神经衰弱患者应用多奈哌齐联合阿米替林治疗的临床效果及对认知功能的影响

许俊杰 王平 杜静

神经衰弱是神经症的一种，机体长期处在紧张、压力状态下，引起精神兴奋、脑力疲乏，伴有不同程度的情绪、睡眠障碍，神经系统、躯体功能降低是其主要的临床特征[1]。神经衰弱的发生会引起大脑高级中枢、自主神经功能失调，虽不会危及患者的生命，但如果未及时治疗，会严重影响正常的生活[2]。阿米替林是临床中多用的精神性疾病治疗药物，具有抗抑郁效果[3]。多奈哌齐是新型抗老年性痴呆药物，临床中有关两者在精神衰弱患者中应用效果相关的文献较少。现选取2018 年3 月-2020 年2 月本院收治的128 例神经衰弱患者为研究对象，探讨了多奈哌齐联合阿米替林治疗神经衰弱的临床效果及对认知功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年3 月-2020 年2 月本院收治的128 例神经衰弱患者。纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准》中对神经衰弱的诊断标准[4]；精神、意识及沟通能力无障碍；研究前2 周未接受影响实验结果的药物。排除标准：对本研究药物过敏或不耐受；有酗酒、吸毒史；脑部患有实质性疾病；合并其他精神性疾病；患者依从性差拒绝配合治疗。按随机数字表法将患者分为对照组与研究组，各64 例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组应用阿米替林治疗。指导患者晚饭后口服盐酸阿米替林片（生产厂家：上海华氏制药有限公司天平制药厂，批准文号：国药准字H31020873，规格：25 mg），25～50 mg/次，1 次/d。研究组应用多奈哌齐联合阿米替林治疗。阿米替林治疗方法同对照组，同时指导患者晚饭后口服盐酸多奈哌齐片（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20030472，规格：5 mg），5～10 mg/次，1 次/d。两组具体用药剂量可根据患者的实际病情进行调整，两组均持续用药3 个月，在治疗期间均未接受其他有关抗抑郁、精神类的药物。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组治疗前后情绪状态。于治疗前后应用汉密顿抑郁量表（HAMD）与汉密尔顿焦虑量表（HAMA）对两组进行评分。HAMD 为24 项版本，总分超过35 分可能为严重抑郁；超过20 分可能为轻或中度抑郁；小于8 分为无抑郁症状。HAMA：总分超过29 分可能为严重焦虑；超过21 分肯定有明显焦虑；超过14 分肯定有焦虑；超过7 分可能有焦虑；小于7 分没有焦虑症状，通常14 分为焦虑分界值[5]。（2）比较两组治疗前后精神功能。于治疗前后应用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易精神状态量表（MMSE）及韦氏成人智力量表（WAIS-RC）进行两组精神功能评估，MoCA 包括7 个维度，总分30 分，评分越高，认知水平越高；MMSE 总分30 分，评分越高，精神状态越好；WAIS-RC 评分越高，智力障碍越低[6]。（3）比较两组治疗效果。显效：治疗后睡眠、精神正常，躯体不适等症状完全消失；有效：治疗后睡眠深度有所增加，精神正常，躯体不适等症状明显缓解；无效：治疗后各项未达上述标准。（4）比较两组治疗期间不良反应发生情况，包括恶心呕吐、口干咽痛及嗜睡[7]。（5）比较两组治疗后的睡眠障碍与生活质量评分。应用本院自制的评分问卷进行，睡眠障碍与生活质量满分均为10 分，让患者根据自身的实际感受进行打分，睡眠障碍评分越高，提高睡眠障碍越严重；生活质量评分越高，提示生活质量越高[8]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，比较采用t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男35 例，女29 例；年龄58～77 岁，平均（67.5±5.5）岁；病程0.3～2.9年，平均（1.5±0.4）年。研究组男33 例，女31例，年龄59～77 岁，平均（68.0±6.0）岁；病程0.2～3 年，平均（1.6±0.5）年。两组性别、年龄及病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组情绪状态比较 治疗前，两组HAMA 与HAMD 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组HAMA 与HAMD 评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组情绪状态比较[分，（）]

表1 两组情绪状态比较[分，（）]

2.3 两组治疗前后精神功能比较 治疗前，两组MoCA、MMSE 及WAIS-RC 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组MoCA、MMSE 及WAIS-RC 评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.4 两组治疗效果与不良反应发生情况比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.995，P＜0.05），见表3。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.845，P＞0.05）。见表4。

表2 两组治疗前后精神功能比较[分，（）]

表2 两组治疗前后精神功能比较[分，（）]

表3 两组治疗效果比较

表4 两组不良反应发生情况比较

2.5 两组生活质量比较 研究组睡眠障碍评分低于对照组，且生活质量评分高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组生活质量比较[分，（）]

