胱抑素C与脑梗死、颈动脉粥样硬化斑块的相关性

王 婧 邢梦杨 孙 建

1 滨州医学院附属医院超声医学 山东 滨州 256603；2 滨州医学院附属医院神经外科 山东 滨州 256603

脑梗死是一类发病率高、致残率高、复发率高的疾病，对患者的生存及生活质量产生严重影响，有研究证实，动脉粥样硬化与脑梗死的发生、发展关系密[1]，颈动脉位置固定，位置表浅，易于观察，可作为全身动脉粥样硬化的观察“窗口”[2]，而超声简便无创易重复，是评价动脉斑块严重程度较好的检测方法。血清胱抑素C(cystatin C，Cys-C)水平在机体的含量十分稳定，有研究证实其在急性脑梗死中反应敏感[3]。本文通过研究脑梗死与胱抑素C水平的相关性，同时通过彩色多普勒超声检查颈动脉是否存在动脉粥样硬化斑块，探讨其临床意义及脑梗死发生的危险因素。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2017年8月至2019年8月于我院住院的脑梗死患者319例作为试验组，其中男184例，年龄44～79岁，平均(67.70±0.89) 岁；女135例，年龄53～79岁，平均(64.64±0.90)岁。选择323例同期于我院体检中心行健康查体的体检者，其中男164例，年龄35～75岁，平均(59.87±0.66) 岁；女159例，年龄53～79岁，平均(62.79±0.65)岁，均进行常规查体、血脂检查、Cys-C水平测定、颈动脉彩超等检查。

纳入标准：入选患者均为首次发生脑梗死，出现神经系统症状72 h内；以中华医学会神经病学分会发布的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》作为诊断标准，均经头颅MRI或CT确诊；经格拉斯哥昏迷评分法(Glasgow coma scale,GCS)评价在12分以上，能够配合行颈动脉彩超的患者。排除标准：既往服用过他汀类或贝特类等降脂药物的；合并肝硬化、尿毒症、心力衰竭、肾功能衰竭等严重脏器疾病；合并感染、需要输血等可能影响血脂及血清Cys-C水平的疾病。

1.2 方法与仪器

1.2.1 一般资料收集 所有受试者采集年龄、性别、血压、身高、体质量等信息，计算体质量指数(body mass index，BMI)，同时详细询问既往疾病史及用药史，并于清晨空腹时抽取肘部静脉血5 mL。

1.2.2 劲动脉斑块检查 采用美国Philips彩色多普勒超声诊断仪，频率7～10 MHz高频探头，检查过程严格按照2010年中华医学会超声分会编写的《血管和浅表器官超声检查指南》，患者颈下垫枕平卧，头略偏向对侧，右侧从头臂动脉分叉处，左侧从左颈总动脉起始部开始，先横切后纵切连续探查颈总、颈内及颈外动脉，观察颈动脉内膜是否光滑，并测定颈动脉内-中膜厚度(IMT)。IMT≥1.5 mm，局部隆起、增厚向管腔内凸起，为斑块形成；IMT<1.5 mm，为无斑块形成。

1.2.3 血液指标检测 抽取患者清晨空腹血，采用罗氏全自动生化仪测定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)，应用免疫比浊法测定各组受试者的血清Cys-C水平。

2 结果

2.1 两组患者基线资料的比较 对两组患者的年龄、性别、BMI、吸烟及饮酒史进行比较，对照组年龄小于实验组，P<0.05，余差异均无统计学意义，见表1。

表1 两组患者基线水平的比较

2.2 两组患者血脂及Cys-C水平的比较 两组的血脂、Cys-C水平及斑块检出率比较，血脂差异无统计学意义，Cys-C水平及斑块检出率比较差异有统计学意义，P<0.05，见表2。

表2 两组患者血脂及Cys-C水平的比较

2.3 脑梗死患者影响因素的logistic回归分析 以有无脑梗死为因变量，以上述有统计意义的指标为自变量，进行logistic回归分析，结果示HDL-C为保护因素，年龄、Cys-C、颈动脉斑块为危险因素，P<0.05，见表3。

2.4 斑块组与无斑块组一般资料及各指标的比较 斑块组与无斑块组在性别、BMI、是否饮酒、LDL、HDL、TG、TC方面差异无统计学意义，而斑块组平均年龄、吸烟人数及Cys-C水平高于无斑块组，P<0.05，见表4。

表3 脑梗死患者影响因素的logistic回归分析

表4 斑块组与无斑块组一般资料及各指标比的比较

2.5 颈动脉斑块影响因素的logistic回归分析 以有无颈动脉斑块为因变量，以性别、年龄、BMI、HDL、LDL、胆固醇、甘油三酯、血清Cys-C、是否吸烟、是否饮酒为自变量，进行logistic回归分析，结果示吸烟和Cys-C升高为颈动脉斑块形成的危险因素，P<0.05，见表5。

表5 颈动脉斑块影响因素的logistic回归分析

3 讨论

基础研究显示，动脉粥样硬化可能是最常见的慢性炎症性疾病，在血管内皮细胞被激活及多种炎症因子的交互作用下，单核细胞聚集和巨噬细胞分化，脂质浸润到内皮下，最终形成动脉粥样硬化斑块[4]，颈动脉内的斑块常继发斑块内出血、破裂及血栓形成等，导致血管腔狭窄及纤维帽破裂，进而引起脑梗死[5]。本研究中发现，脑梗死患者中斑块的检出率要远远高于非脑梗死组，证明脑梗死的发生与颈动脉粥样硬化斑块有密切关系，进一步证实了本研究的结论，颈动脉粥样硬化是脑梗死发生的危险因素。

有研究发现，重度吸烟是颈动脉内中膜增厚及斑块形成的独立危险因素[6]。本研究中，斑块组吸烟比例要远远高于无斑块组，但脑梗死组与非脑梗死组之间吸烟患者所占比例差异无统计学意义。吸烟是颈动脉斑块形成的危险因素吸烟可以使血黏度增高、血管痉挛及血流切应力增高，从而损害内皮细胞，引起血管舒张因子的减少及缩血管物质的增多，最终导致动脉粥样硬化、缺血及血栓形成[7]。

血清Cys-C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，通过肾脏清除，与身高、年龄、性别及急性时期反应均无关系，生理条件下几乎没有影响其稳定的因素[8]。有研究表明，血清Cys-C水平对颈动脉斑块形成具有临床意义，可反映急性脑梗死患者动脉粥样硬化的严重程度[5-9]。血清Cys-C通过调节半胱氨酸蛋白酶活性，参与动脉硬化发展过程中的炎症及细胞外基质重建等过程，最终导致动脉粥样硬化的发生[10-13]。同时，血清Cys-C水平的升高，使动脉粥样斑块更加不稳定，继发斑块出血、破裂的概率增加，脑血管事件的发生率增加，被认为是脑血管事件发生的预测指标之一[14]。本研究中显示，Cys-C是脑梗死及颈动脉粥样硬化斑块的危险因素，与上述研究一致。

综上所述，通过对脑梗死及动脉粥样硬化患者的血清Cys-C 水平进行研究，发现Cys-C 水平升高与二者发生密切相关。血清Cys-C水平的高低可在一定程度上反映颈动脉粥样硬化的严重程度，对判断病情、提早预防及防止脑梗死发生均有重要意义，值得临床借鉴。由于本研究为横断面研究，无法监测血清Cys-C 水平随着颈动脉粥样硬化的发展进程中的变化，有待于进一步大规模的临床前瞻性研究，以期获得预防脑梗死的最佳方案。