胃4wk后，经眼眶采血，检测TG、胆固醇(TC)、ALT、AST指标。结果与模型组比较，GMYSW组血清TG、TC的水平明显降低(P<0.05)；两组血清ALT、AST差异无统计学意义，表明GMYSW有明显的降低非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型小鼠血清中的血脂作用，对肝脏有一定改善作用。

3.2 解酒作用的其他方面

饮酒后会产生多种不适症状，GMYSW能够改善饮酒后造成的短期或长期的症状。GMYSW的和胃降逆作用较强，用于治疗各型呃逆疗效均显著[18]。采用GMYSW等蒙药综合治疗30例顽固性呃逆的患者，痊愈11例，好转14例，有效4例[19]。

GMYSW对大鼠动脉粥样硬化早期炎症损伤具有一定的保护作用，并能降低血脂，抑制蛋白激酶C(PKC)的活性，降低抵抗素水平从而阻断炎症损伤的发展[20]。GMYSW有降血清TC作用，对TG则无明显影响[21]。

76例慢性胃炎患者被随机分为对照组38例，服用吗丁啉、观察组38例，采用GMYSW及五灵脂-9味散联合治疗，结果观察组总有效率为94.7%，对照组为79.0%(P<0.05)[22]。48例慢性胃肠炎患者被随机分为对照组24例，服用吗丁啉加肠炎宁；观察组24例，采用GMYSW及五灵脂-9味散联合治疗。治疗1mo后观察组总有效率91.7%，对照组70.8%(P<0.05)[23]。80例慢性胃炎患者分为对照组40例，采用常规西药，观察组40例，采用GMYSW治疗，结果对照组的总有效率为80.0%，观察组为95.0%(P<0.05)[24]。

4 GMYSW组方药材的解酒保肝作用

组方药材的功能主治是成药功能主治的基础，组方药材所含成分的药理活性是成药功能主治的物质基础。史上和现代对GMYSW组方药材的研究，均具有良好的解酒保肝作用，这些足以支撑GMYSW的解酒保肝作用。

4.1 光明盐

光明盐为天然的食盐结晶，蒙医[25]功能主治“温中，消食，祛‘巴达干赫依’，明目。用于胃寒，消化不良，痧症，胃脘胀满，干哕，腹泻，‘赫依’性头昏，云翳”。

光明盐与食盐一样主含氯化钠，史上也曾食用，因而应该具有与食盐类似的功能主治。古医药书中记载食盐具有解酒作用，并用于多种解酒药的成分，据此推测光明盐亦应具有与食盐相同的解酒作用。

《本草纲目》记载，食盐能治“酒肉过多胀闷”、“解酒毒。先食一匙，饮酒不醉”。《本草纲目》《葛氏方》《肘后方》《儒门事亲》等叙述“食盐能使饮酒不醉：凡饮酒，先食盐一匙，则后饮必倍”。《本草从新》《本草分经》和《本草备要》曰食盐能“涌吐醒酒”。我国民间素有用食盐解酒的习惯，“饮酒过量，胸中难受时，可在白开水里加少许食盐，喝下去便可醒酒”。可见食盐用于酒前、酒后均有解酒作用。

食盐还是古代许多解酒药的成分，如《奇效良方》收载的醉乡宝屑、《医学入门》《寿亲养老》八仙锉散、《万病回春》和《济阳纲目》神仙不醉丹、《圣惠》和《证类本草》及《经验后方》独醒汤、《太平惠民和剂局方》小理中汤等，这些解酒药均含食盐。

4.2 干姜

干姜为姜科植物ZingiberoffcinaliseRosc.的干燥根茎。蒙医[25]功能主治“温中，开胃，消食，强身，祛‘巴达干赫依’，排脓。主治胃火不足，消化不良，巴达干赫依合并症，肺脓肿，阳痿，体虚”；中医[26]功能主治“温中散寒，回阳通脉，温肺化饮。用于脘腹冷痛，呕吐泄泻，肢冷脉微，寒饮喘咳”。

姜是一种古今常用温里药和食用调味品，亦是古代许多解酒药的成分，如《奇效良方》收载的醉乡宝屑、《圣惠》独醒汤、《御药院方》百杯丸、《内外伤辨》葛花解酲汤、《济众新编》桂椒锭、《太平惠民和剂局方》倍术圆和小理中汤、《遵生八笺》解酲汤等，这些解酒药均含有生姜或干姜。其中《奇效良方》收载的醉乡宝屑、《太平惠民和剂局方》小理中汤同时含有食盐和干姜。生姜或干姜还是国内已上市的“对化学性肝损伤有辅助保护功能”保健食品的原料，如久鼎牌枳葛片、碧生源牌灵芝枸杞茶、久和牌多甘片、久和牌舒饮口服液、金可牌保肝胶囊、益备牌护肝胶囊，和治牌爱康九亨口服液，蚁力神牌合胃胶囊等。我国民间素有用姜解酒的习惯，“用热姜水代茶饮用，可加速血液流通，消化体内酒精；还可在热姜水里加适量蜜糖，可缓解或消除酒醉”[28]。

