H型高血压脑梗死病人血浆HMGB1、Aβ-42表达及与预后的相关性分析

人体血液同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平在10 μmol/L以上称为高Hcy血症，已有研究证实，血浆Hcy水平升高是影响高血压病人心血管预后的重要因素之一，高血压伴血Hcy水平升高定义为H型高血压[1]。我国成年高血压人群H型高血压检出率为50%～75%，H型高血压是诱发各种心脑血管疾病，尤其是脑卒中的主要危险因素[2]。高血压脑卒中病人预后普遍较差，严重威胁了病人生活质量。高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1，HMGB1)是一种核蛋白，脑组织缺血时可刺激小胶质细胞和巨噬细胞产生大量的HMGB1，能够调节转录复合物的形成和细胞修复、运动的全过程[3]。有研究证实，HMGB1作为一种炎症介质和致炎细胞因子，是启动和维持炎症级联放大效应的中心分子，与多种肿瘤、关节炎、动脉粥样硬化等发病机制密切相关[4]。β-淀粉样蛋白-42(amyloid beta-protein-42，Aβ-42)是β淀粉样蛋白(Aβ)的重要组分，能够启动Aβ的聚合，是构成老年斑的主要成分，介导多种神经毒性作用，包括氧化应激损伤、炎症反应、改变细胞膜离子通道、诱发神经元凋亡等[5]。Aβ-42可导致神经元斑块的沉积和神经元的丧失，脑组织缺血、缺氧会影响Aβ的产生，与多种原因造成的认知功能障碍有关[6]。临床中对H型高血压与脑梗死的关系研究较多，对预后情况的研究较少，因此，本研究观察HMGB1、Aβ-42在H型高血压脑梗死病人血浆中的表达，并分析二者与H型高血压脑梗死病人预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 观察对象 选取2018年7月—2019年7月本院收治的H型高血压脑梗死病人184例作为观察组，其中男102例，女82例，年龄(63.47±11.33)岁。选取同期于本院进行体检的健康志愿者87名作为对照组，其中男49名，女38名，年龄(61.18±7.82)岁。纳入标准：观察组病人经颅脑CT或MRI检查明确诊断为脑梗死；高血压诊断符合2010年《中国高血压病防治指南》[7]标准，且Hcy水平≥10 μmol/L；观察组均为首次发病病人，均在72 h内入院；所有病人均予以改善微循环、抗血小板聚集、降纤、抗凝、调脂、脑细胞保护剂等综合治疗；所有病人及家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：出血性脑血管病病人(包括蛛网膜下腔出血)、心源性脑栓塞、甲状腺疾病、血液系统疾病、心房颤动、急性心肌梗死者；合并感染、严重营养不良、意识障碍者；恶性肿瘤、严重肝肾功能不全者；近6个月服用利尿剂、叶酸等影响Hcy代谢的药物者。

分组方法：根据改良Rankin量表(Modified Rankin Scale，mRS)评分评估病人90 d的预后情况，分为预后良好和预后不良。mRS评分0～2分为预后良好组，共79例；mRS评分3～6分为预后不良组，共105例。

1.2 主要试剂与仪器 HMGB1采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA)试剂盒(德国IBL公司，货号：ST51011)、Aβ-42 ELISA试剂盒(美国Cusabio，货号：CSB-E10684h)；DT5-2型低速台式离心机(北京时代北利离心机有限公司)、超低温冷冻冰箱(中科美菱低温科技股份有限公司)。

经测试，系统可以实现箱内环境监测、定位、动态密码电子锁开关、非法侵入检测和安全预警等各项功能，数据发送成功率达98%以上，误码率低于0.1%，各项功能实现稳定，数据传输可靠。

1.3 研究方法

2.2 两组血浆HMGB1、Aβ-42水平比较 观察组血浆HMGB1、Aβ-42水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

2.3 血浆HMGB1、Aβ-42水平与NIHSS评分、BI评分的相关性 H型高血压脑梗死病人血浆HMGB1水平与Aβ-42、NIHSS评分呈正相关(r分别为0.687、0.591，P<0.01)，与BI评分呈负相关(r=-0.733，P<0.01)；血浆Aβ-42水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.585，P<0.01)，与BI评分呈负相关(r=-0.691，P<0.01)。详见表3。

