早期应用布地奈德对极早产儿支气管肺发育不良的影响

刘 琳，陈秋芳，付 荣，樊姣姣

（濮阳市油田总医院儿科，河南 濮阳 457001）

极早产儿是指孕周不足32周的新生儿，由于其自身的解剖生理特点，发育尚未完全成熟，相关疾病的发生率较高，故临床死亡率远高于足月儿［1］。近年来，随着新生儿重症监护技术的不断发展，极早产儿的存活率得到提高，但多数极早产儿合并呼吸窘迫、器官发育不成熟等，部分患儿出生后肺脏尚未发育成熟，需要进行较长时间的吸氧和机械通气，影响其正常发育［2-3］。目前，极早产儿的主要临床治疗措施包括氧疗、抗生素治疗、肺泡表面活性物质替代治疗、支气管扩张剂治疗和激素治疗等，但并未获得令人满意的效果，且通过机械通气反复过度地扩张肺泡和肺泡导管、吸入高浓度氧气和气管插管极易导致肺损伤，诱发支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD），且胎龄越小，BPD发生率越高。有研究显示，糖皮质激素雾化吸入可直接作用于肺部，形成局部靶向治疗，达到提高氧合、减轻肺损伤及降低不良反应的效果［4］。目前，关于糖皮质激素的应用时机及其对BPD的防治效果仍存在争议［5］，基于此，本研究旨在探讨不同时期应用布地奈德对极早产儿BPD的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2014年1月至2020年1月濮阳市油田总医院收治的168例极早产儿为研究对象。病例纳入标准：（1）胎龄＜32周；（2）出生后1 h内转入新生儿重症监护病房者；（3）无严重先天性畸形（如心脏病、消化道畸形、唇腭裂、神经管畸形、肢体畸形）者。排除标准：（1）合并先天性遗传代谢性疾病者；（2）合并可对全身血流动力学产生影响的先天性疾病者；（3）放弃治疗或治疗期间死亡者；（4）不耐受糖皮质激素者；（5）出生后并发气胸、肺出血者。

本研究共纳入极早产儿168例，按照治疗方法将极早产儿分为A组、B组和C组。A组33例，男18例，女15例；胎龄26～31（28.92±1.53）周；分娩方式：剖宫产17例，自然分娩16例；出生体质量1 104～2 023（1 563.22±355.49）g。B组56例，男37例，女19例；胎龄27～32（29.09±1.15）周；分娩方式：剖宫产37例，自然分娩19例；出生体质量1 126～1 969（1 547.62±363.41）g。C组79例，男48例，女31例；胎龄26～31（28.71±1.31）周；分娩方式：剖宫产46例，自然分娩33例；出生体质量1 126～1 964（1 513.28±375.82）g。3组极早产儿的性别、胎龄、分娩方式及出生体质量比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会批准，所有极早产儿的监护人签署知情同意书。

1.2 治疗方法3组极早产儿均给予呼吸支持、肺泡表面活性物质替代、营养支持、抗感染等常规治疗措施。在常规治疗措施基础上，B组极早产儿于出生第8天给予布地奈德雾化吸入，C组极早产儿于出生第4天给予布地奈德雾化吸入，A组极早产儿不给予布地奈德雾化吸入。布地奈德雾化吸入治疗方法：机械通气或无创辅助通气时，使用NebuCare集成压电式雾化器（美国捷锐公司）通过三通连接呼吸机吸气管道对患儿进行雾化吸入治疗；常压给氧时使用集成压电式雾化器连接面罩进行雾化吸入。布地奈德吸入气雾剂（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987）每次0.25 mg（0.5 mL），每日2次，吸入速度5～8 L·min－1，吸入时间10～15 min，7 d为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.3 观察指标（1）血气指标：分别于治疗前和治疗后抽取极早产儿空腹静脉血1 mL，使用ABL90 FLEX全自动血气分析仪（丹麦Radiometer公司）检测静脉血酸碱度（power of hydrogen，pH）、静脉血氧分压（partial pressure of venous oxygen，PvO2）、静脉血二氧化碳分压（venous carbon dioxide pressure，PvCO2）和混合静脉血氧饱和度（venous oxygen saturation，SvO2）。（2）氧疗情况：记录3组极早产儿总氧疗时间、无创通气时间、有创通气时间和常压吸氧时间。（3）BPD发生率：出院时极早产儿不需要吸入氧气为轻度BPD；出院时极早产儿需鼻前庭导管给氧，吸入气氧体积分数（fraction of inspired oxygen，FiO2）＜30%为中度BPD；出院时极早产儿需鼻前庭导管给氧，FiO2≥30%为重度BPD［6］。（4）不良反应：记录3组极早产儿消化道出血、颅内出血、高血糖、上呼吸道感染、皮疹和呕吐的发生率。

