不同剂量瑞舒伐他汀对冠心病慢性心力衰竭PCI术后病人血脂、炎性因子及左心功能的影响

冠心病是一种因冠状动脉血管粥样硬化导致血管腔狭窄或阻塞，诱发心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病。心力衰竭则是因心肌病、心肌梗死等原因诱发心肌损伤，使心肌结构与功能发生变化，最终导致心室充盈功能减弱[1]。冠心病是心力衰竭的主要致病因素[2]。目前，临床对于冠心病合并慢性心力衰竭主要有药物治疗、经皮冠状动脉介入(PCI)术治疗和冠状动脉搭桥治疗，其中介入治疗具有创伤小、术后恢复快等优点，成为病人及医生的首选治疗方式。但临床发现疗效受到一定因素的影响，术后心血管事件发生率较高。他汀类药物是心血管疾病的一级和二级预防药物，已有文献报道，大剂量的他汀类药物能够降低PCI术后血栓形成、心肌损伤等概率[3]。邢隆等[4]研究提示大剂量阿托伐他汀短期治疗能够减弱PCI术后的炎症反应，对心肌具有保护作用。但目前对于瑞舒伐他汀在PCI术后的应用较少。本研究比较不同剂量瑞舒伐他汀对冠心病慢性心力衰竭PCI术后病人心功能、炎性因子及血脂水平的影响，从而为临床用药提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月—2019年12月在我院接受PCI术的冠心病合并慢性心力衰竭病人119例。纳入标准：符合冠心病合并慢性心力衰竭的诊断标准并确诊[5]；有行PCI术指证；对本研究药物无过敏史；病人及其家属知情并同意。排除标准：入院前3个月使用抑制炎症或降脂药物；合并心、肝、肾等严重疾病；合并严重的心力衰竭；患有严重感染、血液系统疾病，恶性肿瘤者；入院前6个月内有手术或创伤、脑出血史。按照随机数字表法将其分为低剂量组和高剂量组。低剂量组60例，男45例，女15例；年龄47～78岁，体质指数(BMI)18～23 kg/m2；高血压31例，糖尿病33例，高脂血症9例；吸烟15例。高剂量组59例，男39例，女20例；年龄45～76岁；BMI 18.5～22 kg/m2；高血压32例，糖尿病30例，高脂血症12例；吸烟18例。两组性别、年龄、基础病史等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2 方法 两组在进行PCI术治疗前均给予常规用药，即口服阿司匹林和氯吡格雷各300 mg，按照标准方法进行PCI术，术后口服阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷75 mg/d，同时给予常规血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物。低剂量组在此基础上口服瑞舒伐他汀片[阿斯利康药业(中国)有限公司，10 mg×7片]5 mg，每日1次；高剂量组口服瑞舒伐他汀片20 mg，每日1次。两组均连续用药6个月。

1.3 观察指标 观察两组治疗前后血脂水平、心功能及血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平变化。血脂指标：总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，使用全自动生化检测血脂水平；心功能指标：左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期容积指数(LVESVI)、左心室舒张末期容积指数(LVEDVI)，使用超声心动图进行检测；血清hs-CRP水平检测采用免疫比浊法；血清NT-proBNP水平检测使用酶联免疫吸附法。治疗6个月后进行冠状动脉造影，观察两组冠状动脉再狭窄情况及心血管事件发生情况，血管狭窄>50%则为再狭窄。

2 结 果

2.1 两组血脂指标比较 治疗前，两组血脂指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，TC、TG、LDL-C均降低，HDL-C升高，且高剂量组优于低剂量组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后血脂水平比较(±s) 单位：mmol/L

2.2 两组心功能指标比较 治疗前，两组LVEF、LVESVI及LVEDVI比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组各指标均改善，且高剂量组LVEF高于低剂量组，LVESVI、LVEDVI低于低剂量组，两组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后左心功能比较(±s)

