血清钠、钾、钙、镁离子与功能性便秘的相关性研究*

聂丽芬 冯素玲 杨赤 舒建昌 张晓燕 庞春梅

功能性便秘（functional constipation，FC）是一种临床上的常见病、高发病。FC 主要表现为便质干燥、坚硬、秘结不通、排便次数减少，或虽有便意但难以排出。其发病机制复杂，至今未完全阐明，主要与结肠运动功能障碍、肛门直肠功能障碍、精神心理异常有关。大肠动力障碍是FC 的重要发病机制之一，而大肠运动主要由肠神经系统控制大肠平滑肌收缩引起，钠、钾、钙、镁离子是维持神经肌肉正常功能的重要离子。目前国内外有关FC 与钠、钾、钙、镁离子的关系研究极少。为此本研究以排便正常者为对照，和FC 患者一同进行血清钠、钾、钙、镁离子检测，探讨血清钠、钾、钙、镁离子与FC 发病的相关性及其临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月-2020 年1 月在本院诊治的80 例FC 患者及80 例排便正常者。（1）诊断标准：FC 参照罗马Ⅳ标准确诊[1]。采用Wexner便秘评分（Wexner constipation score，WCS）进行便秘程度评估，包括8 个参数：大便频率、排便困难程度、不完全的感觉评估、腹痛、在厕所的时间、辅助形式、24 h 尝试排便失败次数、便秘病史，每个参数根据不同程度或频率分为0～4 分或0～2分，总分0～30 分，得分越高，便秘程度越严重。（2）纳入标准：病例组，①符合FC 诊断；②年龄18～70 岁；③病程半年及以上。对照组，①排便正常，排黄色成型软便1～2 次/d 或每1～2 天排黄色成型软便1 次；②年龄18～70 岁。（3）排除标准：①经B 超或消化内镜检查有胃肠道器质性疾病；②药物、代谢、神经等原因引起的继发性便秘；③有心肺肾功能不全；④现患恶性肿瘤；⑤治疗前1 周内服用过会影响血清钠、钾、钙及镁离子药物；⑥有消化道外科手术史。80 例FC 患者为病例组，80 例排便正常者为对照组。患者均知情并同意参加本研究，该研究已经本院伦理学委员会批准。

1.2 方法 采用前瞻性收集病例。早晨空腹时抽取静脉血3 mL，离心10 min（3 600 r/min），之后应用全自动生化检测仪（型号：日立7600）进行血清钠、钾、钙、镁离子检测，操作方法参照检测仪标准流程。

1.3 观察指标 比较两组血清钠、钾、钙和镁离子浓度，统计病例组WCS 频数分布，采用Pearson 进行血清钠、镁离子与WCS 相关性分析。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验；血清镁、钠离子浓度与WCS 的相关性分析采用Pearson 相关分析。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组年龄、性别与伴有疾病的一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 病例组便秘程度评估及分布情况 病例组便秘程度总分在2～21 分，80 例的WCS 频数分布，病例数集中在11、16 分附近，见图1。

2.3 两组血清钠、钾、钙和镁离子浓度分析 病例组血清钠、镁离子浓度均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；病例组血清钾、钙离子浓度与对照组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组血清钠、钾、钙和镁离子浓度比较[mmol/L，（）]

表2 两组血清钠、钾、钙和镁离子浓度比较[mmol/L，（）]

图1 病例组WCS的频数分布图

2.4 病例组血清钠、镁离子浓度与WCS 相关性分析 病例组血清钠离子浓度与WCS 无相关性（r=-0.121，P=0.393），见图2；血清镁离子浓度与WCS 无相关性（r=0.038，P=0.789），见图3。

图2 病例组血清钠离子浓度与WCS相关性分析

图3 病例组血清镁离子浓度与WCS相关性分析

3 讨论

FC 是消化内科的临床常见病之一，我国FC 的患病率为6%，男女患病比例为1︰2[2]。FC 发病率随年龄增长而升高，随着居民饮食结构的改变及社会精神心理因素等多因素作用下，FC 的发病率有上升趋势。

目前FC 也是国内外医疗界公认的一种难治病，严重时病情较为顽固，往往会面临耐药或治疗效果不稳定而难以达到治愈效果，一项在多国进行的调查显示，20%～40%患者认为即使在应用适当的现代通便药后，便秘症状依旧存在[3]。因为FC 的发病机制较为复杂多样，尚未完全清楚，目前认为可能与Cajal 间质细胞（ICC）的分布异常及神经递质（如血管活性肠肽、胆囊收缩素、一氧化氮、P 物质、乙酰胆碱、5-羟色胺、组织蛋白酶、蛋白基因产物9.5）的信号转导功能异常有关[4-7]；还可能与肠神经和肠道平滑肌系统病变有关，如肠壁肌间神经丛变性、变形、数量减少，肌纤维变性、肌肉萎缩等；另外还有精神心理因素影响，最终结果是导致结肠转运时间延长或肛-直肠功能紊乱。另外还有精神心理因素影响，最终结果是导致结肠转运时间延长或肛-直肠功能紊乱。