1.4 统计学处理应用SPSS 20.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，两两比较采用t检验；计数资料以例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组极早产儿血气指标比较结果见表1。治疗前3组极早产儿静脉血pH值、PvO2、PvCO2和SvO2比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，治疗后3组极早产儿pH值、PvO2、SvO2显著升高，PvCO2显著降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，B组和C组极早产儿pH值、PvO2、SvO2显著高于A组，PvCO2显著低于A组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，C组极早产儿pH值、PvO2、SvO2显著高于B组，PvCO2显著低于B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 3组极早产儿血气指标比较Tab.1 Comparison of blood gas indexes of very premature infants among the three groups（±s）

表1 3组极早产儿血气指标比较Tab.1 Comparison of blood gas indexes of very premature infants among the three groups（±s）

注：与治疗前比较a P＜0.05；与A组比较b P＜0.05；与B组比较c P＜0.05；1 mm Hg＝0.133 kPa。

组别n pH值PvO2／mm Hg PvCO2／mm Hg SvO2／%治疗前治疗后A组33 7.17±0.19 7.21±0.05a 46.51±8.76 50.42±1.88a 56.71±9.22 52.64±4.22a 66.8±2.14 69.23±2.02治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后a B组56 7.20±0.11 7.30±0.09ab 47.21±8.76 55.38±2.45ab 56.55±8.41 48.17±3.07ab 67.02±2.21 72.11±2.11ab C组79 7.19±0.09 7.46±0.15abc 46.89±8.23 61.24±3.91abc 55.97±7.62 43.32±1.05abc 66.97±2.17 77.12±1.19 abc

2.2 3组极早产儿氧疗情况比较结果见表2。3组极早产儿的有创通气时间、常压吸氧时间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。B组和C组极早产儿的总氧疗时间、无创通气时间显著短于A组，C组极早产儿的总氧疗时间、无创通气时间显著短于B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 3组极早产儿氧疗情况比较Tab.2 Comparison of oxygen therapy of very premature infants among the three groups（±s）

表2 3组极早产儿氧疗情况比较Tab.2 Comparison of oxygen therapy of very premature infants among the three groups（±s）

注：与A组比较a P＜0.05；与B组比较b P＜0.05。

组别n总氧疗时间／d有创通气时间／h无创通气时间／d常压吸氧时间／d A组33 18.97±2.35 20.08±5.89 8.78±1.43 8.75±1.2 6 B组56 15.48±1.34a 21.19±6.54 6.67±1.21a 8.37±1.35 C组79 9.32±1.22ab 19.97±5.53 3.16±1.08ab 8.19±1.11

2.3 3组极早产儿BPD发生率比较A组极早产儿发生轻度BPD 2例，中度BPD 2例，重度BPD 2例，BPD发生率为18.18%（6／33）；B组极早产儿发生轻度BPD 3例，中度BPD 1例，重度BPD 1例，BPD发生率为8.94%（5／56）；C组极早产儿发生轻度BPD 2例，中度BPD 1例，BPD发生率为3.80%（3／79）。B组和C组极早产儿BPD发生率显著低于A组，差异有统计学意义（χ2＝7.625、5.669，P＜0.05）；C组极早产儿BPD发生率显著低于B组，差异有统计学意义（χ2＝9.164，P＜0.05）。