第三，企业法人说。农村集体经济组织的职能是经营管理土地等农村集体资产，其目的是为全体组织成员谋求经济利益，通过改组改造其组织治理结构，可以使其成为一类符合合作制企业特征的企业法人，以适应市场经济活动的需要。

2.1 两组临床资料比较 两组年龄、性别、体质指数(BMI)、TC、TG、空腹血糖、糖尿病、吸烟、饮酒等比较差异均无统计学意义(P>0.05)，观察组收缩压、舒张压、NIHSS评分均高于对照组(P<0.05)，BI评分低于对照组(P<0.05)。详见表1。

1.3.3 实验室指标及量表测评 采用日立7600型全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、日常生活活动能力量表Barthle Index(BI)评分评估90 d的神经功能损伤情况。

2 结 果

智慧园区建设需要遵循相应指导原则和标准，规范建设要求，优化智慧园区建设过程，为后续的智慧园区规划和管理提供可靠依据。智慧园区建设，其中集合了园区信息化基础设施建设、智能感知系统建设、支撑平台建设、传输网络建设以及软件服务建设等内容[5]。

表1 两组临床资料比较

1.3.1 样本的采集与保存 H型高血压脑梗死病人于入院次日清晨抽取空腹静脉血2 mL，同法抽取正常对照组观察者体检时清晨空腹静脉血，将血液标本置于乙二胺四乙酸抗凝管内，以3 000 r/min离心15 min，收集血浆，保存于-80 ℃冰箱中备用。

1.3.2 血浆HMGB1、Aβ-42水平检测 采用ELISA测定血浆HMGB1、Aβ-42水平，实验操作步骤严格按试剂盒要求进行。

表2 两组血浆HMGB1、Aβ-42表达水平比较 (±s) 单位：ng/L

表3 H型高血压脑梗死病人血浆HMGB1、Aβ-42水平的相关因素分析

2.5 H型高血压脑梗死病人预后不良影响因素的Logistic分析 以预后结果为因变量(预后良好=0，预后不良=1)，以HMGB1、Aβ-42水平、NIHSS评分、BI评分为自变量进行非条件二分类Logistic回归分析，结果显示，HMGB1、Aβ-42水平、NIHSS评分是H型高血压脑梗死病人预后不良的危险因素，BI评分为保护因素。详见表5。

表4 不同预后情况病人血浆HMGB1、Aβ-42水平及NIHSS评分、BI评分比较(±s)

2.4 不同预后情况病人血浆HMGB1、Aβ-42水平及NIHSS评分、BI评分比较 预后不良组病人血浆中HMGB1、Aβ-42水平、NIHSS评分高于预后良好组(P<0.01)，BI评分低于预后良好组(P<0.01)。详见表4。

也许有人问，不懂“国语”的音乐家把Chopin翻译成了“雪盆”不对，但为什么不翻译成“肖盆”（这个不是发音和外文更接近吗）？而作为经典中的人物David为什么可以翻译成“大卫”而不是“戴维”？Peter为什么翻译成“彼得”而不是“皮特”？这些都源于汉语的特殊之处，属于表意文字，而且同音字较多。同音字既然多，就有选择的余地，并且选择不同的字可以体现不同的内涵，这一点就不是汉语姓名翻译成外文（纯粹音译）所能比拟的。如何选音译的用字，这个是外文姓名汉译的一个关键，它要考虑的方面非常之多，和整个的中西文化语境都有关系。

表5 H型高血压脑梗死病人预后不良影响因素的Logistic分析

3 讨 论

有研究发现，我国高血压人群的平均Hcy水平为15 μmol/L，约91%的男性高血压病人和63%的女性高血压病人血浆Hcy>10 μmol/L[8]，属于H型高血压。临床研究表明，高Hcy与高血压有明显协同作用，高Hcy可以进一步导致血压升高，H型高血压病人发生心血管疾病的危险性是普通高血压病人的5倍[9]。高Hcy可加重动脉粥样硬化的程度，损伤血管内皮，消耗一氧化氮，抑制内皮舒张因子，抑制硫化氢、亚硝基硫醇生成并降低其生物活性，促进超氧化物阴离子自由基、过氧化氢等的生成，刺激血管平滑肌细胞增殖，造成血管组织损伤，激发血栓形成，最终导致血管狭窄或闭塞[10]。高Hcy不利于急性脑梗死病人神经功能和日常生活能力的康复，Hcy水平与脑梗死预后情况密切相关[11]。

