阿立哌唑改善抗精神病药致泌乳素升高及体重增加的临床观察

黄美英，周云，刘兴华

上饶市第三人民医院，江西 上饶 334000

泌乳素升高是抗精神病药治疗中常见的不良反应，当泌乳素高于30 μg/L 时，则可能发展为高泌乳素血症，累及患者内分泌、生殖和神经系统，导致患者出现泌乳、闭经、不孕等一系列症状，严重降低患者用药依从性［1,2］。长期使用抗精神病药还可引起机体糖脂代谢紊乱，致使患者体重增加，增大心血管疾病风险。阿立哌唑属于非典型抗精神病药物，对多巴胺存在功能选择作用，当存在多巴胺拮抗剂时具有激动多巴胺效果，从而逆转抗精神病药对漏斗-结节通路多巴胺的拮抗作用，以降低体内泌乳素水平，减轻糖脂代谢紊乱［3］。本研究旨在分析阿立哌唑改善抗精神病药致泌乳素升高及体重增加的临床效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018 年3 月—2020 年3 月我院收治的84 例抗精神病药致泌乳素升高及体重增加的女性患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各42 例。对照组年龄23～48 岁，平均年龄（31.45±3.87）岁；受教育年限：8～16 年，平均受教育年限（13.05±1.28）年；病程3～27 个月，平均病程（13.25±2.07）个月；体质量56～75 kg，平均体质量（63.51±2.89）kg；婚姻史：32 例已婚、10 例未婚。观察组年龄22～49 岁，平均年龄（31.47±3.86）岁；受教育年限：8～16 年，平均受教育年限（13.07±1.31）年；病程4～27 个月，平均病程（13.28±2.09）个月；体质量55～74 kg，平均体质量（63.49±2.86）kg；婚姻史：31 例已婚、11 例未婚。本研究经医学伦理委员会审核通过。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准（1）纳入标准：符合精神分裂症ICD-10［4］中相关诊断；服用抗精神病药后出现自发性泌乳、闭经等症状；泌乳素高于30 μg/L；体重增加大于或等于2 kg；患者及家属知情同意。（2）排除标准：服用过影响泌乳素分泌的药物；对本研究用药过敏者；肝肾功能严重障碍者；妊娠期患者；合并严重内分泌疾病者。

1.3 治疗方法两组均维持原有抗精神病药使用方案。观察组口服阿立哌唑口崩片（成都康弘药业集团有限公司，国药准字H20060521，规格：5 mg）治疗，5 mg/次，1 次/d。

1.4 观察指标（1）阳性和阴性症状量表（PANSS）：治疗前和治疗16 周后，以PANSS 评分评价两组患者阳性症状、阴性症状和一般精神病理症状，共30项，每项1～7 分，总计210 分，分数高则病情严重。（2）泌乳素水平和体质量指数（BMI）：治疗8周和16 周后，抽取两组空腹血5 mL，离取血清后，以放射免疫法测定泌乳素水平，并计算BMI，BMI=体重（kg）/身高的平方（m2）。（3）不良反应：椎体外系反应、头痛、失眠。

1.5 统计学方法采用SPSS 17.0 软件分析数据，计数资料以百分数表示，用χ2检验；计量资料以（）表示，用t检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PANSS 评分两组治疗前PANSS 评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后阳性症状、阴性症状、一般精神病理症状和总分低于对照组，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组PANSS评分对比（，n=42） 分

表1 两组PANSS评分对比（，n=42） 分

2.2 泌乳素水平和BMI 观察组治疗8 周、16 周后泌乳素水平、BMI 低于对照组，差异有统计学意义。见表2。

表2 两组泌乳素水平和BMI对比（，n=42）

表2 两组泌乳素水平和BMI对比（，n=42）

2.3 不良反应对照组出现3 例锥体外系反应、2例头痛，不良反应总发生率为11.90%；观察组出现2 例锥体外系反应、2 例失眠、3 例头痛，不良反应总发生率为16.67%。两组不良反应相比，差异无统计学意义（χ2=0.389，P=0.533）。

3 讨论

泌乳素的分泌受多种神经递质调节，其中主要调节因子为5-羟色胺（5-HT）和多巴胺（DA），5-HT属于泌乳素刺激因子，可加快泌乳素分泌，提高血清内含量，DA 则是泌乳素抑制因子，可减少泌乳素合成与释放［5,6］。正常情况下两者相互影响共同维持体内泌乳素正常，而当患者长期服用抗精神病药时，会降低DA 活性，使得DA 合成减少，进而引起机体泌乳素升高，诱发高泌乳素血症，引起泌乳、闭经、肥胖等一系列症状［7］。抗精神病药的应用使得患者食欲增加、活动减少，体质量逐渐上升，导致患者无法足疗程、足剂量坚持用药，病情难以稳定控制。

目前，临床治疗该病主要分为更换其他抗精神病药、减量、对症处理或予以DA 激动剂等方面，其中更换药物或减量可增加复发风险，对症处理则治标不治本，而DA 激动剂虽可有效抑制泌乳素分泌，但因其对DA 受体的完全激动效果，可加重精神症状，使得该类药物应用受限［8］。汪正华等［9］研究显示，阿立哌唑可降低抗精神病药物所致高泌乳素血症患者体内泌乳素水平，改善病情进展。研究结果表明阿立哌唑可增强抗精神病效果，并利于减轻抗精神病药所致的泌乳素升高及体重增加，且不良反应少，与上述研究结果相类似。阿立哌唑属于非典型抗精神病药，其作用机制区别于多数抗精神病药物，可通过拮抗5-HT 受体或部分激动DA受体、5-HT 受体而共同起效，发挥抗精神病作用，且该药可在DA 参与的通路和脑区内起到调节器作用，既可抑制DA 亢进，也可增强DA 功能。当DA活性异常升高时，阿立哌唑可发挥阻断作用，以减轻精神症状，且该作用并非完全阻断，DA 活性降低时则可起到部分激动效果，适当提高DA 活性，以维持泌乳素抑制作用，从而有效减少血清内泌乳素含量，改善患者病情进展［10］。在抗精神病药物治疗基础上加以阿立哌唑对患者运动功能和内分泌不会造成影响，且阿立哌唑可激动5-HT2c、H1 受体，降低患者食欲，增加活动量，减轻患者体重。

综上所述，阿立哌唑在抗精神病药致泌乳素升高及体重增加中疗效显著，可降低患者泌乳素水平和BMI，稳定患者病情进展，且安全性高，值得广泛应用。