2.4 3组极早产儿不良反应发生率比较A组极早产儿发生消化道出血1例，颅内出血1例，高血糖1例，上呼吸道感染1例，皮疹1例，呕吐1例，不良反应发生率为18.18%（6／33）；B组极早产儿发生消化道出血1例，颅内出血2例，高血糖1例，上呼吸道感染3例，皮疹3例，呕吐1例，不良反应发生率为19.66%（11／56）；C组极早产儿发生消化道出血2例，颅内出血2例，高血糖2例，上呼吸道感染3例，皮疹3例，呕吐2例，不良反应发生率为17.72%（14／79）。3组极早产儿不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2＝1.746，P＞0.05）。

3 讨论

BPD是极早产儿常见的严重并发症之一，患儿多需要持续性的高浓度氧疗或机械通气治疗，但极早产儿因其自身特点常无法耐受高浓度氧疗或机械通气治疗，预后较差［7］。胚胎16～27周时胎儿的肺发育转入管道形成期，27～32周进入囊泡期，32周至出生8周为肺泡成形期，因此，极早产儿出生时肺泡尚未发育，在感染等外部刺激时其肺部发育停滞，肺泡继续发育成熟的过程被迫中止，肺发育停滞是极早产儿BPD的根本原因［8］。目前，BPD的治疗仍缺乏统一认识，主要以呼吸支持、控制感染、糖皮质激素和支气管扩张剂的应用等综合治疗为主。糖皮质激素可抑制极早产儿炎症反应，改善肺部功能，缩短呼吸机使用时间，从而降低氧依赖症和呼吸机相关感染发生率，但可能会增加坏死性小肠结肠炎、高血糖等不良反应［9］。因此，糖皮质激素的应用时机及其对BPD的防治效果仍存在争议［5］。

布地奈德为糖皮质激素类药物，临床广泛应用于支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病的治疗。布地奈德能够抑制炎症细胞积聚，稳定溶酶体膜，进而达到抗炎的功效［10-11］。通过雾化吸入给药能够使布地奈德直接进入肺部，湿化呼吸道，形成局部靶向治疗，作用于受感染的局部呼吸道，通过抗感染机制缓解呼吸道高反应性［12］。另外，布地奈德能够促进呼吸道血管收缩，抑制黏液分泌及呼吸道黏膜水肿，缓解呼吸道阻塞，进而改善极早产儿各项血气指标［13-14］。本研究结果显示，治疗后3组极早产儿pH值、PvO2、SvO2显著升高，PvCO2显著降低，且C组和B组极早产儿血气指标改善优于A组，C组极早产儿血气指标改善优于B组；布地奈德能有效改善极早产儿血气指标，而早期应用布地奈德的效果优于晚期应用。布地奈德具有较好的亲脂性，其在肺部沉积率较高，可促进肺泡Ⅱ型细胞的成熟，促进肺表面活性物质的合成和释放，从而降低血管通透性，缓解呼吸困难、喘息等症状，改善呼吸道通气功能和炎症反应，促进呼吸道黏膜吸收，发挥抗炎功效，进而缩短氧疗时间，降低BPD的发生率［15］。本研究结果显示，A组、B组、C组极早产儿BPD的发生率分别为18.18%（6／33）、8.94%（5／56）、3.80%（3／79），B组和C组极早产儿BPD的发生率显著低于A组，C组极早产儿BPD的发生率显著低于B组，且3组极早产儿不良反应发生率比较差异无统计学意义；提示布地奈德可以显著降低极早产儿BPD的发生率，而早期应用的效果优于晚期应用，且并未显著增加极早产儿不良反应。

综上所述，布地奈德可以有效改善极早产儿的血气指标，缩短氧疗时间，降低BPD的发生率；而早期应用布地奈德的效果优于晚期应用，且无严重不良反应。