HMGB1是一种存在于真核生物细胞内的非组蛋白染色体结合蛋白，在哺乳动物体内分布广泛，在细胞内参与核小体的构建和稳定，调节基因的转录，参与DNA的重组修复和复制。有研究发现，HMGB1可介导炎症反应，促进未分化细胞的自身分化，促进肿瘤生长，具有广泛的生物学效应[12]。进一步研究发现HMGB1在炎症过程中表达升高较晚，维持时间较长，与组织损伤后修复、炎症反应关系密切[13]。HMGB1在颈动脉及冠状动脉斑块组织内血管平滑肌细胞中大量表达，可促进动脉粥样硬化的进展[14]。本研究结果显示，观察组血浆HMGB1水平高于对照组，提示HMGB1参与了H型高血压脑梗死的发病，可能与HMGB1介导炎性反应有关。脑梗死以动脉硬化为基础病因，HMGB1在血管内皮损伤时被动释放到细胞外，激活内皮细胞表达大量炎性因子、趋化因子及黏附分子，吸附单核/巨噬细胞，导致巨噬细胞聚集并吞噬脂质，还可使血管平滑肌细胞迁移、增殖，形成斑块，斑块破裂使内皮细胞丧失抗凝功能，释放出HMGB1，使动脉硬化继续发展，最终形成血栓[15]。预后不良组病人血浆中HMGB1水平高于预后良好组，提示HMGB1参与了H型高血压脑梗死病人的预后恢复，预后不良病人体内炎症状态未完全消失，预后良好病人炎症有所减轻或消失。

选取2016年4月—2017年3月于西安市儿童医院参加儿科住院医师规范化培训学员共计64人作为研究对象。其中，男18人，女46人，年龄为23～31岁，平均年龄（27.0）岁。

Aβ变性与认知功能损害密切相关，Aβ具有强烈的神经毒性，诱导炎症反应、氧化应激、自由基损伤、脂质过氧化等导致突触减少，神经元缺损，神经网络破坏，继而出现中枢整合功能异常[16]。大量产生的Aβ-42无法被小胶质细胞清除，透过已被破坏的血脑屏障进入外周血液循环，在血浆中被检出[17]。Aβ-42具有很强的细胞毒性，易在细胞内沉积，在临床中脑脊液和血清Aβ-42多被用于阿尔兹海默病的临床诊断和预后评估[18]，在H型高血压脑梗死中的研究较少。本研究采用NIHSS和BI评分对H型脑梗死病人神经功能系统及日常生活能力进行评定，NIHSS是国内外常用的评价神经功能缺损程度的量表，能够在较短时间内评价意识水平等，分值越高提示病人临床预后越差[19]。BI评分能客观地评估病人日常生活自理能力，其分值随病人自理能力的改善而逐渐升高[20]。本研究结果显示，观察组病人血浆Aβ-42表达水平高于对照组，提示Aβ-42与H型高血压脑梗死的发生有关，可能参与了H型高血压脑梗死病人脑组织的损伤或修复过程。HMGB1、Aβ-42均与NIHSS评分呈正相关，与BI评分呈负相关。提示HMGB1、Aβ-42水平与病人神经功能系统、日常生活自理能力密切相关，可作为预测H型高血压病人预后情况的生物学指标进行进一步研究。预后不良病人血浆Aβ-42水平、NIHSS评分高于预后良好病人，BI评分低于预后良好病人。提示预后不良病人意识水平、日常自理能力较差，且Aβ-42水平与H型高血压脑梗死病人术后神经功能恢复以及预后相关。Logistic分析结果显示，HMGB1、Aβ-42水平、NIHSS评分均为H型高血压脑梗死病人预后不良的危险因素，BI评分为保护因素，表明HMGB1、Aβ-42与H型高血压脑梗死的发生发展密切相关，可作为预后相关生物学指标。

综上所述，H型高血压脑梗死病人血浆HMGB1、Aβ-42均呈高表达，与H型高血压脑梗死的发生及预后有关，可能作为预测病人预后情况的潜在生物学指标。本研究探讨HMGB1、Aβ-42表达在H型高血压脑梗死病人血浆中的表达情况及与其预后的相关性，但其作用机制并未明确，仍需进一步探究。