4.3 诃子

诃子为使君子科植物诃子TerminaliachebulaRetz.或绒毛诃子TerminaliachebulaRetz.var.tomentellaKurt.的干燥成熟果实。蒙医[25]功能主治“祛变形三根，调理体素。主治赫依病，协日病，巴达千病，赫依、协日、巴达干合并症和聚合症，各种毒症”；中医[26]功能主治“涩肠止泻，敛肺止咳，降火利咽。用于久泻久痢，便血脱肛，肺虚喘咳，久嗽不止，咽痛音哑”。诃子在蒙药中用的最广，与中药甘草类同，解毒和药。蒙药部颁标准[1]有70个(48.3%)蒙药含有诃子，被誉为“蒙药之王”。

氧化损伤可以导致衰老、癌症、免疫力下降等多种病症，外源性抗氧化剂可调整机体的氧化平衡、预防或抑制氧化损伤。吴士云[27]发现在19种氧化活性较强的药材中，诃子提取液的抗氧化活性最强，它是龙井茶的1.43倍、银杏叶的10.81倍；DPPH自由基清除率是龙井茶的1.27倍、银杏叶的1.99倍。谢金炎等[28]发现诃子及其炮制品对小鼠有明显的抗氧化作用，可提高小鼠血清中的总抗氧化能力(T-AOC)、SOD含量，降低血清及肝脏中单胺氧化酶(MAO)、MDA的含量，同时也降低肝脏中脂褐素(LF)的含量，对肝细胞有一定保护作用。

诃子醇提物能提高正常小鼠肝糖元的含量，对CC14处置小鼠血清ALT的升高和肝糖元的下降有一定保护作用，小鼠ig LD50为64.54±5.24g生药·kg-1[29]。

4.4 荜茇

荜茇为胡椒科植物荜茇PiperlongumL.干燥未成熟或成熟果穗。蒙医[25]功能主治为“调理胃火，祛‘巴达干赫依’，调节体素，滋补强壮，平喘，祛痰，止痛。主治胃火衰败，不思饮食，不消化等寒性疾病，恶心，气喘，气管炎，肺痨，肾寒，尿浊，阳痿及身衰弱，腰腿痛，失眠，寒性腹泻”；中医[26]功能主治为“温中散寒，下气止痛。用于脘腹冷痛，呕吐，泄泻，寒凝气滞，胸痹心痛，头痛，牙痛”。

昭日格图等[30]研究了荜茇成分荜茇宁对小鼠酒精性脂肪肝肝损伤的预防作用。荜茇宁低、高剂量组肝脏指数分别为(4.42±0.50)%和(4.53±0.44)%，与模型组比较均显著降低；血清ALT与AST活力极显著的降低(P<0.01)；血清总胆固醇(TC)与TG含量极显著的降低(P<0.01)；病理组织学显示荜茇宁能明显改善酒精性脂肪肝小鼠的肝细胞脂肪变性，表明荜茇宁能够有效的预防酒精性脂肪肝的发生或发展。

干姜、诃子和荜茇不仅有较好的肝保护作用，还对消化道系统、中枢神经系统具有有益的作用，这些构成一个整体，共同支撑GMYSW的解酒保肝功效。

5 安全性研究

GMYSW组方药材中的成分干姜、诃子和荜茇都是药食两用药材，若把光明盐按食盐考虑，四味组方中的药材均为药食两用药材。

小鼠急性毒性试验表明，小鼠的最大给药量为32.0g·kg-1·d-1(以胶囊剂计)，约为临床等效量的700倍(体重按70kg计算)，表明GMYSW在常用剂量范围内是安全的。

6 结语

酒精性肝损伤是因长期大量饮用各种含乙醇的饮料所致的酒精性肝病(ALD)，现已成为全球极为关注的一个公共卫生问题，它不仅影响着社会、家庭，尤其对人体健康会造成严重危害。长期大量饮酒可以引起ALD，包括轻症酒精性肝病(AML)、脂肪肝(AFL)、酒精性肝炎(AH)、肝纤维化(AF)、肝硬化(AC)和肝细胞癌(HCC)等。酒精被吸收后，通过血流遍及全身，约90%停留在肝脏，由酒精脱氢酶(ADH)和过氧化氢酶(CAT)氧化为乙醛，乙醛对肝细胞有明显的毒性作用，使肝细胞代谢发生紊乱，导致肝细胞变性和坏死。我国近年来由酒精所致的肝损害呈逐年上升趋势，酒精性肝病在肝病中的比例逐年增加，酒精已成为继病毒性肝炎后导致肝损害的第一大病因。嗜酒者的死亡率比一般人群高1～3倍，其精神系统、肝病、心血管病的发病率比一般人群高20%[31]。

防治ALD对于人类健康具有重要意义，一方面应尽量减少长期大量饮用各种含乙醇的饮料，另一方面则是应用药物等手段解酒保肝，降低乙醇对人体肝脏的危害。传统药物GMYSW“解药毒、食毒”的功能主治与现代研究的解酒保肝作用高度一致，并与组方药材现代研究的解酒保肝作用也高度一致，这在传统药物中是少见的。已有的研究足以证明蒙药GMYSW具有较好的肝保护作用，并能综合减轻由饮酒后造成的消化系统、中枢神经系统等的综合症状，并且组方药材足以支撑其解酒保肝作用，是一种安全、有效的解酒保肝药。

存在的问题是由于宣传推广不够，现在GMYSW尚未广泛用于临床，这点应引起厂家的重视。特别是GMYSW胶囊是一种较好的剂型，较汤散剂服用、携带方便，应着力于市场宣传推广，以广泛用于解酒保肝，健康人类。