2.3 两组血清hs-CRP、NT-proBNP水平比较 治疗前，两组血清hs-CRP、NT-proBNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，血清hs-CRP、NT-proBNP水平均降低，且高剂量组低于低剂量组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组血清hs-CRP、NT-proBNP水平比较(±s)

2.4 两组心血管事件及冠状动脉再狭窄情况 低剂量组心血管事件发生率为26.67%，冠状动脉再狭窄率为11.67%，高剂量组心血管事件发生率为5.08%，冠状动脉再狭窄率为1.69%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组心血管事件及冠状动脉再狭窄情况比较 单位：例(%)

3 讨 论

近年来，随着人们生活水平的提高，导致冠心病发病率呈逐年上升趋势。冠心病是心力衰竭的主要原因，多数冠心病病人通常伴有心力衰竭，心力衰竭发生又会进一步威胁生命安全，因此，对冠心病病人应及时给予治疗[6]。目前，临床对于冠心病合并慢性心力衰竭主要通过介入治疗，由于PCI术中的球囊扩张和支架置入，可能会损伤冠状动脉血管内膜和粥样硬化斑块，激活大量的炎性因子释放，导致一系列并发症，致使病人出现心血管事件[7]。可见，在PCI术后给予安全规范的用药，在减少并发症、改善心功能方面具有重要的临床意义。

他汀类药物目前已广泛应用于冠心病，可有效减少心血管疾病的发生，同时可抑制炎症反应[8]。相关文献报道，他汀类药物通过抑制单核细胞、巨噬细胞的炎症反应，降低炎性因子水平；同时通过抑制单核细胞激活及黏附，使平滑肌细胞增生受到抑制，起到保护内皮细胞的作用[9]。瑞舒伐他汀是他汀类家族中的新成员，在同类的他汀类中具有较强的降脂作用[10]。瑞舒伐他汀可阻止甚至逆转动脉粥样硬化斑块的发展，血脂异常是导致冠心病发生的独立危险因素之一[11]。LDL-C水平升高会导致动脉粥样硬化，且脂肪组织分泌的细胞因子在冠心病的发生发展中具有重要作用[12]。本研究结果发现，病人服用瑞舒伐他汀后，血脂水平明显改善，且高剂量疗效优于低剂量。瑞舒伐他汀通过增加机体肝脏低密度脂蛋白细胞表面受体的数目，促进了低密度脂蛋白的分解代谢与吸收，抑制其合成，从而降低水平。

另有研究报道，瑞舒伐他汀不仅能够调节脂类代谢，还能够降低炎性因子，改善心功能[13]。hs-CRP是一种灵敏度比C反应蛋白(CRP)高的急性时相反应蛋白，机体在发生慢性心力衰竭时，血清炎性因子会被激活，从而刺激肝脏产生hs-CRP[14]。脑钠肽(BNP)通过左心室心肌细胞分泌，具有扩血管、利尿等作用，可抑制血管收缩以及交感神经活性，是判断心室病变的一项重要指标。当心肌细胞受损、室壁压力增加时BNP水平增加，而NT-proBNP是在BNP分泌初期被酶解后的产物，其敏感性高于BNP[15]。本研究结果显示，病人治疗后LVEF明显增高， LVESVI、LVEDVI及血清hs-CRP、NT-proBNP水平则明显降低，且高剂量组效果更优。提示瑞舒伐他汀通过抑制神经内分泌激活，发挥了抗炎的作用，改善病人左心功能，从而达到改善心肌重构的作用。本研究还发现，高剂量组心血管事件的发生率仅为5.08%，冠状动脉再狭窄率仅为1.69%，说明瑞舒伐他汀能够有效改善病人心功能，降低其炎性因子水平，从而有效降低了心血管事件与冠状动脉再狭窄的发生率。

综上所述，瑞舒伐他汀能够有效改善冠心病慢性心力衰竭病人PCI术后左心功能及血脂情况，降低炎性因子水平，且高剂量瑞舒伐他汀治疗效果更佳，有效降低了心血管事件及冠状动脉再狭窄的发生率。