钾、钠、钙、镁离子是人体成分含量前4 位的阳离子，它们在肌肉运动及神经传导中发挥着重要作用。钾、钠离子可提高神经肌肉的兴奋性，钙、镁离子则降低神经肌肉的兴奋性。Weir 等[8]发现严重低钾血症会导致便秘，Kwon 等[9]发现补充钾可以减少便秘机会。钙作为神经兴奋和肌肉收缩之间的耦联因子，始终控制着肌肉收缩的起动和舒张的终止，肌肉的收缩强度与钙离子的浓度在一定范围内是密切相关的。本研究结果显示，病例组和对照组的血清钾、钙离子浓度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），而病例组的血清钠及镁离子浓度均比对照组低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。人体内的钠和镁均需从饮食中摄取，病例组的血清钠离子浓度比对照组略低，血清钠除了维持神经肌肉的兴奋性外，摄入的钠在肠道中容易造成高渗环境，使足够的水分进入肠腔，软化大便，对肠道产生物理性刺激，促进结肠运动。镁离子作为酶辅助因子激活和催化数百个酶系统，参与人体内所有能量代谢，包括蛋白质合成、糖和能量代谢、钠钾正常交换等。通过激活膜上的钠-钾依赖式ATP 酶，保持细胞内钾的稳定，维持心肌、神经、肌肉的正常功能。临床上已有大量文献证实镁与人类心脑血管疾病、糖尿病、肾病及精神类疾病如抑郁症、精神分裂症有密切关系[10-15]，低镁可促进这些疾病的发生、发展。具体机制有：镁离子可以通过内皮依赖性和内皮非依赖性血管舒缩系统或体液调节系统调节血管舒缩，镁离子通过抑制细胞膜上的钙离子通道阻止细胞外的钙离子内流，从而阻止血管收缩，镁离子可作用于内质网和肌浆网中的三磷酸肌醇受体，抑制其中钙离子的释放，从而使细胞内钙离子浓度下降，抑制血管的收缩；镁离子抑制炎性介质释放、脂质过氧化反应和细胞凋亡，镁离子对神经系统的保护作用研究也不少。镁离子抑制钠-钾依赖式ATP 酶及镁ATP 酶、钙离子通道，调节中枢神经递质的释放[16]，通过负性调节NMDA 受体，在中枢神经传导扮演重要角色[17-18]，镁离子参与突触后很多过程的调节，无论是正常大鼠或脑缺血模型大鼠，补充镁离子能增强或改善其学习和记忆功能[19]。雪旺细胞是周围神经系统中重要的胶质细胞，不仅参与髓鞘的形成，而且对于神经的修复和轴突再生均具有重要作用，李明等[20]研究发现镁离子对体外培养大鼠雪旺细胞的增殖和分泌功能有促进作用。FC 的发病机制也与神经递质、肠神经系统病变有关，但目前镁离子与FC 的相关研究却极少，Murakami 等[21]研究发现低镁饮食摄入更容易导致FC 发生，饮食镁摄入量和FC 发病率呈负相关。本研究也提示FC 患者血清镁离子浓度低于排便正常人，低镁与FC 有一定相关，与文献报道一致，但具体相关机制仍需进一步设计研究。

目前对于FC 患者的便秘程度评估使用的方式不多，WCS 是一种比较全面的标准化的评估方法，主要参数有：大便频率、排便困难程度、不完全的感觉评估、腹痛、在厕所的时间、辅助形式、24 h尝试排便失败次数及便秘病史，共8 项。本研究结论提示FC 患者血清钠、镁离子浓度与WCS 均无相关性（P＞0.05），即与便秘严重程度无明显相关，从趋势上来看血清钠、镁离子与WCS 相关趋势相反，这有待于增加样本及进一步研究分析。因研究时间较短，本研究尚存在以下不足：研究样本偏少，收集的FC 患者中特别严重便秘的病例偏少等。

综上所述，FC 发病机制复杂，FC 患者的血清钠、镁离子浓度均较低，另外血清钠、镁离子浓度与WCS均无关，可适当提高钠，尤其是镁的摄入，从而改善FC，但因心脑血管及肾脏疾病饮食上主张控盐、减盐以减少钠的摄入，而镁离子是有利于心脑等疾病防治，故提高镁的摄入在FC 防治上更有意义。