百令胶囊联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘56 例疗效观察

赵家艳

新乡医学院第三附属医院，河南 新乡 453000

咳嗽变异性哮喘（CVA）作为一种特殊类型的哮喘，常表现出夜间或凌晨的持续性咳嗽，病情通常迁延难愈，且该类患儿若治疗不及时，极大风险进展至典型哮喘病［1］，故早期诊治该病对防止典型哮喘病意义重大。诱发CVA 的病因复杂，临床常用孟鲁司特钠等白三烯受体拮抗剂或糖皮质激素治疗该病［2］，但临床疗效尚且欠佳，预后复发率高。近年来中医药治疗该病受到重视。中医学认为CVA属于“咳嗽”范畴，是由肺肾两虚导致肺主气功能下降，肾不纳气引发症状，需治以补肾纳气。百令胶囊作为临床治疗慢性阻塞性肺病常用的中成药，可用于不同类型哮喘以及肺结核的治疗，并在缓解支气管痉挛方面表现出一定优势。故本研究采用百令胶囊联合孟鲁司特钠治疗CVA，现将临床观察结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院2018 年6 月—2019 年6月收治的CVA 患儿112 例，按照随机数字表法分为观察组和对照组各56 例。观察组：男29 例，女27 例；年龄4～10 岁，平均（7.26±1.17）岁；病程1～5 个月，平均（3.19±0.65）个月；哮喘程度分级：重度4 例，中度47 例，轻度5 例。对照组：男30 例，女26 例；年龄4～11 岁，平均（7.39±1.26）岁；病程1～5 个月，平均（3.14±0.68）个月；哮喘程度分级：重度3 例，中度49 例，轻度4 例。两组一般资料比较无统计学意义（P＞0.05），可比性充分。

1.2 纳入及排除标准（1）纳入标准：①符合CVA相关诊断标准［3］；②年龄在4～12 岁；③家属对研究知情同意。（2）排除标准：①本研究前2 周内服用其他治疗哮喘药物者；②合并其他重要脏器病变；③合并精神疾患。

1.3 治疗方法两组患儿均给予解痉平喘等常规治疗，保证呼吸道通畅。对照组：口服孟鲁司特钠咀嚼片（英国Merck Sharp & Dohme Ltd.，注册证号H20181210，规格：5 mg），5 mg/次，1 次/晚。观察组：在对照组基础上口服百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036，规格：0.5 g），1.0 g/次，3 次/d。两组治疗均持续8 周。

1.4 观察指标（1）肺功能（FEV1、FVC、PEF）：治疗前及治疗8 周后，分别采用广州红象医疗科技有限公司生产的肺功能检测仪，检测两组肺功能［一秒用力呼气容积（FEV1）用力肺活量（FVC）呼气峰值流速（PEF）］水平；（2）T 淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）：治疗前后抽取两组患儿空腹静脉血3 mL，经抗凝处理后，采用Attune NxT 流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+水平；（3）嗜酸性粒细胞趋化因子（CCL11）、白细胞介素-13（IL-13）水平：抽取两组患儿外周静脉血3 mL，4 ℃保存，于30 min 内以1 500 r/min 离心20 min，将上清液置于-20 ℃冰箱待检，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测CCL11、IL-13 水平变化。（4）药物不良反应发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 21.0 分析数据。计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本的t检验，组内同期比较采用配对t检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能指标比较治疗8 周后，两组FEV1、FVC、PEF 均较治疗前显著升高，且观察组显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后FEV1、FVC、PEF比较（，n=56）

表1 两组治疗前后FEV1、FVC、PEF比较（，n=56）

2.2 两组细胞免疫功能比较治疗8 周后，两组CD3+、CD4+水平均较治疗前显著升高，且观察组明显高于对照组（P＜0.05）；两组CD8+水平均较治疗前显著降低，且观察组明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+比较（，n=56） %

表2 两组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+比较（，n=56） %

2.3 两组CCL11、IL-13 水平比较治疗8 周后，两组CCL11、IL-13 水平均较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后CCL11、IL-13水平比较（，n=56）

表3 两组治疗前后CCL11、IL-13水平比较（，n=56）

3 讨论

有研究认为，CVA 是引发小儿慢性持续性咳嗽的主要原因，与哮喘发病机理相似，可表现出由致敏物质引发气道的高反应性。除此之外，该病尚存在气道炎症反应，且具有气道重塑趋势［4］，若发现较晚或误诊，则有极大风险发展为典型支气管哮喘。出于对目前西药治疗的局限性考虑，本研究选取百令胶囊联合孟鲁司特钠治疗该病。

CVA 属中医学“哮病”“痉咳”等范畴。中医认为该病病因病机复杂，多因肺肾两虚［5］，导致肺的宣降、肾的纳气功能降低。百令胶囊中提供最大药效的成分为发酵冬虫夏草菌粉，滋养肺肾、补益精气作用极其显著。本研究中，观察组治疗后肺功能得到有效提升，其效果相较于对照组更佳，提示百令胶囊对CVA 患儿的肺功能改善具有促进作用，原因在于百令胶囊可补肾纳气、宣肺止咳，减轻CVA 患儿慢性咳嗽症状并作用于发病根本——肺肾两虚，从而改善患儿肺功能。现代药理研究表明，百令胶囊主要成分虫草酸、虫草多糖能降低炎症反应并减轻肺纤维化，提高肺通气功能，表现出显著的肺保护作用［6］。

有学者提出，免疫功能异常可引起CVA 反复发作，调整免疫水平可作为治疗重点［7］，该说法符合中医学正气抗邪理论。冬虫夏草作为百令胶囊主要成分，在发挥该药滋补肺肾作用中承担着重要角色。本研究中，观察组较对照组免疫功显著提高，表明百令胶囊可对患者免疫力产生一定增强作用，从而为治疗CVA 打下重要基础。其原因在于，百令胶囊对肺肾均有滋补作用，肺气得充则卫气足，而肾亦为一身之气的根本，二者得到滋养则肌表抗邪能力显著提升，表现为免疫力提高，且现代药理研究表明，虫草在增强细胞免疫、调节体液免疫方面均可发挥一定作用［8］。

CVA 患儿气道高反应与嗜酸粒细胞（EOS）所介导的气道黏膜上皮损伤有关，而CVA 发作后，机体炎症反应加剧，可促进IL-13 释放，同时CCL11 水平显著升高，两者共同作用促使EOS 增殖、分化成熟速度加快，EOS 随外周血进入支气管黏膜，从而引发支气管平滑肌痉挛、血管通透性降低、气道上皮细胞损伤等一系列问题，加重气道高反应性。本研究中，观察组患儿CCL11、IL-13 水平均呈现降低态势，提示百令胶囊可有效改善炎症反应致气道损伤状况，原因在于百令胶囊可调节患儿免疫功能，抑制炎症反应，使炎性因子无法大量释放，使炎症因子对CCL11 的影响降低，从而抑制EOS 增殖，改善CVA 患儿病情。

综上所述，百令胶囊与孟鲁司特钠联合可有效促进CVA 患儿病情转归，并通过调节免疫和抑制炎症反应，改善患儿CCL11、IL-13 水平，有较高的临床应用价值。