表5 两组生活质量比较[分，（）]

3 讨论

神经衰弱是精神障碍的一种，在性格、精神因素共同作用下，机体中枢神经系统长期持续性的处在紧张状态，引起大脑皮层异常过度兴奋，最终引起记忆力降低、头晕头痛、易激惹疲劳、肌肉疼痛等症状，严重影响患者正常的生活及工作[9]。神经衰弱病状具有间歇性、反复性发作的特点，如果没有及时有效地进行治疗，随着病情的发展，很有可能会引起认知功能障碍，降低患者的生活质量[10]。

阿米替林是三环类的抗抑郁药物，应用后其能够对H1受体产生阻滞作用，从而能够稳定患者出现的不良情绪，进而缓解精神紧张引起的各种不良现象[11]。同时其能够起到一定的镇静作用，可在一定程度上改善睡眠，在精神衰弱的治疗中价值较高[12]。但是随着研究的不断深入，临床中有研究指出，阿米替林能够对M-胆碱能受体产生抑制效果，能够对机体的记忆力、注意力产生一定的影响，导致整体的治疗效果并不是很理想，因此在临床治疗中应当不断地完善其治疗方法[13]。

多奈哌齐是一种新型的抗老年性痴呆药物，属于乙酰胆碱酯酶抑制剂，该种药物具有良好的长效性、高选择性[14]。多奈哌齐作用于机体后能够提高M-胆碱能受体、N-胆碱能受体的浓度，不仅能够有效提高患者的记忆力、认知力，同时其能够对N受体产生激活作用，进而有效抑制谷氨酸神经的毒性，产生良好的保护作用[15]。同时多奈哌齐对患者前部质、额叶区、扣带回的内侧功能产生良好影响，有利于亲和力的增强，进而能够改善患者的学习功能，利于治疗后的康复。

神经衰弱患者多伴有不同程度的情绪障碍，长期的不良情绪不仅会影响患者治疗的依从性，且会进一步加重病情的进展，因此在治疗时需改善患者的情绪状态[16]。HAMA 与HAMD 评分量表能够反映出患者的情绪状态，本研究结果显示，治疗后，研究组HAMD 与HAMA 评分均低于对照组（P＜0.05）；提示在神经衰弱的治疗中，应用多奈哌齐与阿米替林治疗能够更好地改善患者的情绪障碍，进而能够控制病情的进一步进展。

神经衰弱的发生会导致患者的认知功能下降，MoCA 量表能够很好地反映出受测人的认知功能，而MMSE 量表可反映受测人的精神功能，WAIS-RC量表可反映受测人的智力水平[17]。本研究结果显示，治疗后，研究组MoCA、MMSE 及WAIS-RC 评分均高于对照组（P＜0.05）；提示在神经衰弱的治疗中，应用多奈哌齐与阿米替林治疗能够更好地改善患者的认知功能、智力水平，分析其原因是多奈哌齐应用后，对机体中的肽产生作用，影响神经递质的受体、钙离子的通道，增加脑组织的血流量，进而对胆碱能神经元的变性、坏死产生抑制或阻止作用，恢复脑组织正常的代谢功能，利于神经元损伤的恢复[18]。同时本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），而两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；提示在神经衰弱的治疗中，应用多奈哌齐联合阿米替林治疗在提高治疗效果的同时不会增加不良反应的发生，具有较高的用药安全性。多奈哌齐可发挥长效的药物作用，因此可长期有效地抑制乙酰胆碱酯酶的活性，降低突触间隙乙酰胆碱的分解，增加乙酰胆碱的水平，进而提高患者的认知功能[19]。

神经衰弱的典型症状之一就是失眠，机体长期的紧张及压力会引起神经衰弱性失眠的发生，有研究指出，在神经衰弱患者中，未伴有失眠障碍患者的比例仅为20%。睡眠障碍的患者进入睡眠后，肌肉的活动度仍比较高，导致易惊醒、睡眠浅、入睡时间长现象的发生，这会进一步加重精神的紧张状态，进而降低患者的生活质量[20]。本研究结果显示，研究组睡眠障碍评分低于对照组，且生活质量评分高于对照组（P＜0.05）；提示在神经衰弱的治疗中，应用多奈哌齐联合阿米替林治疗能够更好地改善睡眠障碍现象，进而能够提高患者的生活质量。但是本次研究还存在着许多不足之处，观察的指标、样本等数据较少，因此后期的研究中应加大观察样本、指标等，从而能够获取更准确的实验结果。

综上所述，多奈哌齐联合阿米替林能够提高神经衰弱患者的临床疗效，改善情绪状态，提高精神功能，降低不良反应发生率，改善睡眠与生活质量，值得临床进一步推广应用。